【技术实现步骤摘要】
一种3-乙基-4-氟苯腈的制备方法
本专利技术属于医药化工领域。
技术介绍
3-乙基-4-氟苯腈是多种药物的中间体。在专利文献WO2012093707中报道，3-乙基-4-氟苯腈可用于制备一类热休克蛋白90抑制剂，主要适用于治疗癌症。除此之外，还有文献报道了一些其它的用途，如在专利文献WO2005105760中报道，可以用于制备一种胶原酶抑制剂，这种抑制剂对于关节炎有很好的疗效。美国专利文献US2015329556报道了3-乙基-4-氟苯腈的制备方法，文献中用3-溴-4-氟苯腈、四乙基锡（Et4Sn）、四(三苯基膦)钯等为原料来制备。但是这种方法原料和催化剂的价格很高，且用的四乙基锡有毒易燃。既不经济，又对环境不友好，难于实现放大生产。
技术实现思路
鉴于现有技术的缺点，本专利技术提供了一种新的3-乙基-4-氟苯腈（式I）的制备方法。这种方法中的原料易于采购，成本也大为降低，且工艺更容易放大，适宜于工业化大生产。第一步，甲酰化反应，制备式III化合物：在N2置换及保护下，安装好反应瓶和漏斗。将THF和二异丙基氨基锂（LDA）加入反应瓶中；然后将对氟苯腈（式IV）用THF溶解，转移至漏斗中。降温，控温在-75°C~-85°C，滴加对氟苯腈的THF溶液；反应结束后，将DMF用THF稀释，转移至漏斗中。控，滴加DMF的THF溶液，直至反应结束，得到式III化合物。第二步，Wittig反应，制备式II化合物：N2保护下，在反应瓶加入15g式III化合物、甲基三苯基溴化膦、碳酸钾和1,4-二氧六环，搅拌。升温至100-120°C之间，直至反应结束，制备得到式II化合物。...
【技术保护点】
1.一种式I化合物的制备方法，
【技术特征摘要】
1.一种式I化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）式IV化合物通过甲酰化反应制备得到式III化合物；（2）式III化合物通过Wittig反应制备得到式II化合物；（3）式II化合物与催化剂通过催化加氢的方法制备得到式I。2.根据权利要求1所述的方法，步骤（1）中甲酰化反应所用试剂为二甲基甲酰胺（DMF）和二异丙基氨基锂（LDA）。3.根据权利要求1所述的方法，步骤（2）中Wittig反应，试剂为甲基三苯基溴化膦（MePh3PBr...
【专利技术属性】
技术研发人员：王岭，邬涛，黄孝江，
申请(专利权)人：重庆博腾制药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50
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