一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐新的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐((S)‑(+)‑1‑〔3‑(二甲胺基)丙基〕‑1‑(4‑氟苯基)‑1,3‑二氢‑5氰基异苯并呋喃双羟萘酸盐)新的制备方法，所述方法环保，无污染，采用所述方法制得的艾司西酞普兰双羟萘酸盐纯度高，重复性好。

【技术实现步骤摘要】
一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐新的制备方法
艾司西酞普兰双羟萘酸盐((S)-(+)-1-〔3-(二甲胺基)丙基〕-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5氰基异苯并呋喃双羟萘酸盐新的制备方法，属于化学医药领域。技术背景艾司西酞普兰(Escitalopram)，化学名:(S)-(+)-1-〔3-(二甲胺基)丙基〕-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5氰基异苯并呋喃。艾司西酞普兰草酸盐由美国森林实验室(ForestLaboratories)公司和丹麦灵北(Lundbeck)公司联合开发，于2002年3月首次在瑞士等欧美国家上市，于8月份获得FDA批准。艾司西酞普兰是一种5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，具有独特的5-羟色胺异构位点结合机制，对5-羟色胺受体具有高度选择性，用于重症抑郁的治疗和抑郁的维持治疗。重症抑郁患者往往是非顺从性的，难以评价患者是否接受了药物的准确剂量。因此，通过替换酸根的手段，将艾司西酞普兰草酸盐配制成低溶解度的、具有缓释作用的盐型是十分必要的。专利EP0347066公开了艾司西酞普兰双羟萘酸盐及其制备方法，采用的溶剂是甲醇，起始物料为艾司西酞普游离碱与双羟萘酸。上述艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法采用的溶剂甲醇有一定毒性。本专利技术人通过不断的研究，发现一种新的艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，采用水作为溶剂，所述方法环保，无污染，克服了现有技术存在的问题。
技术实现思路
本专利技术提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐(式I化合物)的制备方法。更进一步，本专利技术提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，所述方法为将艾司西酞普兰草酸盐溶解于溶剂中，滴加双羟萘酸盐溶液，析出艾司西酞普兰双羟萘酸盐。更进一步，本专利技术提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的反应溶剂为水。更进一步，本专利技术提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的溶解温度为0-70℃。更进一步，本专利技术提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的溶解温度为45-65℃。更进一步，本专利技术提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的双羟萘酸盐为双羟萘酸二钠盐。更进一步，本专利技术提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的滴加溶剂为水。更进一步，本专利技术提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的滴加溶剂时的温度为0-70℃。更进一步，本专利技术提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的滴加溶剂时的温度为45-65℃。附图说明图1为艾司西酞普兰双羟萘酸盐的XRPD谱图。图2为艾司西酞普兰双羟萘酸盐的DSC谱图。具体实施实例：以下将结合实施例对本专利技术的实施方式做详细说明。本专利技术的实施方式包括但不局限于下述实施例，其不应当被视为对本专利技术保护范围的限制。本专利技术所述的X-射线粉末衍射数据是使用德国布鲁克公司的BRUKERD8Advance测定的，电压电流：40kV,40mA；测角仪：立式测角仪，半径280mm；狭缝：DS＝2°,SS＝1/2°,mask＝15mm,RS＝5.0mm；探测器：LYNXEYE检测器；扫描模式：连续扫描；扫描范围：3-40°；每步计数时间：0.2s；扫描总时间：390s。本专利技术所述的差示扫描量热图谱是使用德国NETZSCH公司的DSC200F3测定，温度范围30-350℃,升温速度10℃/min。实施实例1：艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备称取艾司西酞普兰草酸盐样品500mg，加入4ml水，加热至60℃使之完全溶解；称取双羟萘酸二钠盐520mg，加入5ml水，常温下使之完全溶解。60℃下将双羟萘酸二钠盐滴加入艾司西酞普兰草酸盐水溶液中，立即出现固体，分散良好。滴加完毕继续搅拌2h后过滤。滤饼以50ml水洗涤，抽滤10min，真空干燥。得到850mg艾司西酞普兰双羟萘酸盐样品。实施实例2：多奈哌齐双羟萘酸盐的制备称取艾司西酞普兰草酸盐样品5g，加入40ml水，加热至60℃使之完全溶解；称取双羟萘酸二钠盐5.2g，加入50ml水，常温下使之完全溶解。60℃下将双羟萘酸二钠盐滴加入艾司西酞普兰草酸盐水溶液中，立即出现固体，分散良好。滴加完毕继续搅拌2h后过滤。滤饼以50ml水洗涤，抽滤10min，真空干燥。得到8.5g艾司西酞普兰双羟萘酸盐样品。实施实例3：多奈哌齐双羟萘酸盐的制备称取艾司西酞普兰草酸盐样品50g，加入400ml水，加热至60℃使之完全溶解；称取双羟萘酸二钠盐52g，加入500ml水，常温下使之完全溶解。60℃下将双羟萘酸二钠盐滴加入艾司西酞普兰草酸盐水溶液中，立即出现固体，分散良好。滴加完毕继续搅拌2h后过滤。滤饼以500ml水洗涤，抽滤10min，真空干燥。得到85g艾司西酞普兰双羟萘酸盐样品。实施实例4：多奈哌齐双羟萘酸盐的制备称取艾司西酞普兰草酸盐样品50g，加入400ml水，加热至55℃使之完全溶解；称取双羟萘酸二钠盐52g，加入500ml水，常温下使之完全溶解。55℃下将双羟萘酸二钠盐滴加入艾司西酞普兰草酸盐水溶液中，立即出现固体，分散良好。滴加完毕继续搅拌2h后过滤。滤饼以500ml水洗涤，抽滤10min，真空干燥。得到85g艾司西酞普兰双羟萘酸盐样品。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I化合物晶型A的制备方法，其特征在于将将艾司西酞普兰草酸盐溶解于溶剂中，滴加双羟萘酸盐溶液，使固体析出，得到式I化合物。

【技术特征摘要】
1.一种式I化合物晶型A的制备方法，其特征在于将将艾司西酞普兰草酸盐溶解于溶剂中，滴加双羟萘酸盐溶液，使固体析出，得到式I化合物。2.如权利要求1所述，其特征在于，其中所述的反应溶剂为水。3.如权利要求1所述，其特征在于溶解温度为0-70℃。4.如权利要求1所述的，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：许炜，陈茜，顾虹，
申请(专利权)人：上海奥博生物医药技术有限公司，浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31