本发明专利技术公开了1‑羟基蒽醌在抑菌、干预致病菌生物被膜及治疗奶牛乳房炎中的用途，属于1‑羟基蒽醌的新医药用途领域。本发明专利技术发现1‑羟基蒽醌能够有效抑制木糖葡萄球菌；本发明专利技术进一步通过试验发现1‑羟基蒽醌通过减弱谷氨酰胺合成酶活性导致谷氨酰胺生物合成减少从而有效干预木糖葡萄球菌生物被膜的形成；由此，1‑羟基蒽醌能应用于抑制木糖葡萄球菌、干预木糖葡萄球菌生物被膜形成或治疗奶牛乳房炎等方面。
【技术实现步骤摘要】
1-羟基蒽醌在抑菌、干预致病菌生物被膜及治疗奶牛乳房炎中的用途
本专利技术涉及1-羟基蒽醌在抗菌中的新药理用途，尤其涉及1-羟基蒽醌在抑制木糖葡萄球、干预木糖葡萄球生物被膜及治疗奶牛乳房炎的新的药理用途，属于1-羟基蒽醌药理活性新用途领域。
技术介绍
奶牛乳房炎是造成牛乳生产制造行业经济损失的主要疾病。统计显示，奶牛乳房炎每年对全球牛乳生产制造行业带来的损失高达350亿美元。奶牛乳房炎会致使奶牛的产奶量下降，因此，患乳房炎的病牛中有一部分因为产奶量低，治疗成本高而被淘汰。迄今为止引起奶牛乳房炎的病原菌除了常见的金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、大肠杆菌等以外，在乳房炎的临床防治中，随着抗生素的滥用，凝固酶阴性葡萄球菌(CNS，coagulase-negativestaphylocci)如木糖葡萄球菌(Staphylococcusxylosus,S.xylosus)引起的感染呈上升趋势，已成为引起奶牛乳房炎发病的新特点(TREMBLAYYDN,LAMARCHED,CHEVERP,etal.Characterizationoftheabilityofcoagulase-negativestaphylococciisolatedfromthemilkofCanadianfarmstoformbiofilms[J].JournalofDairyScience,2013,96(1):234-46.)。木糖葡萄球菌(Staphylococcusxylose,S.xylose)广泛分布于自然界中，是亚临床型奶牛乳房炎的重要机会致病菌(BLAIOTTAG,PENNACCHIAC,VILLANIF,etal.Diversityanddynamicsofcommunitiesofcoagulase-negativestaphylococciintraditionalfermentedsausages[J].JournalofAppliedMicrobiology,2004,97(2):271-84)。国内外科研工作者发现木糖葡萄球菌能够形成成熟的生物被膜(biofilm,BF)(PLANCHONS,DESVAUXM,CHAFSEYI,etal.ComparativeSubproteomeAnalysesofPlanktonicandSessileStaphylococcusxylosusC2a:NewInsightinCellPhysiologyofaCoagulase-NegativeStaphylococcusinBiofilm[J].JournalofProteomeResearch,2009,8(4):1797-809；PLANCHONS,GAILLARD-MARTINIEB,DORDET-FRISONIE,etal.FormationofbiofilmbyStaphylococcusxylosus[J].InternationalJournalofFoodMicrobiology,2006,109(1-2):88-96；KOTB,BINEKT,PIECHOTAM,etal.Virulencefactorsandabilityofstaphylococcifrombovinemilkandthecowshedenvironmenttobiofilmformation[J].PolishJournalofVeterinarySciences,2013,16(4):639-45.)，其生物被膜结构被蛋白质、核酸、胞外多糖和其他材料所包裹，生物被膜结构内的细菌对热处理和抗生素有很强的耐受性，能够抵抗先天性免疫系统和适应性免疫系统的清除作用，并可以持续性的交换基因物质加快变异速度，因此，木糖葡萄球菌形成生物被膜后使其持续性感染(NAKAMURAY,YAMAMOTON,KINOY,etal.Establishmentofamulti-speciesbiofilmmodelandmetatranscriptomicanalysisofbiofilmandplanktoniccellcommunities[J].AppliedMicrobiologyandBiotechnology,2016,100(16):7263-79.BONIFAITL,GRIGNONL,GRENIERD.FibrinogeninducesbiofilmformationbyStreptococcussuisandenhancesitsantibioticresistance[J].AppliedandEnvironmentalMicrobiology,2008,74(15):4969-72.)。因此对木糖葡萄球菌生物被膜调控机制的研究，提高奶牛乳房炎预防和治疗的效果，已经成为国内外研究热点之一。生物被膜状态的细菌与浮游态的细菌在组成结构、生理特性、耐药性等方面差异较大。生物被膜状态的细菌对抗生素及宿主的免疫反应是不敏感的，生物被膜状态的细菌对抗菌剂的耐药性是一个多因素过程，主要是生物被膜中细菌与其浮游态在生理性上有所不同。生物被膜形成后细菌可表达出独特的、不同于浮游菌的生物被膜表型，表达独特的抗性基因。由于细菌生物被膜的耐药机制完全不同于浮游菌，能够抑制浮游态的细菌的抗菌药物不一定能够干预或抑制细菌生物被膜；临床上发现即使反复试验证明有效的药物，但也不能清除生物被膜，导致感染迁延不愈，浪费了大量的人力及物力，形成了公共卫生问题。谷氨酰胺合成酶可催化谷氨酸与铵合成谷氨酰胺，谷氨酰胺对于大部分生物的生长和生物量的产生是必不可少的。谷氨酰胺的生化功能有很多，例如合成蛋白质和脂质、酸碱平衡的调节、碳源和氮的提供等。代谢过程关系到细菌生物被膜的形成，其中氮的限制(nitrogenlimitation)在生物被膜的形成中起着关键性作用(CHANDRAH,BASIRSF,GUPTAM,etal.GlutaminesynthetaseencodedbyglnA-1isnecessaryforcellwallresistanceandpathogenicityofMycobacteriumbovis[J].Microbiology-Sgm,2010,156.)。而谷氨酰胺和谷氨酸是氮代谢过程中关键的效应分子(GUNKAK,COMMICHAUFM.ControlofglutamatehomeostasisinBacillussubtilis:acomplexinterplaybetweenammoniumassimilation,glutamatebiosynthesisanddegradation[J].MolecularMicrobiology,2012,85(2):213-24.)。有报道称，谷氨酰胺的限制作用在生物被膜的振荡性扩张中起着至关重要的作用。谷氨酰胺合成酶由glnA基因编码而来，glnA基因的缺失不仅不利于生物被膜在聚苯乙烯表面的形成，而且会减弱病原菌的致病性(GUNKAK,COMMICHAUFM.ControlofglutamatehomeostasisinBacillussubtilis:acomplexinterplaybetweenamm本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.1‑羟基蒽醌在制备抑制致病菌药物中的用途。
【技术特征摘要】
1.1-羟基蒽醌在制备抑制致病菌药物中的用途。2.1-羟基蒽醌在制备干预致病菌菌生物被膜药物中的用途。3.按照权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述致病菌是血浆凝固酶阴性葡萄球菌。4.按照权利要求3所述的用途，其特征在于：所述血浆凝固酶阴性葡萄球菌是木糖葡萄球菌(Staphylococcusxylose,S.xylose)。5.一种抑制致病菌的药物组合物，其特征在于，包括:预防或治疗上有效量的1-羟基蒽醌和药学上可接受的辅料或载体。6.一种干预致病菌生物被膜的药物组合物，其特征在于，包括:预防或治疗上有效量的1-羟基蒽醌和...
【专利技术属性】
技术研发人员：李艳华，王金鹏，崔文强，屈谦伟，刘鑫，于菲，周永辉，邢晓旭，
申请(专利权)人：东北农业大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23
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