吉西他滨在制备治疗银屑病的药物中的应用、药物及其制备方法技术

一种吉西他滨在制备治疗银屑病的药物中的应用、药物及其制备方法。本申请人通过研究发现，原为治疗晚期非小细胞肺癌的吉西他滨具有治疗银屑病的功效。该应用给吉西他滨提供了新用途，为治疗银屑病提供了一种新的药物。研究发现，吉西他滨的药效明显，应用前景广泛，具有较大的推广应用价值；且由于吉西他滨是一种现有药物，其毒理药理相对比较清晰，也降低了研发成本。

【技术实现步骤摘要】
吉西他滨在制备治疗银屑病的药物中的应用、药物及其制备方法
本专利技术涉及制药
，特别是涉及一种吉西他滨在制备治疗银屑病的药物中的应用、药物及其制备方法。
技术介绍
银屑病是皮肤科常见的慢性炎症性疾病，临床主要表现为躯干四肢的鳞屑性红斑块，可以泛发至全身，易反复发作。寻常型银屑病是银屑病中最常见的一种类型。目前治疗寻常型银屑病的药物有很多，多数是激素、免疫抑制剂类药物，如糖皮质激素类药物、维A酸类药物和维生素D3类似物等。银屑病发病机制复杂，虽然临床上治疗方法较多，但疗效不理想，其严重影响患者的生活质量。随着近年对银屑病的研究发现，银屑病是一种常见的免疫介导的炎性皮肤病，表现为表皮过度增生和各种炎症细胞浸润包括T细胞，树突状细胞，巨噬细胞及中性粒细胞。在这些炎症细胞中，T细胞在临床表型的发生发展中占据了中心地位，特别是Th1和Th17细胞的过度增生活跃。然而银屑病的发生发展机制仍然不清楚，尤其是T细胞持续亢进的机制仍是未解之谜。因此有必要提供一种新的治疗银屑病的药物。
技术实现思路
基于此，有必要提供一种吉西他滨在制备治疗银屑病的药物中的应用、药物及其制备方法。一种吉西他滨在制备治疗银屑病的药物中的应用。本申请人通过研究发现，原为治疗晚期非小细胞肺癌的吉西他滨具有治疗银屑病的功效。该应用给吉西他滨提供了新用途，为治疗银屑病提供了一种新的药物。研究发现，吉西他滨的药效明显，应用前景广泛，具有较大的推广应用价值；且由于吉西他滨是一种现有药物，其毒理药理相对比较清晰，也降低了研发成本。在其中一个实施例中，所述治疗银屑病的药物为注射剂或外用膏剂。一种治疗银屑病的注射剂药物，主要由溶剂及作为活性成分的吉西他滨或盐酸吉西他滨制备而成。在其中一个实施例中，主要由溶剂及作为活性成分的盐酸吉西他滨制备而成。在其中一个实施例中，每1Kg所述注射剂药物中含有60mg～100mg的盐酸吉西他滨。在其中一个实施例中，每1Kg所述注射剂药物中含有80mg的盐酸吉西他滨。在其中一个实施例中，将吉西他滨或盐酸吉西他滨加入溶剂中溶解，得到所述注射剂药物。一种治疗银屑病的外用膏剂，主要由药学上可接受的基质及作为活性成分的吉西他滨或盐酸吉西他滨制备而成。在其中一个实施例中，所述基质为羊毛脂、白凡士林和水的组合；所述外用膏剂按重量份数计，主要由盐酸吉西他滨为0.025～0.25份，羊毛脂为0.1～10份，白凡士林为80～99份，水为0.1～10份制备而成。在其中一个实施例中，将吉西他滨或盐酸吉西他滨与基质混合，制得所述外用膏剂。附图说明图1为动物实验1各组小鼠的背部皮肤第9天的照片；图2为动物实验1各组小鼠的PASI评分的趋势线；图3为动物实验1各组小鼠第9天的PASI评分的柱状图；图4为动物实验1各组小鼠第9天背部皮损HE染色病理图及刺层厚度柱状图；图5为动物实验1各组小鼠的脾脏和皮肤中MDSC的流式结果和含量柱状图；图6为动物实验1各组小鼠的体重变化图；图7为动物实验1各组小鼠的脾脏系数图；图8为动物实验2各组小鼠的背部皮肤第6天的照片；图9为动物实验2各组小鼠的PASI评分的趋势线；图10为动物实验2各组小鼠第6天的PASI评分的柱状图；图11为动物实验2各组小鼠第6天背部皮损的刺层厚度柱状图；图12为动物实验2各组小鼠的脾脏和皮肤中MDSC的流式结果和含量柱状图；图13为动物实验2各组小鼠的体重变化图；图14为动物实验3各组小鼠的背部皮肤第6天的照片；图15为动物实验3各组小鼠的PASI评分的趋势线；图16为动物实验3各组小鼠第6天的PASI评分的柱状图；图17为动物实验3各组小鼠第6天背部皮损的刺层厚度柱状图；图18为动物实验3各组小鼠的脾脏和皮肤中MDSC的流式结果和含量柱状图；图19为动物实验3各组小鼠的体重变化图；图20为动物实验3各组小鼠的脾脏系数图。具体实施方式为了便于理解本专利技术，下面将对本专利技术进行更全面的描述，并给出了本专利技术的较佳实施例。但是，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本专利技术的公开内容的理解更加透彻全面。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。吉西他滨(Gemcitabine)是由美国礼来公司研制开发的治疗晚期非小细胞肺癌的最新化疗药物,已由国家药品监督管理局批准在中国上市。吉西他滨是一种新型细胞周期特异性抗肿瘤药物,作用于G1/S期；其作为一种口服的氟尿嘧啶前体药物,口服后经小肠粘膜吸收-进入肝脏,在羧酸酯酶(CE)作用下转化为无活性中间体5-DFCR,接着在肝脏和肿瘤细胞中胞苷脱氨酶(CYD)的作用下产生DFUR,最后在肿瘤组织中被胸苷磷酸化酶(rP)转化为5-FU,而在正常组织中rP酶含量极低,故对正常组织损伤轻微。吉西他滨在体内的三步激活，也是其能够成为具有靶向作用的药物且不良反应降低的主要原因。吉西他滨是治疗局部侵犯性或转移性非小细胞肺癌的第一线药物,它能破坏或阻止癌细胞的复制过程，还是治疗胰腺癌和乳腺癌的药品。本申请人通过研究发现，吉西他滨具有治疗银屑病的功效，可应用在制备治疗银屑病的药物中。该应用给吉西他滨提供了新用途，为治疗银屑病提供了一种新的药物。研究发现，吉西他滨的药效明显，应用前景广泛，具有较大的推广应用价值；且由于吉西他滨是一种现有药物，其毒理药理相对比较清晰，也降低了研发成本。吉西他滨(Gemcitabine)在药物中常以盐酸盐存在。吉西他滨的盐酸盐中文别称有吉西他宾盐酸盐、4-氨基-1-(3,3-二氟-4-羟基-5-羟甲基四氢呋喃-2-基)-1H-嘧啶-2-酮盐酸盐、盐酸吉西他宾、吉西他滨盐酸盐、(+)2'-脱氧-2'2'-二氟胞嘧啶等等。结构式如下：在其中一个实施例中，治疗银屑病的药物为注射剂。吉西他滨本为口服药物；本申请将吉西他滨制成注射剂，药效明显；但同时需要注意其副作用，如降低体重等。在其中一个实施例中，治疗银屑病的药物为外用膏剂。吉西他滨的系统用药在治疗肿瘤的过程中会给病人带来严重的不良反应。这些不良反应例如骨髓抑制、胃肠道反应、流感样反应、水肿、过敏反应、肾毒性等。因此将吉西他滨制成外用膏剂，相比注射剂不仅提高了药效，使用更方便，而且其明显降低了毒副作用。本专利技术还提供了一实施方式的治疗银屑病的注射剂药物。该注射剂药物主要由溶剂及作为活性成分的吉西他滨或盐酸吉西他滨制备而成。该注射剂药物的药效明显；在银屑病样炎症小鼠中，减轻症状具体包括皮损、角质层增厚、MDSCs的数量等方面。但同时需要注意其副作用，如降低体重。优选地，主要由溶剂及作为活性成分的盐酸吉西他滨制备而成。进一步地，每1Kg注射剂药物中含有60mg～100mg的盐酸吉西他滨。在该范围药效更佳。优选地，每1Kg所述注射剂药物中含有80mg的盐酸吉西他滨。进一步地，溶剂为磷酸缓冲盐溶液或生理盐水。优选地，溶剂为磷酸缓冲盐溶液，即PBS溶液。具体地，溶剂为pH为7.2～7.4的磷酸缓冲盐溶液。本专利技术还提供了一实施方式的上述治疗银本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.吉西他滨在制备治疗银屑病的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.吉西他滨在制备治疗银屑病的药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗银屑病的药物为注射剂或外用膏剂。3.一种治疗银屑病的注射剂药物，其特征在于，主要由溶剂及作为活性成分的吉西他滨或盐酸吉西他滨制备而成。4.如权利要求3所述的治疗银屑病的注射剂药物，其特征在于，主要由溶剂及作为活性成分的盐酸吉西他滨制备而成。5.如权利要求4所述的治疗银屑病的注射剂药物，其特征在于，每1Kg所述注射剂药物中含有60mg～100mg的盐酸吉西他滨。6.如权利要求5所述的治疗银屑病的注射剂药物，其特征在于，每1Kg所述注射剂药物中含有80mg的盐酸吉西他滨。7.如权利要求3～6任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭聪，陈翔，谭丽蓉，朱武，周星辰，
申请(专利权)人：中南大学湘雅医院，
类型：发明
国别省市：湖南,43