一种采用聚离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法技术

本发明专利技术公开了一种采用聚离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法。将混合磷脂与非极性溶剂配成原料液，以聚离子液体和极性溶剂的混合溶液为复合萃取剂，萃取分离操作，得到高纯度磷脂酰胆碱产品。本发明专利技术采用聚离子液体作为新型萃取剂，具有毒性低、生物相容性好、选择性高、萃取容量大等优点，可以从混合磷脂中分离得到高纯度磷脂酰胆碱，过程连续，操作简单，分离得到的产品纯度高、收率高。

【技术实现步骤摘要】
一种采用聚离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法
本专利技术涉及磷脂酰胆碱的分离方法，属于化学工程
，具体涉及一种采用聚离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法。
技术介绍
磷脂酰胆碱是天然磷脂的主要成分之一，由亲水性的胆碱头基和疏水性的脂肪酸甘油磷酸酯组成，具有优异的乳化性能和抗氧化性，在医药、食品、化工、农业、日化等领域均有广泛应用。在医药领域，磷脂酰胆碱由于其乳化性能突出，可以被用作脂溶性药物注射液的乳化剂。此外，磷脂酰胆碱由于其脂质体的特征，可作为抗癌药物和缓释药物的载体。而由于磷脂酰胆碱本身为细胞膜的主要成分之一，与其它乳化剂、药物载体相比具有生物相容性好、低毒高效的优点。在食品领域，磷脂酰胆碱主要作为乳化剂、抗氧化剂等，在油脂、淀粉类食物中用于提高食品的分散性和保水性。同时，磷脂酰胆碱作为功能性保健食品的应用也日益受到人们的重视。磷脂酰胆碱的摄入可提高神经递质乙酰胆碱的浓度，促进神经传导，增强大脑活力；促进脂类的转换作用，促进肝脏修复，预防脂肪肝；调节胆固醇在人体内的含量，有效降低高血脂、冠心病等心血管疾病的发病率。磷脂酰胆碱主要来源于大豆和蛋黄。从大豆或蛋黄中可分离得到磷脂混合物，其中包括磷脂、糖脂等极性脂和甘油三酸脂、固醇、游离脂肪酸等非极性脂。而磷脂中则又包含磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰胆碱等同系物。将磷脂酰胆碱从混合磷脂中分离难度较大，目前主要的方法有浸取和萃取法、超临界流体萃取法、吸附法、膜分离法等。中国专利ZL02144835.3公开了一种以乙醇、丙酮为萃取剂制备磷脂酰胆碱的方法，产品中磷脂酰胆碱含量只有50％。中国专利ZL02149601.3公开了一种以乙腈-低碳醇混合溶剂作为萃取剂对大豆磷脂进行多级逆流萃取分离磷脂酰胆碱的方法，产品中纯度大于80％。中国专利ZL200510026994.5公开了一种以乙醇为溶剂高剪切浸取制备磷脂酰胆碱的工艺，磷脂酰胆碱含量仅为55％。中国专利201410554603.6公开了一种以磷脂为原料，经过乙酰化除杂和无机盐沉淀工序得到磷脂酰胆碱粗品，然后再利用离子液体萃取分离得到磷脂酰胆碱的方法，纯度大于87％。中国专利ZL201610041943.8公开了一种利用乙醇萃取-蒸馏提取大豆磷脂酰胆碱的工艺。美国专利US4714571A4、US5084215A和US4814111A公开了采用乙腈为溶剂萃取磷脂酰胆碱的方法，获得较高纯度的磷脂酰胆碱。国内外尚有其他大量关于有机溶剂萃取的方法报道，但大都均为釜式萃取或逆流萃取，萃取纯度较低，且萃取剂通常为乙腈或一元醇，萃取选择性低、收率低，物料损耗严重，对环境污染较大。中国专利ZL200310123488.9公开了一种采用超临界CO2提取磷脂酰胆碱的方法，产品中磷脂酰胆碱含量在90％以上。中国专利ZL200710067279.5公开了一种将乙醇提取和超临界CO2萃取结合的方法，制得脱除中性脂肪的磷脂酰胆碱，纯度为70％。中国专利ZL200810017149.5公开了一种溶剂萃取结合超临界CO2萃取分离磷脂酰胆碱的方法。中国专利201510487518.7公开了一种超临界CO2萃取法去除蛋黄粉中蛋黄油再以乙醇萃取得到磷脂酰胆碱的方法。超临界流体萃取法中常用的超临界CO2具有较好的脱油效果，但CO2溶解磷脂的能力较弱，不适用于大批量磷脂的提纯，且设备费用较昂贵，收率较低。中国专利ZL200710021213.2公开了一种用树脂层析法从磷脂中分离纯化磷脂酰胆碱的方法，产品中磷脂酰胆碱含量为94.02％，产品得率为80.74％。中国专利ZL201010105688.1公开了一种制备注射用大豆卵磷脂的工艺，以大豆磷脂为原料经丙酮脱油、膜分离、吸附脱色获得粗卵磷脂，再采用柱色谱进一步分离，得到的产品中磷脂酰胆碱含量大于等于87％。中国专利ZL201110035326.4公开了一种以硅胶柱层析，以醇水洗脱得到含有磷脂酰胆碱含量为90％～98％的产品方法。中国专利ZL201310620800.9公开了一种以葡聚糖凝胶SephadexLH-20为填料和以高浓度乙醇为洗脱液的制备方法，获得磷脂酰胆碱产品纯度在85％以上。中国专利ZL201410841267.3公开了一种注射用蛋黄磷脂酰胆碱的制备方法，采用硅胶柱层析以多卤代烷烃-低碳醇-水所组成的三元混合溶剂进行洗脱，所得产品磷脂酰胆碱纯度高达98.0％～99.9％。吸附法得到的磷脂酰胆碱产品纯度相对较高，但全流程收率仍然较低，且溶剂用量较大。ZL201310169075.8和ZL201310170809.4公开一种以离子液体等溶剂为萃取剂的磷脂酰胆碱的方法，具有成本低、纯度高等特点，但部分离子液体存在一定的安全性和生物相容性的问题。
技术实现思路
本专利技术提供了一种采用聚离子液体萃取剂萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法，以液-液两相体系为基础，利用磷脂酰胆碱和其他磷脂同系物与聚离子液体亲和性的差异，从混合磷脂中分离得到高纯度的磷脂酰胆碱，操作过程简单，得到的产品纯度高。一种聚离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法，包括如下步骤：以聚离子液体和极性溶剂的混合溶液为复合萃取剂，并将混合磷脂与非极性溶剂配成原料液，通过萃取分离的方式得到磷脂酰胆碱产品；所述聚离子液体的结构通式如式(1)所示：可表示为(M+N-)x，其中x取值范围为10～3000。液-液萃取具有操作方便、装置简单、易于工业放大等优点，其关键问题在于萃取剂的选择及液-液两相体系的构建。优良的萃取剂不仅需要对待分离物质具有较高的选择性和较大的分配系数，对于工业生产而言还需要具备较高的萃取容量。同时，萃取剂在原料液中溶解度要小，以减少萃取剂的流失。聚离子液体作为以离子液体为单体的聚合物，继承了离子液体热稳定性好、结构可设计、物化性质可调等优点，而较离子液体生物相容性更好，毒性更小。与传统有机溶剂相比，使用聚离子液体作为萃取剂进行液-液萃取具有互溶性低、选择性高的优点。本专利技术研究发现，聚离子液体由于包含阴、阳离子结构，对磷脂酰胆碱这一两性离子化合物具有很高的分离选择性。此外，通过设计和改变阴阳离子的结构和组成，可进一步提高对磷脂同系物的分离选择性和萃取容量，以制备得到高纯度磷脂酰胆碱产品。优选地，所述聚离子液体由离子液体单体采用常规聚合方法聚合得到，所述离子液体单体包括阳离子M+和阴离子N-；所述阳离子子M+为咪唑阳离子，结构如下式所示：或季铵阳离子，结构如下式所示：或季膦阳离子，结构如下式所示：或吡啶阳离子，结构如下式所示：其中，取代基R1,R2,R3,R4,R5各自独立的选自氢，烷基，芳烃基，含有羟基、卤素、氨基或羰基取代基团的烷基中的一种，其中，阳离子M+中取代基R1,R2,R3,R4,R5各自独立的选自氢、烷基、芳烃基，且每个阳离子M+的取代基中至少有一个取代基含有可聚合基团，各阳离子M+中的可聚合基团各自独立的选自乙烯基类、苯乙烯基类、丙烯酰胺类、丙烯酸类、乙烯基醚类；其余取代基为氢；可聚合基团(1)乙烯基类、(2)苯乙烯基类、(3)丙烯酰胺类、(4)丙烯酸类、(5)乙烯基醚类的结构式如下所示：所述阴离子N-为卤素离子、H2PO4-、HSO4-、CnH2n+1COO-、CnH2n+1SO3-、R1(N本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种采用聚离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法，其特征在于，包括如下步骤：以聚离子液体和极性溶剂的混合溶液为复合萃取剂，并将混合磷脂与非极性溶剂配成原料液，通过萃取分离的方式得到磷脂酰胆碱产品；所述聚离子液体的结构通式如式(1)所示：

【技术特征摘要】
1.一种采用聚离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法，其特征在于，包括如下步骤：以聚离子液体和极性溶剂的混合溶液为复合萃取剂，并将混合磷脂与非极性溶剂配成原料液，通过萃取分离的方式得到磷脂酰胆碱产品；所述聚离子液体的结构通式如式(1)所示：其中x取值范围为10～3000。2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，制备所述聚离子液体的离子液体单体包括阳离子M+和阴离子N-；所述阳离子M+为咪唑阳离子，结构如下式所示：或季铵阳离子，结构如下式所示：或季膦阳离子，结构如下式所示：或吡啶阳离子，结构如下式所示：其中，阳离子M+中取代基R1,R2,R3,R4,R5各自独立的选自氢，烷基，芳烃基，含有羟基、卤素、氨基或羰基取代基团的烷基中的一种，且每个阳离子M+的取代基中至少有一个取代基含有可聚合基团，各阳离子M+中的可聚合基团各自独立的选自乙烯基类、苯乙烯基类、丙烯酰胺类、丙烯酸类、乙烯基醚类；其余取代基为氢；所述阴离子N-为卤素离子、H2PO4-、HSO4-、CnH2n+1COO-、CnH2n+1SO3-、R1(NH)(CH)R2COO-、CnH2n+1C6H4SO3-中的一种，其中1≤n<18，R1(NH)(CH)R2COO-中取代基R1,R2各自独立的选自氢、烷基、含氨基取代基的烷基、芳烃基或含氮杂环基。3.根据权利要求2所述方法，其特征在于，所述阳离子M+为1-乙烯基-3-烷基咪唑阳离子、乙烯基三烷基铵阳离子、乙烯基三烷基膦阳离子、乙烯基吡啶阳离子中的一种；阴离子N-为卤素离子、CnH...

【专利技术属性】
技术研发人员：邢华斌，谢园邦，丁建飞，陆建刚，杨启炜，任其龙，鲍宗必，
申请(专利权)人：浙江大学，苏州富士莱医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33