一种合成2-巯基-3-二氟甲基苯并噁唑类化合物的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成2‑巯基‑3‑二氟甲基苯并噁唑类化合物的方法：以氯二氟乙酸钠、硫粉为反应物，以邻氨基苯酚衍生物为底物，在碱性条件下，在溶剂中，加热至50‑120℃，搅拌2‑12h，反应结束后，反应液经处理后得到2‑巯基‑3‑二氟甲基苯并噁唑化合物。本发明专利技术的合成方法具有产率普遍较高、原料易得，操作简便，底物广等优点，具有良好的工业应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种合成2-巯基-3-二氟甲基苯并噁唑类化合物的方法
本专利技术属于有机氟化学合成领域，具体涉及一种合成2-巯基-3-二氟甲基苯并噁唑类化合物的方法。
技术介绍
有机含氟化合物具有特殊的物理、化学性质，被用于医药、农药以及功能材料等多个科学领域。往有机分子中引入含氟基团，往往能提高化合物的亲脂性、代谢稳定性以及降低分子的表面张力等。其中，二氟甲基基团被认为是羟基的等极体和电子等排体，将其引入到有机分子中，是改造其生物活性的一种有效手段。另一方面，2-巯基苯并噁唑类化合物是一类重要的杂环化合物，广泛存在于具有生物活性分子和药物分子当中，表现出多样的生物活性，如抗菌性等，也可作为心脏保护剂（抗缺血药），巨噬细胞移动抑制因子（MIF）拮抗剂，链球菌透明质酸裂解酶的抑制剂。把二氟甲基基团引入到2-巯基苯并噁唑类化合物上，可能赋予化合物新的生物活性。本专利技术利用一些简单易得的原料，一步合成2-巯基-3-二氟甲基苯并噁唑化合物，其有望在医药、农药以及功能材料上得到应用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，提供一种合成2-巯基-3-二氟甲基苯并噁唑类化合物的方法，把二氟甲基基团引入到2-巯基苯并噁唑类化合物上；该合成方法具有产率高、原料易得，操作简便，底物广等优点，具有良好的工业应用前景。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种合成2-巯基-3-二氟甲基苯并噁唑化合物的方法，其以氯二氟乙酸钠、硫粉为反应物，以邻氨基苯酚衍生物为底物，在碱性条件下，在溶剂中经加热反应得到所述2-巯基-3-二氟甲基苯并噁唑化合物；其反应方程式为：；其具体反应步骤为：在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的容器中加入氯二氟乙酸钠、硫粉、邻氨基苯酚衍生物、碱、分子筛，溶剂，混合均匀后关好塞子，将其加热至50-120℃（优选为70℃），搅拌反应2-12h（优选为3h）后，经后处理得到2-巯基-3-二氟甲基苯并噁唑类化合物。所述的后处理为：将反应液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，加饱和氯化钠溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥后，旋蒸除去有机溶剂，得到的粗产物以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，经硅胶柱层析分离得到2-巯基-3-二氟甲基苯并噁唑类化合物。在本专利技术的合成方法中，氯二氟乙酸钠、硫粉、邻氨基苯酚衍生物、碱以及溶剂的摩尔比为0.10-5.00:0.10-5.00:0.1-1.00:0.2-4:5-50。所述碱为叔丁醇钠或者氢氧化钠。所述溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。所述邻氨基苯酚衍生物构通式为：，其具体为下述式1-式22中的任意一种：。所制得的2-巯基-3-二氟甲基苯并噁唑化合物的结构通式为：，其具体为下述式1-式22中的任意一种：。本专利技术的有益效果在于：本专利技术以廉价易得的氯二氟乙酸钠、硫粉、邻氨基苯酚衍生物等为原料，一步合成2-巯基-3-二氟甲基苯并噁唑类化合物，其操作简便，普遍具有较高的产率，且底物范围广，具有很好的工业应用前景。附图说明图1为实施例1制得的2-巯基-3-二氟甲基-5-溴-苯并噁唑单晶结构示意图。具体实施方式为了使本专利技术所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本专利技术所述的技术方案做进一步的说明，但是本专利技术不仅限于此。实施例1在一个25mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.4mmol2-氨基-4-溴苯酚，2mmolS8，2mmol二氟氯乙酸钠，1.6mmol叔丁醇钠，60mg分子筛及6mLN,N-二甲基甲酰胺，70℃密闭体系中搅拌反应3h后，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，加饱和氯化钠溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥后，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到2-巯基-3-二氟甲基-5-溴-苯并噁唑（产率90%）。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.69(t,J=58.3Hz,1H),7.63(s,1H),7.49(d,J=8.6Hz,1H),7.27(d,J=8.6Hz,1H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-103.8(d,J=58.2Hz).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ178.6(t,J=3.5Hz),145.6(s),128.7(s),128.3(t,J=1.5Hz),118.6(s),114.5(t,J=2.9Hz),111.9(s),110.7(t,J=252.4Hz).GC-MSm/z279(M+).实施例2在一个25mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.4mmol2-氨基-5-氯苯酚，2mmolS8，2mmol二氟氯乙酸钠，1.6mmol叔丁醇钠，60mg分子筛及6mLN,N-二甲基甲酰胺，70℃密闭体系中搅拌反应3h后，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，加饱和氯化钠溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥后，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到2-巯基-3-二氟甲基-6-氯-苯并噁唑（产率78%）。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.70(t,J=58.3Hz,1H),7.41(s,1H),7.40(d,J=10.8Hz,1H),7.35(d,J=8.5Hz,1H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-103.8(d,J=58.3Hz).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ178.6(t,J=3.5Hz),146.9(s),131.7(s),125.9(s),125.9(t,J=1.5Hz),111.8(t,J=2.7Hz),111.5(s),110.8(t,J=252.1Hz).GC-MSm/z235(M+).实施例3在一个25mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.4mmol2-氨基-4-硝基苯酚，2mmolS8，2mmol二氟氯乙酸钠，1.6mmol叔丁醇钠，60mg分子筛及6mLN,N-二甲基甲酰胺，70℃密闭体系中搅拌反应3h后，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，加饱和氯化钠溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥后，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到2-巯基-3-二氟甲基-5-硝基-苯并噁唑（产率65%）。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.35(s,2H),7.72(t,J=58.1Hz,1H),7.53(d,J=9.5Hz,1H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-103.6(d,J=58.1Hz).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ178.6(t,J=3.3Hz),150.1(s),145.6(s),127.9(t,J=1.4Hz),,122.0(s),110.8(s),110.7(t,J=253.4Hz),107.3(t,J=3.0Hz).GC-MSm/z246(M+).实施例4在一个25mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.4mmol4-氨基-3-羟基苯甲酸甲酯，2mmolS8，2mmol二氟氯乙酸钠，1.6mmol叔丁醇钠，60mg分子筛及6mLN,N-二甲基甲酰胺，70℃密闭体系中搅拌反应3h后，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，加饱和氯化钠溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥后，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到2-巯基-3-二氟甲基-6-酯基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成2‑巯基‑3‑二氟甲基苯并噁唑类化合物的方法，其特征在于：以氯二氟乙酸钠、硫粉为反应物，以邻氨基苯酚衍生物为底物，在碱性条件下，在溶剂中经加热反应制得2‑巯基‑3‑二氟甲基苯并噁唑类化合物；所述的2‑巯基‑3‑二氟甲基苯并噁唑类化合物的结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种合成2-巯基-3-二氟甲基苯并噁唑类化合物的方法，其特征在于：以氯二氟乙酸钠、硫粉为反应物，以邻氨基苯酚衍生物为底物，在碱性条件下，在溶剂中经加热反应制得2-巯基-3-二氟甲基苯并噁唑类化合物；所述的2-巯基-3-二氟甲基苯并噁唑类化合物的结构式为：。2.根据权利要求1所述的合成2-巯基-3-二氟甲基苯并噁唑类化合物的方法，其特征在于：所述的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。3.根据权利要求1所述的合成2-巯基-3-二氟甲基苯并噁唑类化合物的方法，其特征在于：所用氯二氟乙酸钠、硫粉、邻氨基苯酚衍生物、碱以及溶剂的摩尔比为0.10-5.00:0.10-5.00:0.1-1....

【专利技术属性】
技术研发人员：翁志强，李正宇，
申请(专利权)人：福州大学，
类型：发明
国别省市：福建,35