本发明专利技术公开了一种合成异吲哚[2,1‑b]异喹啉‑7‑羧酸酯类化合物的方法，以异喹啉酮类化合物和α‑重氮羰基化合物为起始原料，在催化剂和氧化剂的共同作用下，在有机溶剂中于100~140℃反应制得目标产物异吲哚[2,1‑b]异喹啉‑7‑羧酸酯类化合物。本发明专利技术克服了目前该类化合物合成方法中反应条件苛刻、底物适用范围小和使用昂贵的试剂等缺点，是一种高效合成异吲哚[2,1‑b]异喹啉‑7‑羧酸酯类化合物的新方法，该合成方法具有起始原料简单易制备、底物适用范围广等优点。
【技术实现步骤摘要】
一种合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物的方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物的方法。
技术介绍
含有异吲哚并异喹啉结构单元的化合物，是一类重要的含氮稠杂环化合物，因其广泛存在于天然生物碱和合成药物分子中，近年来引起了人们越来越多的关注。例如：Rosettain是一种从喜树的树皮和茎中分离得到的具有抗肿瘤活性的异吲哚并异喹啉天然产物，化学家通过对其进行结构修饰，开发出一系列异吲哚并异喹啉抗癌药物。此外，异吲哚并异喹啉类化合物还能与拓扑异构酶结合，防止肿瘤细胞的DNA转录，从而导致肿瘤细胞凋亡，最终抑制肿瘤生长。通常这类化合物的合成主要是通过异吲哚类衍生物和叠氮类化合物或者邻苯二甲酰亚胺类衍生物、苯甲酰氯类衍生物和三苯基膦的串联反应制得。然而，由于这些文献方法需要使用易爆、有毒、价格昂贵的反应试剂，这在很大程度上制约了该类合成方法的应用范围。鉴于异吲哚[2,1-b]异喹啉类化合物的重要性以及现有合成方法的不足，发展简捷、高效的此类化合物的合成方法非常必要。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种起始原料简单易制备、底物适用范围广且操作简单的高效合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物的方法。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物的方法，其特征在于：以异喹啉酮类化合物1和α-重氮羰基化合物2为起始原料，在催化剂和氧化剂的共同作用下，在有机溶剂中于100～140℃反应制得目标产物异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：其中R1为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、三氟甲基、硝基或溴中的一种或多种，R1为一元取代或二元取代，R2为氢、甲基、氟或氯，R3为苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基或甲基，催化剂为[Cp*RhCl2]2，氧化剂为AgOAc或Ag2CO3，有机溶剂为1,4-二氧六环、甲醇、1,2-二氯乙烷、乙二醇二甲醚、氯苯、甲苯或N,N-二甲基甲酰胺。本专利技术所述的合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：在耐压反应管中依次加入异喹啉酮类化合物、有机溶剂、催化剂、氧化剂和α-重氮羰基化合物，耐压反应管密封后将混合物于140℃加热搅拌反应，反应完全后旋干溶剂并加入去离子水和二氯甲烷，水相萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干、硅胶柱层析分离得到目标产物异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物。优选的，所述异喹啉酮类化合物、催化剂、氧化剂和α-重氮羰基化合物的投料摩尔比为1:0.025:2.0:1.2～2.0。本专利技术克服了目前该类化合物合成方法中反应条件苛刻、底物适用范围小和使用昂贵的试剂等缺点，是一种高效合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物的新方法，该合成方法具有起始原料简单易制备、底物适用范围广等优点。具体实施方式以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1在15mL耐压反应管中依次加入2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1a(59.4mg,0.2mmol)、1,4-二氧六环(2mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(65.4mg,0.3mmol)、双环戊二烯基二氯化铑([Cp*RhCl2]2)(3.1mg,0.005mmol)和醋酸银(66.7mg,0.4mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于140℃加热搅拌反应10h。之后，旋干溶剂，加入去离子水与二氯甲烷，水相萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。旋干、硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)得3a(68mg,90％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(CDCl3,400MHz)δ1.34(t,J＝7.2Hz,3H),4.29-4.37(m,2H),6.06(s,1H),6.44(d,J＝8.0Hz,1H),7.15(t,J＝7.6Hz,1H),7.24(d,J＝8.0Hz,1H),7.34-7.38(m,2H),7.48-7.53(m,2H),7.58-7.65(m,5H),8.55(d,J＝8.0Hz,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz)δ14.2,62.2,64.5,114.9,122.9,124.2,124.7,125.5,126.6,127.6,128.6,129.2,129.46,129.52,129.6,130.9,131.2,132.4,134.5,134.9,136.2,137.7,139.0,160.4,167.3.HRMS(ESI)calcdforC25H20NO3[M+H]+382.1438,found382.1438。实施例2按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1a(59.4mg,0.2mmol)、1,4-二氧六环(2mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(65.4mg,0.3mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(3.1mg,0.005mmol)和碳酸银(110.2mg,0.4mmol)，耐压应管密封，然后将该混合物于120℃加热搅拌反应16h得3a(40.0mg,52％)。实施例3按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1a(59.4mg,0.2mmol)、1,4-二氧六环(2mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(65.4mg,0.3mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(3.1mg,0.005mmol)和醋酸银(66.7mg,0.4mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于120℃加热搅拌反应16h得3a(57.3mg,75％)。实施例4按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1a(59.4mg,0.2mmol)、甲醇(2mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(65.4mg,0.3mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(3.1mg,0.005mmol)和醋酸银(66.7mg,0.4mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于120℃加热搅拌反应16h得黄色固体3a(24.4mg,32％)。实施例5按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1a(59.4mg,0.2mmol)、1,2-二氯乙烷(2mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(65.4mg,0.3mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(3.1mg,0.005mmol)和醋酸银(66.7mg,0.4mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于120℃加热搅拌反应16h得黄色固体3a(42.0mg,55％)。实施例6按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1a(59.4mg,0.2mmol)、乙二醇二甲醚(2mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(65.4mg,0.3mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(3.1mg,0.005mmol)和醋酸银(66.7mg,0.4mmol)，耐压本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种合成异吲哚[2,1‑b]异喹啉‑7‑羧酸酯类化合物的方法，其特征在于：以异喹啉酮类化合物1和α‑重氮羰基化合物2为起始原料，在催化剂和氧化剂的共同作用下，在有机溶剂中于100～140℃反应制得目标产物异吲哚[2,1‑b]异喹啉‑7‑羧酸酯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
【技术特征摘要】
1.一种合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物的方法，其特征在于：以异喹啉酮类化合物1和α-重氮羰基化合物2为起始原料，在催化剂和氧化剂的共同作用下，在有机溶剂中于100～140℃反应制得目标产物异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：其中R1为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、三氟甲基、硝基或溴中的一种或多种，R1为一元取代或二元取代，R2为氢、甲基、氟或氯，R3为苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基或甲基，催化剂为[Cp*RhCl2]2，氧化剂为AgOAc或Ag2CO3，有机溶剂为1,4-二氧六环、甲醇、1,2-二氯乙烷、乙二醇二甲醚、氯苯、甲苯或N,N-二甲基甲酰胺...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭胜海，孙林聪，范学森，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南,41
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