化合物在制备治疗转移性癌症的药物中的应用制造技术

技术编号:19721781 阅读:34 留言:0更新日期:2018-12-12 00:33
一种化合物在制备治疗转移性癌症的药物中的应用,其中所述化合物具有式I的结构,具体地是具有式II的结构。另外,一种化合物在制备抑制癌细胞转移的药物中的应用,该药物与癌细胞接触,其中所述化合物具有式I的结构,具体地是具有式II的结构。

【技术实现步骤摘要】
化合物在制备治疗转移性癌症的药物中的应用
本申请涉及一种治疗受试者中的转移性癌症的方法,具体但不唯一地包括向受试者特别是哺乳动物施用小化合物。本申请还涉及一种抑制癌细胞转移的方法。
技术介绍
癌症转移是指癌细胞从身体的一部分扩散到癌细胞附近的组织、器官或甚至身体的远端部位。一些癌细胞可以具有穿透血管和淋巴管的能力,且因此通过血液循环和淋巴系统围绕身体行进。一旦癌细胞转移,则通常在身体的第二部位发现新的肿瘤,且这就是所谓的转移性癌症。癌症传播的常见部位包括(但不局限于)骨、肝和肺。一旦癌细胞发生转移,可能难以控制。转移作为死亡主因的比例约占癌症死亡总数的90%。虽然目前存在治疗某些类型的转移性癌症的方法,但是发现大多数目前可用的方法不如预期的那样有效。尤其是目前市场上没有能够有效治疗或抑制癌症转移的药物。由于转移性癌症的治疗选择有限,所以仍然对有效抵抗癌症转移且治疗转移性癌症的新的化合物存在强烈的需求。专利技术概述专利技术人发现,一种小化合物化合物1(vacuolin-1)具有针对癌细胞的抗转移作用,具体地是可以损害黏着斑(focaladhesion)的分解动力(disassemblydynamic)以在体外抑制各种肿瘤细胞的侵袭。实验结果也证明,使用化合物1预处理癌细胞可以显著抑制异种移植小鼠中的肿瘤细胞的肿瘤接种能力。此外,发现化合物1有效地抑制人肺癌细胞和人乳腺癌细胞在异种移植小鼠模型中的转移。此外,还发现化合物1在小鼠中不具有明显的急性、亚急性和亚慢性毒性。因此,认为本专利技术的化合物对抗癌症的转移是有效的,且用于治疗转移性癌症。在第一方面,本专利技术提供了一种化合物在制备治疗转移性癌症的药物中的应用,其中所述化合物具有式I的结构:其中X是氢、羟基或卤素。在实施方式中,化合物具有式I的结构且X是卤素。具体地,化合物具有式II的结构,在实施方式中,癌症选自由膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、肺癌、卵巢癌、皮肤癌、胰腺癌、前列腺癌、肝癌和骨癌组成的组。优选地,转移性癌是乳腺癌、肝癌或肺癌。在实施方式中,化合物被制备成通过选自口服递送、静脉内递送、皮内递送、腹腔递送和肌肉递送的途径施用的药物。在进一步的实施方式中,化合物连同一种或多种化疗药物或免疫治疗药物被施用至受试者。优选地,化疗药物选自由紫杉酚、5-氟尿嘧啶(5-Fu)和坦罗莫司组成的组,且免疫治疗药物是程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂。在第二方面,本专利技术还涉及一种化合物在制备抑制癌细胞转移的药物中的应用,该药物与所述癌细胞接触,其中所述化合物具有式I的结构:其中X是氢、羟基或卤素。优选地,化合物具有如上所述的式II的结构,具体地,化合物以约为2μM或更高的浓度与癌细胞接触。本领域技术人员将会理解,本文描述的专利技术可进行本文具体描述以外的变化和修改。本专利技术包括所有这些变化和修改。本专利技术也包括说明书中提及或指出的所有步骤和特征,单独地或共同地,以及这些步骤或特征的任何和所有组合。本专利技术的其他特征和方面将通过考虑以下详细描述和附图变得明显。附图简述图1A显示了化合物1对癌细胞即HeLa细胞、A549细胞、CNE-1细胞和用不同浓度(2μM、5μM和10μM)的化合物1处理的人肺癌干细胞(hLCSC)的迁移的影响。图1B显示了从化合物1对hLCSC的基质胶侵袭测定获得的结果。图1C显示了化合物1对hLCSC的肿瘤球形成的影响。图1D是从荧光体-Y397FAK免疫印迹分析获得的图且显示了用化合物1处理的细胞中pFAK(Y397)和FAK的相对量。图1E显示了受到诺考达唑(nocodazole)处理的细胞在不同时间段的粘着斑蛋白显微荧光图像。图1F显示了比较化合物1处理的细胞中的与对照组的诺考达唑的释放后粘着斑的拆卸。图2A是显示用于测试化合物1预处理对裸小鼠中的癌细胞(即hLCSC)的体内作用的方法的示意图,以便确定化合物1是否对癌细胞侵袭具有抑制活性。图2B是针对具有用二甲基亚砜(DMSO)预处理的LCSC的对照组和用化合物1预处理的LCSC的处理组测量的肿瘤体积的图,其中治疗组显示肿瘤体积显著减小。图3A是显示用于测试化合物1对裸小鼠中的hLCSC转移的体内作用的方法的示意图,以确定化合物1是否具有抗转移活性。图3B显示了用化合物1处理后的切除的肺的照片和显微图像并与对照组比较。图3C是显示对照组和治疗组的切除的肺中存在的转移性结节的数量的图。图4A是显示用于测试化合物1对裸小鼠中的人乳腺癌细胞转移的体内作用的方法的示意图以便确定化合物1是否具有抗转移活性。图4B显示了化合物1处理后通过CriMaestro2获得的小鼠的图像且与对照组相比。图5A是显示用于测定在用小鼠乳腺癌4TO7细胞注射的正常BALB小鼠中的化合物1的抗转移活性的方法的示意图。图5B显示了切除的肺和对照组和用2.5mg/kg的化合物1处理的治疗组中的小鼠肺的显微镜图像。图5C显示治疗组和对照组中的小鼠中计数的转移性结节数量的图。图6A是显示用于测定用Fluc-mCherry表达的4TO7细胞注射的正常小鼠中的化合物1的抗转移性的方法的示意图。图6B显示了对照组和用2.5mg/kg化合物1处理的治疗组中的小鼠的图像。图7A是显示用于测定用Fluc-mCherry表达的4T1细胞注射到脂肪垫中的正常雌性小鼠中的化合物1的抗转移性的方法的示意图。图7B显示了对照组和用2.5mg/kg化合物1处理的治疗组中的小鼠的图像。图8A是显示了对照组和用250mg/kg化合物1处理的治疗组中的小鼠在2周的化合物1急性毒性评估中的体重的图。图8B显示了治疗后的小鼠的不同器官的显微组织学图像。图9A是显示了对照组和用10mg/kg化合物1处理的治疗组中的小鼠在2周的化合物1亚急性毒性评估中的体重的图。图9B显示了治疗后的小鼠的不同器官的显微组织学图像。图10A是显示了对照组和用5mg/kg化合物1处理的治疗组中的小鼠在3个月的化合物1亚慢性毒性评估中的体重的图。图10B显示了治疗后的小鼠的不同器官的显微组织学图像。具体实施方式除非另外定义,否则本文使用的所有技术术语具有与本专利技术所属领域的技术人员通常理解的相同的含义。正如本文中使用的,“包含”意指包括以下要素但不排除其他要素。“基本上由......组成”意指材料由各要素以及通常的且不可避免的杂质如副产物和通常源自用于获得该材料的各制备或方法的组分诸如痕量的其他组分或溶剂组成。“由...组成”意指材料仅由相应的要素组成,即形成。正如本文中使用的,形式“一个(a)”,“一个(an)”和“所述(the)”旨在包括单数和复数形式,除非上下文另有明确说明。本专利技术的第一方面提供了一种治疗罹患转移性癌症的受试者中的转移性癌症的方法,包括以下步骤:将有效量的具有式I结构的化合物施用至受试者,其中X是氢、羟基或卤素。正如本文中使用的,转移性癌症是指具有从受试者体内的一个部位扩散到受试者体内的第二部位的能力的癌细胞,尤其是扩散到不相邻的身体部位的能力的癌细胞。癌症可以选自由膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、肺癌、卵巢癌、皮肤癌、胰腺癌、前列腺癌、肝癌和骨癌组成的组。在优选的实施方式中,癌症是乳腺癌、肝癌或肺癌。“治疗”转移性癌症尤其包括抑制癌细本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物在制备治疗转移性癌症的药物中的应用,其中所述化合物具有式I的结构:

【技术特征摘要】
2017.05.31 US 15/609,1841.一种化合物在制备治疗转移性癌症的药物中的应用,其中所述化合物具有式I的结构:其中X是氢、羟基或卤素。2.如权利要求1的应用,其中所述化合物具有式I的结构且X是卤素。3.如权利要求1的应用,其中所述化合物具有式II的结构,4.根据权利要求1所述的应用,其中所述癌症选自由膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、肺癌、卵巢癌、皮肤癌、胰腺癌、前列腺癌、肝癌和骨癌组成的组。5.如权利要求4所述的应用,其中所述癌症是乳腺癌、肝癌或肺癌。6.如权利要求1所述的应用,其中所述化合物被制备成通过选自口服递送、静脉内递送、皮内递送、腹腔递送和肌肉递送的途径施用的药物。7.如权利要求1所述的应用,其中所述化合物连同一种或多种化疗药物或免疫治疗药物被...

【专利技术属性】
技术研发人员:岳剑波
申请(专利权)人:香港城市大学
类型:发明
国别省市:中国香港,81

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