氯硝西泮在制备治疗青春期抑郁症药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了氯硝西泮在制备治疗青春期抑郁症药物中的应用。本发明专利技术通过实验研究证实：氯硝西泮具有抗青春期抑郁症作用，因此可以将氯硝西泮用于制备抗青春期抑郁症药物，具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
氯硝西泮在制备治疗青春期抑郁症药物中的应用
：本专利技术属于医药生物领域，具体涉及氯硝西泮在制备治疗青春期抑郁症药物中的应用。
技术介绍
：抑郁症(Depression)是指以情绪低落、思维迟缓并伴有兴趣减低、主动性下降等精神运动性迟滞症状为主要表现的一类心境障碍综合症，是最为常见的精神疾病，其患病率已超过心脑血管疾病和肿瘤,跃居发达国家的首位。抑郁症的防治是当今医学科学研究的重大课题之一。然而目前对抑郁症的发病机制尚不清楚。单胺类神经递质学说是抑郁症发病生物学机制中最早提出的假说，也是目前临床上药物治疗的主要靶点。针对这些假说，目前临床上治疗抑郁症的药物主要分为三类，即单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、三环类抗抑郁药(TCA)和选择性5-HT再摄取抑制药(SSRI)。MAOI是最早用于治疗抑郁症的药物，主要有吗氯贝胺、异卡波肼等，其副作用较大，目前已很少用到。TCA类抗抑郁药临床应用时间最长，药理作用研究得也最多最充分，主要有丙咪嗪、阿米替林、多虑平和氯丙咪嗪等。SSRI是新型抗抑郁药，临床常用的有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰等。以往对抑郁症的研究主要集中在成年人群，而根据世界卫生组织报告，儿童、青少年患抑郁症的人数在不断增加，学龄前期患病率约0.3％，学龄期约2％，青少年期患病率高达5％～10％。因此，青春期抑郁问题变得越来越严峻，而这方面的研究却很少。而且最近的临床调查也发现，有些临床常用的用于治疗成年人群的抑郁症的药物对于青春期人群抑郁症的治疗是没有效果的，这也提示我们，青春期阶段的抑郁症与成年时期的抑郁症在发病机制一起治疗策略上可能是不同的。而目前针对青少年抑郁症的治疗主要以心理辅导为主，但缺乏有效的药物治疗。氯硝西泮(Clonazepan)，即1,3-二氢-7-硝基-5-(2-氯苯基)-2H-1,4-苯并二氮杂-2酮，是一种临床上常用的苯二氮卓类抗癫痫药，主要用于治疗癫痫和惊厥，对各型癫痫均有效，尤以对小发作和肌阵挛发作疗效最佳。作用机制复杂，可能通过加强突触前抑制，而起抗惊厥作用。此外，氯硝西泮还可阻止皮质、背侧丘脑和边缘结构的致痫灶发作活动的传布，但不能消除病灶的异常放电。最近也有临床研究发现，氯硝西泮配合氟罗西汀等常用的抗抑郁药可以提高单用抗抑郁药的效果。但氯硝西泮在青春期抑郁症的研究中却没有报道，而其对青春期抑郁症是否有作用，目前国内外研究未见报道。
技术实现思路
：本专利技术的目的是提供氯硝西泮在制备治疗青春期抑郁症药物中的应用。本专利技术通过药效和药理学实验发现：氯硝西泮能有效改善青春期抑郁症实验小鼠的抑郁状态。为检测氯硝西泮对青春期抑郁症的抗抑郁效果，专利技术人首先在强迫游泳实验中检测氯硝西泮的抗抑郁效果。出生后21天龄的C57BL/6J小鼠腹腔注射氯硝西泮(0.025mg/kg、0.05mg/kg、0.075mg/kg),半小时后检测其游泳的不动时间，发现高浓度组可以显著降低其游泳的不动时间，表明氯硝西泮对青春期抑郁症具有改善作用。为进一步检测NRG1对青春期抑郁症的抗抑郁效果，专利技术人在青春期社会隔离抑郁症模型小鼠上检测氯硝西泮的抗抑郁效果。出生后21天龄的C57BL/6J小鼠进行单笼(1只/笼)饲养，连续单笼四周后造模成功。腹腔注射氯硝西泮(0.025mg/kg、0.05mg/kg、0.075mg/kg),半小时后检测其抑郁样行为，氯硝西泮组小鼠的抑郁状态能得到显著改善；或者内侧前额叶皮层植入微量给药导管，休息七天后，用微量进样针沿给药导管给予小鼠0.3μl氯硝西泮(1μM)，氯硝西泮组小鼠的抑郁状态能得到显著改善，表明氯硝西泮对青春期抑郁症具有抗抑郁效果。因此，本专利技术的目的是提供氯硝西泮、其药用盐或其水合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用。本专利技术的第二个目的还是提供一种治疗抑郁症的药物，其特征在于，包括有效量的氯硝西泮作为活性成分。所述的治疗抑郁症的药物优选为治疗青春期抑郁症的药物。本专利技术所述的治疗抑郁症的药物可以通过消化道如口服用药，也可以制成注射剂，如通过静脉或腹腔用药(剂量可以为0.05～0.075mg/kg体重)等。本专利技术通过实验研究证实：氯硝西泮具有抗青春期抑郁症作用，因此可以将氯硝西泮用于制备抗青春期抑郁症药物，具有广泛的应用前景。附图说明图1为本专利技术实施例1中出生后21天的C57BL/6J小鼠腹腔注射氯硝西泮、丙咪嗪、氟罗西汀以及去甲替林后检测强迫游泳实验的结果图；图2为本专利技术实施例1中出生后21天的C57BL/6J小鼠单笼饲养四周后的青春期抑郁症模型小鼠糖水消耗实验中糖水偏好降低被腹腔注射氯硝西泮逆转的实验结果图；图3为本专利技术实施例1中出生后21天的C57BL/6J小鼠单笼饲养四周后的青春期抑郁症模型小鼠强迫游泳实验中游泳不动时间增加被腹腔注射氯硝西泮逆转的实验结果图；图4为本专利技术实施例1中出生后21天的C57BL/6J小鼠单笼饲养四周后的青春期抑郁症模型小鼠矿场实验中的中央区停留时间减少被腹腔注射氯硝西泮逆转实验结果图；图5为本专利技术实施例1中出生后21天的C57BL/6J小鼠单笼饲养四周后的青春期抑郁症模型小鼠社会交往实验中与陌生小鼠接触时间减少被腹腔注射氯硝西泮逆转的实验结果图；图6为本专利技术实施例1中出生后21天的C57BL/6J小鼠单笼饲养四周后的青春期抑郁症模型小鼠糖水消耗实验中糖水偏好降低被内侧前额叶皮层给予氯硝西泮逆转的实验结果图；图7为本专利技术实施例1中出生后21天的C57BL/6J小鼠单笼饲养四周后的青春期抑郁症模型小鼠强迫游泳实验中游泳不动时间增加被内侧前额叶皮层给予氯硝西泮逆转的实验结果图；图8为本专利技术实施例1中出生后21天的C57BL/6J小鼠单笼饲养四周后的青春期抑郁症模型小鼠矿场实验中的中央区停留时间减少被内侧前额叶皮层给予氯硝西泮逆转实验结果图；图9为本专利技术实施例1中出生后21天的C57BL/6J小鼠单笼饲养四周后的青春期抑郁症模型小鼠社会交往实验中与陌生小鼠接触时间减少被内侧前额叶皮层给予氯硝西泮逆转的实验结果图；具体实施方式以下实施例是对本专利技术进一步说明，而不是对本专利技术的限制。实施例1：一、青春期抑郁症动物模型小鼠的构建实验动物：SPF级刚断奶雄性C57BL/6J小鼠(14±2克，21天龄)由南方医科大学实验动物中心提供，实验动物饲养于12/12小时明暗转换的环境(上午8时开灯/下午20时关灯)，自由摄食饮水。选择刚断奶的C57BL/6J品系的雄性小鼠进行单笼饲养(1只/笼)，对照小鼠正常饲养(5只/笼)，水和饲料可自由获取，保持正常的生物节律(早晨8:00开灯，晚上20:00关灯)，饲养环境保持安静，并与外界无交流，饲养所采用的小鼠笼为非透明，保证实验小鼠不能看到其他小鼠。连续单笼饲养4周，得到青春期抑郁症动物模型小鼠。二、氯硝西泮抗青春期抑郁症的药效/药理学实验研究：1、强迫游泳实验(ForcedSwimmingTest，FST)：Porsolt等于1977年提出了强迫游泳模型，发现不同的药物对在FST试验中强迫游泳不动时间的改变是不同的，抗抑郁药能有效减少不动时间，该模型是筛选抗抑郁药的最为常用的方法之一。我们采用的是改良的FST实验，具体步骤是：将小鼠单个放入敞口透明玻璃缸内(缸高45cm,直径19cm，水温23本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.氯硝西泮、或其药用盐、或其水合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.氯硝西泮、或其药用盐、或其水合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的治疗抑郁症的药物为治疗青春期抑郁症的药物。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的药物是消化道用药或注射剂。4.一种治疗抑...

【专利技术属性】
技术研发人员：高天明，刘吉红，杨建明，尤强龙，李泽林，吴定宇，
申请(专利权)人：南方医科大学，
类型：发明
国别省市：广东,44