硫代咪唑烷酮衍生物及其合成方法与应用技术

技术编号:19768352 阅读:55 留言:0更新日期:2018-12-15 05:58
硫代咪唑烷酮衍生物及其合成方法与应用,所述硫代咪唑烷酮衍生物的结构式如下式11所示,其由取代2‑巯基苯并噻唑、芳醛、异腈和丙二腈于乙腈水溶液中在联二萘酚‑朝格尔碱胺希夫碱衍生物催化下,室温下搅拌所制得。本发明专利技术的硫代咪唑烷酮衍生物对三阴性乳腺癌(MDA‑MB‑231),乳腺癌(MCF‑7),人肺癌(A549)细胞株具有较好的抑制效果,且对正常人体细胞的毒性较低,在制备新一代抗肺癌和乳腺癌特异性药物方面具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
硫代咪唑烷酮衍生物及其合成方法与应用
本专利技术属于化学合成及生物医药领域,具体涉及硫代咪唑烷酮衍生物及其合成方法与应用。
技术介绍
癌症,尤其是一些恶性肿瘤,是科学家久攻不破的难点。目前,化疗是治疗癌症主要的有效措施之一。但是,临床上可供选择的化疗药物的数量非常有限,因此发现新的可以用于临床使用的化疗药物是目前癌症研究中的热点。其中,三阳性乳腺癌是人们急切希望攻克的恶性肿瘤之一,有调查表明:虽然在乳腺癌中占比较小,但三阳性乳腺癌具有肿块较大、生物学行为差、病理多分为III级、腋窝淋巴结转移、常有神经或脉管浸润、高肿瘤负荷和高增殖指数等病理特征。且三阳性乳腺癌相对阴性乳腺癌复发转移较早,总生存率和无病生存率较低。因此,开发三阳性乳腺癌的靶向药物,降低其复发转移率具有重要的意义,而朝格尔碱衍生物和硫代咪唑烷酮类衍生物是极具潜力的先导药物骨架。苯并咪唑是天然核苷酸的生物电子等排体,在生物领域发挥着重要的作用。作为一类典型的生物碱,硫代咪唑烷酮类衍生物有着极高的生物活性,其独特的药物活性和理化性质,在医学、材料、化工、农药等领域发挥着巨大的作用,因此,硫代咪唑烷酮类衍生物是人们研究的重点。
技术实现思路
专利技术人通过大量实验研究研发了一种硫代咪唑烷酮衍生物的合成方法,并设计合成了多种硫代咪唑烷酮衍生物。体外实验表明,本专利技术的多种硫代咪唑烷酮衍生物对肿瘤细胞株具有较好的抑制效果,在制备抗肿瘤药物方面具有潜在的应用前景。具体而言,本专利技术提供了一种硫代咪唑烷酮衍生物,其结构式如下式11所示:其中,本专利技术还提供了上述硫代咪唑烷酮衍生物的合成方法,其是由式7所示取代2-巯基苯并噻唑、式8所示芳醛、式9所示异腈和丙二腈于乙腈水溶液中在式6a所示化合物催化下,室温下搅拌所制得。其中,进一步的,式7所示取代2-巯基苯并噻唑、式8所示芳醛、式9所示异腈与丙二腈的摩尔比为1:1:1:1:1。进一步的,乙腈水溶液中乙腈与水的体积比为3:1。本专利技术还提供了上述硫代咪唑烷酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。与现有技术相比,本专利技术的有益效果:本专利技术合成工艺所需反应条件温和、反应时间短、产率高,具有广阔的工业化/规模化应用前景;本专利技术的硫代咪唑烷酮衍生物对三阴性乳腺癌(MDA-MB-231),乳腺癌(MCF-7),人肺癌(A549)细胞株具有较好的抑制效果,具有抗癌活性,且对正常人体细胞的毒性较低,在制备新一代抗肺癌和乳腺癌特异性药物方面具有广阔的应用前景。具体实施方式:实施例1含胺基朝格尔碱衍生物的合成干净的100mL圆底烧瓶内依次加入化合物1(10mmol)、N-溴代丁二酰亚胺(20mmol)、偶氮二异丁腈(20mol%)和乙腈溶液20mL,加热回流12h(TLC跟踪),反应完全后,抽滤,母液旋干,经柱层析(V石油醚:V乙酸乙酯=5:1)纯化得产物2,产率为81%。实施例2联二萘芬-朝格尔碱胺希夫碱衍生物的合成依次向干燥的耐压管(10mL)内加入化合物1(2mmol)和4(1mmol),加热回流12h(TLC跟踪),反应完全后,抽滤,重结晶得产物6a。依次向干燥的耐压管(10mL)内加入化合物2(2mmol)和4(1mmol),加热回流12h(TLC跟踪),反应完全后,抽滤,重结晶得产物6b。依次向干燥的耐压管(10mL)内加入化合物3(2mmol)和4(1mmol),加热回流12h(TLC跟踪),反应完全后,抽滤,重结晶得产物6c。依次向干燥的耐压管(10mL)内加入化合物1(1mmol)和5(1mmol),加热回流12h(TLC跟踪),反应完全后,抽滤,重结晶得产物6d。依次向干燥的耐压管(10mL)内加入化合物2(1mmol)和5(1mmol),加热回流12h(TLC跟踪),反应完全后,抽滤,重结晶得产物6e。依次向干燥的耐压管(10mL)内加入化合物3(1mmol)和5(1mmol),加热回流12h(TLC跟踪),反应完全后,抽滤,重结晶得产物6f。实施例3硫代咪唑烷酮类衍生物的合成干净的10mL圆底烧瓶内依次加入7(0.2mmol)、芳醛8(0.2mmol)、异腈9(0.2mmol)、丙二腈10(0.2mmol)、实施例2中的催化剂6a(10mmol%)和乙腈水溶液(V乙腈:V水=3:1)2mL,室温下搅拌12h。待反应完全后(TLC跟踪),经无水Na2SO4干燥,减压蒸馏,柱层析纯化得目标产物(V石油醚:V乙酸乙酯=5:1)。实施例4产物结构表征3,3’-双((E)-((9-氨基-2,8-二甲基-6H,12H-5,11-亚甲基二苯并[b,f][1,5]二氮芳辛-3-基)亚氨基)甲基)-[1,1’-联萘]-2,2’-二醇(6a)(100MHz,CDCl3)δ196.84,162.19,154.62,146.79,143.91,138.58,135.53,134.71,130.74,129.98,129.05,128.76,127.75,126.67,124.97,123.59,121.46,119.55,117.19,113.64,110.30,66.94,58.25,17.69,16.84.HRMS(ESI)m/z:calcdforC56H50N8O2[M-H]+:865.3978;found:865.3952.3,3’-双((E)-((9-氨基-4,10-二溴-2,8-二甲基-6H-,12H-5,11-亚甲基二苯并[b,f][1,5]二氮芳辛-吡啶-3-基)亚氨基)甲基-[1,1’-二萘]-2,2’-二醇(6b)201.83.,163.45,152.67,150.69,146.81,141.48,137.83,134.59,132.73,128.89,128.11,126.55,124.52,124.78,120.31,118.63,112.58,111.38,71.54,69.38,19.54.HRMS(ESI)m/z:calcdforC56H46Br4N8O2[M-H]+:1177.0399;found:1177.0356.3,3’-双((E)-((8-氨基-4,10-二甲基6H,12H-5,11-亚甲基二苯并[b,f][1,5]二氮芳辛-2-基)亚氨基)甲基)-[1,1'-联萘]-2,2’-二醇(6c)MHz,CDCl3),δ161.11,154.53,142.50,135.53,133.99,129.04,128.66,127.76,124.79,123.49,121.37,116.75,116.52,110.20,67.80,55.32,55.13,17.31,17.11.HRMS(ESI)m/z:calcdforC56H50N8O2[M-H]+:865.3978;found:865.3934.(E)-3-(((9-氨基-2,8-二甲基-6H,12H-5,11-亚甲基二苯并[b,f][1,5]二氮芳辛-3-基)亚氨基)甲基)-[1,1’-联萘]-2,2’-二醇(6d)4.31(d,J=8.2Hz,2H),4.18(d,J=8.0Hz,2H),2.15(s,3H),2.04(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3),δ161.74,155.39,151.66,146.48,135.64,133.6本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.硫代咪唑烷酮衍生物,其特征为,其结构式如下式11所示:

【技术特征摘要】
1.硫代咪唑烷酮衍生物,其特征为,其结构式如下式11所示:其中,。2.权利要求1所述的硫代咪唑烷酮衍生物的合成方法,其特征在于,式7所示取代2-巯基苯并噻唑、式8所示芳醛、式9所示异腈和丙二腈于乙腈水溶液中在式6a所示化合物催化下,室温下搅拌,得所述硫代咪唑烷酮衍生物,其中,。3.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员:苑睿李明琪张鹏宛瑜吴翚
申请(专利权)人:江苏师范大学
类型:发明
国别省市:江苏,32

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