【技术实现步骤摘要】
一类4-嘧啶二胺类小分子有机化合物及其衍生物及其应用
本专利技术涉及一类4‐嘧啶二胺类小分子有机化合物及其衍生物及其用途。所述化合物或含有该类化合物的药物组合物能够用于制备抗肿瘤药物,用于治疗各种恶性肿瘤,包括肿瘤转移等相关疾病,作为B细胞淋巴因子6(BCL6)抑制剂能够用于预防和/或治疗BCL6介导的疾病(如自身免疫性疾病、过敏和炎症)。
技术介绍
癌症是一种不受有机体控制的能够无限增殖的恶性肿瘤细胞的统称。当前社会,癌症已经成为除了心血管疾病之外人类的第二大致死病因。根据世界卫生组织(WHO)最新发布的《全球癌症报告2014》称,目前全球癌症患者数目正成快速增长态势,将会由2012年的1400万人,增加到2035年的2400万人。报告还显示,全球2012年新增癌症患者中有一半来自亚洲,其中中国占据了大部分,中国俨然成为了癌症的高发区。现有的治疗癌症的常规疗法包括:手术治疗、放射治疗、化疗等。到目前为止手术治疗仍然是治疗癌症的最有效的手段,然而手术治疗只适用于早期的癌症患者,对于复发的和转移性的恶性肿瘤,手术治疗则不能达到治疗的目的。放射治疗是使用辐射线杀死肿瘤细胞,然而放疗在杀死肿瘤细胞的同时也会杀死正常细胞。化疗可以分为传统的化疗药物治疗和靶向药物治疗,其中传统的化疗药物因为没有选择性,而常常具有很大的副作用。靶向药物治疗往往是通过特异性的靶向肿瘤细胞的致癌位点,特异性的干预肿瘤细胞的某些信号通路,从而达到治疗癌症的目的,靶向治疗因为能够特异性的杀死肿瘤细胞,因此与传统的化疗相比,靶向治疗的毒副作用更小,广泛受到人们的关注。原癌基因B细胞淋巴因子6( ...
【技术保护点】
1.一类4‐嘧啶二胺类小分子有机化合物或其相关类似物或药学上可接受的盐,其特征在于,其结构如下式(I)所示:
【技术特征摘要】
1.一类4‐嘧啶二胺类小分子有机化合物或其相关类似物或药学上可接受的盐,其特征在于,其结构如下式(I)所示:其中:R1和R2选自下列基团中的一个或多个:氢、卤素、C1‐C3烷氧基、C1‐C3烷胺基、羟基、硝基、氨基、羧基、且R1和R2不同时为氢;其中,R8选自下列基团中的一个或多个:氢、卤素、羟基、羧基、C1‐C3烷氧基、C1‐C3烷基、酯基、硝基、氨基、腈基;选自下列芳香基或杂环芳香基中的任意一个或者两个串联而成:苯环、吡啶、咪唑、呋喃、噻吩、吡唑、苯并噻吩、吲哚、喹啉、苯并呋喃,苯基噻吩,苯基呋喃;R3选自下列基团中的一个:C1‐C5的链状醇氨基、C1‐C5的脂肪链状氨基、C3‐C6环氨基、四氢吡咯基、哌嗪基、C1‐C3烷基哌嗪基、哌啶基、C1‐C3烷基哌啶基、吗啉基、C1‐C3烷基吗啉基、硫代吗啉基、C1‐C3烷基硫代吗啉基;R4选自下列基团中的一个:氢、卤素、腈基、三氟甲基、C1‐C3烷氧基、羟基、C1‐C3烷基。2.根据权利要求1所述的4‐嘧啶二胺类小分子有机化合物或其相关类似物或药学上可接受的盐,其特征在于,当R3为哌嗪基或者2,6‐二烷基哌嗪时,其结构如下式(II)所示:其中:R1和R2选自下列基团中的一个或多个:氢、卤素、C1‐C3烷氧基、C1‐C3烷胺基、羟基、硝基、氨基、羧基、且R1和R2不同时为氢;其中,R8选自下列基团中的一个或多个:氢、卤素、羟基、羧基、C1‐C3烷氧基、C1‐C3烷基、酯基、硝基、氨基、腈基;选自下列芳香基或杂环芳香基中的任意一个或者两个串联而成:苯环、吡啶、咪唑、呋喃、噻吩、吡唑、苯并噻吩、吲哚、喹啉、苯并呋喃,苯基噻吩,苯基呋喃;R4选自下列基团中的一个:氢、卤素、腈基、三氟甲基、C1‐C3烷氧基、羟基、C1‐C3烷基;R5和R6分别选自下列基团中的一个:氢、C1‐C3烷基。3.根据权利要求2所述的4‐嘧啶二胺类小分子有机化合物或其相关类似物或药学上可接受的盐,其特征在于,当R2为C1‐C3烷氧基或C1‐C3烷胺基时,其结构如下式(III)所示:X为O或者N;R1选自下列基团中的一个或多个:氢、卤素、C1‐C3烷氧基、C1‐C3烷胺基、羟基、硝基、氨基、羧基、且R1和R2不同时为氢;其中,R8选自下列基团中的一个或多个:氢、卤素、羟基、羧基、C1‐C3烷氧基、C1‐C3烷基、酯基、硝基、氨基、腈基;选自下列芳香基或杂环芳香基中的任意一个或者两个串联而成:苯环、吡啶、咪唑、呋喃、噻吩、吡唑、苯并噻吩、吲哚、喹啉、苯并呋喃,苯基噻吩,苯基呋喃;R4选自下列基团中的一个:氢、卤素、腈基、三氟甲基、C1‐C3烷氧基、羟基、C1‐C3烷基;R5和R6分别选自下列基团中的一个:氢、C1‐C3烷基;R7为C1‐C3烷基。4.根据权利要求3所述的4‐嘧啶二胺类小分子有机化合物或其相关类似物或药学上可接受的盐,其特征在于,当R1为时,其结构如下式(IV)所示:其中:X为O或者N;R4选自下列基团中的一个:氢、卤素、腈基、三氟甲基、C1‐C3烷氧基、羟基、C1‐C3烷基;R5和R6分别选自下列基团中的一个:氢、C1‐C3烷基;R7为C1‐C3烷基;R8选自下列基团中的一个或多个:氢、卤素、羟基、羧基、C1‐C3烷氧基、C1‐C3烷基、酯基、硝基、氨基、腈基;选自下列芳香基或杂环芳香基中的任意一个或者两个串联而成:苯环、吡啶、咪唑、呋喃、噻吩、吡唑、苯并噻吩、吲哚、喹啉、苯并呋喃,苯基噻吩,苯基呋喃。5.根据权利要求4所述的4‐嘧啶二胺类小分子有机化合物或其相关类似物或药学上可接受的盐,其特征在于,当X为氧原子时,其结构如下式(V)所示:其中:R4选自下列基团中的一个:氢、卤素、腈基、三氟甲基、C1‐C3烷氧基、羟基、C1‐C3烷基;R5和R6分别选自下列基团中的一个:氢、C1‐C3烷基;R7为C1‐C3烷基;R8选自下列基团中的一个或多个:氢、卤素、羟基、羧基、C1‐C3烷氧基、C1‐C3烷基、酯基、硝基、氨基、腈基;选自下列芳香基或杂环芳香基中的任意一个或者两个串联而成:苯环、吡啶、咪唑、呋喃、噻吩、吡唑、苯并噻吩、吲哚、喹啉、苯并呋喃,苯基噻吩,苯基呋喃。6.根据权利要求5所述的4‐嘧啶二胺类小分子有机化合物或其相关类似物或药学上可接受的盐,其特征在于,当X为氧原子时,R5和R6为顺势甲基时,其结构如下式(VI)所示:其中:R4选自下列基团中的一个:氢、卤素、腈基、三氟甲基、C1‐C3烷氧基、羟基、C1‐C3烷基;R7为C1‐C3烷基;R8选自下列基团中的一个或多个:卤素、羟基、羧基、C1‐C3烷氧基、C1‐C3烷基、酯基、硝基、氨基、腈基;选自下列芳香基或杂环芳香基中的任意一个或者两个串联而成:苯环、吡啶、咪唑、呋喃、噻吩、吡唑、苯并噻吩、吲哚、喹啉、苯并呋喃,苯基噻吩,苯基呋喃。7.4‐嘧啶二胺类小分子有机化合物或其相关类似物或药学上可接受的盐,其特征在于,选自:N2‐乙氨基‐N4‐(3‐氯‐4‐甲氧基苯基)‐5‐氟‐2,4‐嘧啶二胺N2‐异丁氨基‐N4‐(3‐氯‐4‐甲氧基苯基)‐5‐氟‐2,4‐嘧啶二胺N2‐乙醇氨基‐N4‐(3‐氯‐4‐甲氧基苯基)‐5‐氟‐2,4‐嘧啶二胺N2‐丙醇氨基‐N4‐(3‐氯‐4‐甲氧基苯基)‐5‐氟‐2,4‐嘧啶二胺N2‐吗啉基‐N4‐(3‐氯‐4‐甲氧基苯基)‐5‐氟‐2,4‐嘧啶二胺N2‐((3S,5R)‐3,5‐二甲基哌嗪基)‐N4‐((3‐甲氧基‐4‐(6‐溴‐2‐吡啶酰胺基))苯基)‐5‐氟‐2,4‐嘧啶二胺N2‐((3S,5R)‐3,5‐二甲基哌嗪基)‐N4‐(4‐(6‐溴‐2‐吡啶酰胺基)苯基)‐5‐氟‐2,4‐嘧啶二胺N2‐((3S,5R)‐3,5‐二甲基哌嗪基)‐N4‐(4‐(3‐溴苯甲酰胺基))苯基)‐5‐氟‐2,4‐嘧啶二胺N2‐((3S,5R)‐3,5‐二甲基哌嗪基)‐N4‐((3‐甲氧基‐4‐(3‐溴苯甲酰胺基))苯基)‐5‐氟‐2,4‐嘧啶二胺N2‐((3S,5R)‐3,5‐二甲基哌嗪基)‐N4‐((3‐甲氧基‐4‐(3‐溴苯甲酰胺基))苯基)‐5‐甲氧基‐2,4‐嘧啶二胺N2‐((3S,5R)‐3,5‐二甲基哌嗪基)‐N4‐((3‐甲氧基‐4‐(3‐溴苯甲酰胺基))苯基)‐5‐氯‐2,4‐嘧啶二胺N2‐((3S,5R)‐3,5‐二甲基哌嗪基)‐N4‐((3‐甲氧基‐4‐(对氯苯酰胺基))苯基)‐5‐氟‐2,4‐嘧啶二胺N2‐((3S,5R)‐3,5‐二甲基哌嗪基)‐N4‐((3‐氟‐4‐(3‐溴苯甲酰胺基))苯基)‐5‐氟‐2,4‐嘧啶二胺N2‐((3S,5R)‐3,5‐二甲基哌嗪基)‐N4‐((3‐甲氧基‐4‐(3‐溴苯甲酰胺基))苯基)‐5‐甲基‐2,4‐嘧啶二胺N2‐((3S,5R)‐3,5‐二甲基哌嗪基)‐N4‐((3‐甲氧基‐4‐(3‐溴苯甲酰胺基))苯基)‐6‐氯‐2,4‐嘧啶二胺N2‐((3S,5R)‐3,5‐二甲基哌嗪基)‐N4‐((3‐甲氧基‐4‐(3‐溴苯甲酰胺基))苯基)‐6‐甲基‐2,4‐嘧啶二胺N2‐((3S,5R)‐3,5‐二甲基哌嗪基)‐N4‐((3‐甲氧基‐4‐(3‐溴苯甲酰胺基))苯基)‐6‐三氟甲基‐2,4‐嘧啶二胺N2‐((3S,5R)‐3,5‐二甲基哌嗪基)‐N4‐((3‐甲氧基‐4‐(2‐噻吩酰胺基))苯基)‐5‐氟‐2,4‐嘧啶二胺N2‐((3S,5R)‐3,5‐二甲基哌嗪基)‐N4‐((3‐甲氧基‐4‐(5‐溴‐2‐噻吩酰胺基))苯基)‐5‐氟‐2,4‐嘧啶二胺N2‐((3S,5R)‐3,5‐二甲基哌嗪基)‐N4‐((3‐甲氧基‐4...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈益华,刘明耀,郭伟凯,邢雅婧,黄懂霞,易正芳,杜冰,张乾森,
申请(专利权)人:华东师范大学,上海邦耀生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
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