一种手性磺酰胺类有机化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种手性磺酰胺类有机化合物的制备方法，所述的手性磺酰胺类有机化合物的制备方法是以磺酰亚胺化合物和氢气为反应原料，在惰性气氛条件下的有机溶剂环境中加入金属催化剂、添加剂和配体合成手性磺酰胺。本发明专利技术通过钯与路易斯酸共催化体系，提高反应活性，可大大降低氢气的压力。在常压下就可以得到高收率与高对映选择性的手性胺类化合物。本发明专利技术具有低成本，高效率，安全性好，反应条件温和的优点。

【技术实现步骤摘要】
一种手性磺酰胺类有机化合物的制备方法
本专利技术属于化工
，具体涉及一种手性磺酰胺类有机化合物的制备方法。
技术介绍
手性胺是一类重要的有机化合物，最简便经济的合成方法是通过亚胺类化合物的氢化反应得到产物。其中，1990年Osborn课题组第一次通过使用双磷配体与铱实现了亚胺的不对称氢化，但是需要较高的氢气压力，也只能得到了中等的对映选择性。周其林课题组在2006年发现了一种手性螺环噁唑啉配体，虽然该催化剂使得反应结果很好，但是也需要很高的氢气压力。同时，所需要的铱催化剂与配体都很特殊，增加了反应的操作困难性。周永贵课题组用TFE作溶剂，钯与一些双磷配体组成的催化体系不仅对非环磺酰亚胺底物实现了很好的手性控制，非环状磺酰亚胺的适用性也很好。2009年，该课题组用同样的体系，只是换了不同的配体，也实现了环状亚胺的高效还原。以上氢化反应中，主要问题是反应需要的氢气压力较高，在工业生产中存在较高的危险性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种手性磺酰胺类有机化合物的制备方法。本专利技术的目的是这样实现的，所述的手性磺酰胺类有机化合物的制备方法是以磺酰亚胺化合物和氢气为反应原料，在惰性气氛条件下的有机溶剂环境中加入金属催化剂、添加剂和配体合成手性磺酰胺，其反应通式如下：。本专利技术针对氢化反应提供了一种较温和的条件，通过过渡金属钯与路易斯酸结合的共催化体系通过路易斯酸提高反应物的活性，从而大大降低了反应所需要的压力，为工业生产提供了可能性。本专利技术具有低成本，高效率，安全性好，反应条件温和的优点。附图说明图1为本专利技术实施例1制备得到的手性磺酰胺1H-NMR谱图；图2为本专利技术实施例2制备得到的手性磺酰胺1H-NMR谱图；图3为本专利技术实施例3制备得到的手性磺酰胺1H-NMR谱图；图4为本专利技术实施例4制备得到的手性磺酰胺1H-NMR谱图；图5为本专利技术实施例5制备得到的手性磺酰胺1H-NMR谱图；图6为本专利技术实施例6制备得到的手性磺酰胺1H-NMR谱图。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的说明，但不以任何方式对本专利技术加以限制，基于本专利技术教导所作的任何变换或替换，均属于本专利技术的保护范围。本专利技术所述的手性磺酰胺类有机化合物的制备方法是以磺酰亚胺化合物和氢气为反应原料，在惰性气氛条件下的有机溶剂环境中加入金属催化剂、添加剂和配体合成手性磺酰胺，其反应通式如下：。所述的惰性气体为氩气。所述的有机溶剂为二氯乙烷、四氢呋喃、二氧六环或甲苯。所述的金属催化剂为醋酸钯，用量为反应原料磺酰亚胺化合物和氢气总质量的2~10%。所述的添加剂为路易斯酸，用量为反应原料磺酰亚胺化合物和氢气总质量的5~50%。所述的路易斯酸为AgBF4、Zn(OTf)2、Al(OTf)3、Fe(OTf)2、Cu(OTf)2、AgOTf或ZnI2。所述的配体为手性膦配体，用量为反应原料磺酰亚胺化合物和氢气总质量的5~20%。所述的手性膦配体为(R)-Binap、(R)-Seghos、(R,R)-BDPP、(R)-Phanephos、(R)-Synphos或(R)-Difluorphos。所述的手性磺酰胺类有机化合物的制备方法中反应的温度为60~80℃。所述的手性磺酰胺类有机化合物的制备方法中反应的压力为1个标准大气压。下面以具体实施案例对本专利技术做进一步说明：实施例1(R)-N-(1-phenylethyl)benzenesulfonamide的合成：在氩气氛围下的无水无氧手套箱中，将2.3mgPd(AcO)2和6.9mg(R)-MeO-BIPHEP在1mL1,2-二氯乙烷中搅拌30min，紧接着加入7.3mgZn(OTf)2搅拌10min，然后加入1mL1,2-二氯乙烷搅拌，塞好塞子将反应拿出手套箱，最后加入51.8mg1-苯基苯磺酰亚胺底物。鼓入氢气，将反应置于70℃的油浴锅中搅拌，TLC监测反应完成后，浓缩后经硅胶柱层析得白色固体，产率为90%，ee值为99%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.75–7.69(m,2H),7.50–7.43(m,1H),7.36(dd,J=10.9,4.5Hz,2H),7.20–7.12(m,3H),7.10–7.05(m,2H),5.42(d,J=7.2Hz,1H),4.53–4.44(m,1H),1.42(d,J=6.9Hz,3H).实施例2(R)-N-(1-(p-tolyl)ethyl)benzenesulfonamide的合成：在氩气氛围下的无水无氧手套箱中，将2.3mgPd(AcO)2和6.9mg(R)-MeO-BIPHEP在1mL1,2-二氯乙烷中搅拌30min，紧接着加入7.3mgZn(OTf)2搅拌10min，然后加入1mL1,2-二氯乙烷搅拌，塞好塞子将反应拿出手套箱，最后加入54mg1-对甲苯基苯磺酰亚胺底物。鼓入氢气将反应置于70℃的油浴锅中搅拌，TLC监测反应完成后，浓缩后用硅胶过柱得白色固体，产率为91%，ee值为98%1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.66(dt,J=8.6,1.7Hz,2H),7.46–7.38(m,1H),7.30(dd,J=10.6,4.8Hz,2H),6.90(s,4H),5.03(s,1H),4.37(p,J=6.9Hz,1H),2.19(s,3H),1.34(d,J=6.9Hz,3H).实施例3(R)-N-(1-(naphthalen-1-yl)ethyl)benzenesulfonamid的合成：在氩气氛围下的无水无氧手套箱中，将2.3mgPd(AcO)2和6.9mg(R)-MeO-BIPHEP在1mL1,2-二氯乙烷中搅拌30min，紧接着加入7.3mgZn(OTf)2搅拌10min，然后加入1mL1,2-二氯乙烷，塞好塞子将反应拿出手套箱，最后加入60mg1-萘基苯磺酰亚胺底物。鼓入氢气将反应置于70℃的油浴锅中搅拌，TLC监测反应完成后，浓缩后经硅胶柱层析得白色固体，产率为70%，ee值为99%1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.58(dd,J=8.3,1.1Hz,2H),7.34(s,1H),7.23(d,J=8.0Hz,2H),7.04(dd,J=4.2,2.3Hz,3H),6.98–6.88(m,2H),5.32(d,J=7.6Hz,1H),4.14(d,J=7.4Hz,1H),1.74(d,J=7.2Hz,1H),1.63(dd,J=11.6,5.1Hz,1H).实施例4(R)-N-(1-(thiophen-2-yl)ethyl)benzenesulfonamide的合成：在氩气氛围下的无水无氧手套箱中，将2.3mgPd(AcO)2和6.9mg(R)-MeO-BIPHEP在1mL1,2-二氯乙烷中搅拌30min，紧接着加入7.3mgZn(OTf)2搅拌10min，然后加入1mL1,2-二氯乙烷搅拌，塞好塞子将反应拿出手套箱，最后加入60mg1-噻吩基苯磺酰亚胺底物。鼓入氢气将反应置于70℃的油浴锅中搅拌，TLC监测反应完成后，浓缩后经硅胶柱层析得白色固体，产率为90%，ee值为95%1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.84(d,J=7.4Hz,2H),7.55(s,1H),7.47(d,J=7.8Hz,2H本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种手性磺酰胺类有机化合物的制备方法，其特征在于所述的手性磺酰胺类有机化合物的制备方法是以磺酰亚胺化合物和氢气为反应原料，在惰性气氛条件下的有机溶剂环境中加入金属催化剂、添加剂和配体合成手性磺酰胺，其反应通式如下：

【技术特征摘要】
1.一种手性磺酰胺类有机化合物的制备方法，其特征在于所述的手性磺酰胺类有机化合物的制备方法是以磺酰亚胺化合物和氢气为反应原料，在惰性气氛条件下的有机溶剂环境中加入金属催化剂、添加剂和配体合成手性磺酰胺，其反应通式如下：。2.根据权利要求1所述的手性磺酰胺类有机化合物的制备方法，其特征在于所述的惰性气体为氩气。3.根据权利要求1所述的手性磺酰胺类有机化合物的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为二氯乙烷、四氢呋喃、二氧六环或甲苯。4.根据权利要求1所述的手性磺酰胺类有机化合物的制备方法，其特征在于所述的金属催化剂为醋酸钯，用量为反应原料磺酰亚胺化合物和氢气总质量的2~10%。5.根据权利要求1所述的手性磺酰胺类有机化合物的制备方法，其特征在于所述的添加剂为路易斯酸，用量为反应原料磺酰亚胺化合物和氢气总质量的5~50%。6.根据权利要求5所述的手性磺酰胺类有机化合物的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：周永云，樊保敏，陈景超，樊瑞峰，孙蔚青，曾广智，尹俊林，林成源，高阳，
申请(专利权)人：云南民族大学，
类型：发明
国别省市：云南,53