【技术实现步骤摘要】
亚氨基噻二嗪二氧化物衍生物及其用途
本专利技术属于药物
,具体涉及新颖的亚氨基噻二嗪二氧化物衍生物和包含这些化合物的药物组合物,及其使用方法和用途。特别地,本专利技术所述的新颖的亚氨基噻二嗪二氧化物衍生物可作为BACE-1抑制剂,用于预防、治疗或减轻与β-淀粉样蛋白(“Aβ”)有关的疾病,尤其是阿尔茨海默病。
技术介绍
β-淀粉样蛋白(“Aβ”)是β-淀粉样原纤维和斑块的主要组成部分,与Aβ有关的疾病包括但不限于:痴呆,老年痴呆,早老性痴呆,与阿尔茨海默病、帕金森病和/或唐氏综合征相关的痴呆,唐氏综合征,注意力缺陷症状,与阿尔茨海默病、帕金森病和/或唐氏综合征相关的注意力缺陷症状,记忆丧失,与帕金森病相关的记忆丧失,与阿尔茨海默病相关的记忆丧失,中风,神经变性,淀粉样变性,β-淀粉样血管病,大脑淀粉样血管病,遗传性脑出血,血液透析并发症(源于β2小球蛋白,并由此在血液透析患者中产生并发症),青光眼,II型糖尿病,糖尿病相关的淀粉状蛋白生成,创伤性脑损伤(“TBI”),牛海绵状脑病,皮质基底节变性,进行性核上性麻痹,小胶质细胞增生和脑炎症,嗅觉损害,与阿尔茨海默病、帕金森病和/或唐氏综合征相关的嗅觉损害,痒病,Creutzfeld-Jakob疾病,轻微认知损害(“MCI”)或阿尔茨海默病。阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是老年期痴呆的主要类型,是老年人认知和精神衰退的主要病因,是严重影响老年人生活质量的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆 ...
【技术保护点】
1.一种化合物,其为式(I)或式(I’)所示的化合物,或者式(I)或式(I’)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药,
【技术特征摘要】
1.一种化合物,其为式(I)或式(I’)所示的化合物,或者式(I)或式(I’)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药,其中:X为CRx或N;Y为S、O或NH;Z为CH或N;R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1f和Rx各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-SH、-COOH、-C(=O)NH2、-C(=O)NHCH3、-C(=O)N(CH3)2、-C(=O)-(C1-C6烷基)、-C(=O)-(C1-C6烷氧基)、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷氨基、羟基取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基、3-8元杂环基、C6-C10芳基或5-10元杂芳基;R1g为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-COOH、-C(=O)NH2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或羟基取代的C1-C6烷基;R2和R3各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-COOH、-C(=O)NH2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或羟基取代的C1-C6烷基;R4为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-COOH、-C(=O)NH2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或羟基取代的C1-C6烷基;R5为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-COOH、-C(=O)NH2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或羟基取代的C1-C6烷基;R6和R7各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-COOH、-C(=O)NH2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或羟基取代的C1-C6烷基;和R8为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-COOH、-C(=O)NH2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或羟基取代的C1-C6烷基。2.根据权利要求1所述的化合物,其中R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1f和Rx各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-SH、-COOH、-C(=O)NH2、-C(=O)NHCH3、-C(=O)N(CH3)2、-C(=O)-(C1-C4烷基)、-C(=O)-(C1-C4烷氧基)、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷氨基、羟基取代的C1-C4烷基、C3-C6环烷基、3-6元杂环基、C6-C10芳基或5-10元杂芳基。3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1f和Rx各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-SH、-COOH、-C(=O)NH2、-C(=O)NHCH3、-C(=O)N(CH3)2、-C(=O)-CH3、-C(=O)-OCH3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、烯丙基、丙烯基、炔丙基、丙炔基、-CHF2、-CF3、-CHFCH2F、-CF2CHF2、-CH2CF3、-CH2CF2CHF2、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、-OCHF2、-OCF3、-OCHFCH2F、-OCF2CHF2、-OCH2CF3、-OCH2CF2CHF2、甲硫基、乙硫基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、羟甲基、2-羟基乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、苯基、茚基、萘基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三氮唑基、四氮唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并咪唑基、吲哚基或喹啉基。4.根据权利要求1所述的化合物,其中R1g为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-COOH、-C(=O)NH2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基或羟基取代的C1-C4烷基;R2和R3各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-COOH、-C(=O)NH2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基或羟基取代...
【专利技术属性】
技术研发人员:钟文和,金传飞,许腾飞,
申请(专利权)人:广东东阳光药业有限公司,
类型:发明
国别省市:广东,44
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