一种烟管头草中提取的吉玛烷型倍半萜化合物及其应用制造技术

技术编号:19708932 阅读:20 留言:0更新日期:2018-12-08 16:56
一种烟管头草中提取的吉玛烷型倍半萜Carpescernolides A化合物,该化合物从烟管头草全株中分离提取得到,其结构式为(І)式,其制备方法包括乙醇萃取,浸膏浓缩,硅胶柱层析,梯度洗脱,凝胶柱层析,半制备高效液相色谱纯化等步骤。本发明专利技术所公开的吉玛烷型倍半萜Carpescernolides A化合物是首次从贵州安顺镇宁产烟管头草中提取分离出来,并确定其结构式,该化合物对人肝癌细胞SMMC‑7721的细胞具有治疗作用,并能诱导SMMC‑7721细胞的凋亡,剂量依赖的促进内源ROS的产生和积累、抑制了肿瘤细胞的迁移,并抑制肿瘤细胞克隆的形成,可在制备治疗肝癌的药物中得到应用,该化合物可作为治疗肝癌药物的先导性化合物。

【技术实现步骤摘要】
一种烟管头草中提取的吉玛烷型倍半萜化合物及其应用
本专利技术属于药物领域,具体涉及一种烟管头草中提取的吉玛烷型倍半萜CarpescernolidesA化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
烟管头草(Carpesiumcernuum)为菊科(Compositae)天名精属的植物。入药部位为全草,辛、凉、苦。有小毒。主要存活于海拔60米~3,000米左右的地区,主要生长在山丘、荒地及山沟,分布在亚洲与欧洲等地。我国西南地区、中原地区、华北等地均有丰富物种。通过提取芳香油的方法,烟管头草常被制备为香精原料。用作民族药彝药可治疗牙痛,腮腺炎,支气管炎,哮喘,泌尿道感染,乳腺炎,毒蛇咬伤等;白药治疗痢疾,湿热内盛,肺炎,咽喉炎,腹泻,疟疾等;僳僳药治疗急性肠炎,感冒发热,疮疔肿毒,淋巴结结核等;侗药主治疖肿,九子羊。苗药可治疗面风症、淋症、各种炎症,在贵州被当做野烟叶使用,在抗菌消炎《双羊喉痹痛颗粒》成方中为君药。目前,相关文献报道中的烟管头草主要化学成分有黄酮、苯酚、甾体、木质素,三萜、倍半萜,鲜有香豆素的报道,其中具有α,β-不饱和五元内酯环的倍半萜是其主要成分,该类文献报道具有广泛的抗肿瘤活性,但其作用机制至今不明确。在已有文献报道中,天名精属植物结构复杂,在与黔产药用烟管头草同属的植物贵州天名精中,已经发现了新颖的结构,倍半萜内酯以及倍半萜内酯二聚体类成分,同时,这些成分对白血病具有一定的选择性作用。迄今为止,现有技术中未见有从天然植物中提取吉玛烷型倍半萜CarpescernolidesA及其活性的研究报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种烟管头草中提取的吉玛烷型倍半萜CarpescernolidesA化合物及其制备方法,以及该化合物用于制备治疗肝癌药物中的应用。本专利技术的目的及解决其主要技术问题是采用以下技术方案来实现的:一种烟管头草中提取的吉玛烷型倍半萜CarpescernolidesA化合物,其特征在于:所述的吉玛烷型倍半萜CarpescernolidesA化合物从烟管头草中分离提取得到,其结构式为(I)式:其制备方法包括乙醇萃取,浸膏浓缩,硅胶柱层析,梯度洗脱,半制备高效液相色谱纯化,具体为:(1)取烟管头草中干燥枝叶20kg,采用95%工业乙醇在温度为80℃下对其回流提取3次后回收乙醇醇浓缩得浸膏,浸膏用水混溶成浑浊物,经过乙酸乙酯等体积萃取、浓缩得乙酸乙酯层浸膏0.960kg;(2)乙酸乙酯层浸膏经过300-400目硅胶柱层析,采用石油醚与丙酮体积比为60:1~0:1比例的洗脱剂梯度洗脱,点薄层板合并为7个部分:Fr1–7;(3)对步骤(2)中Fr6进行进行MCI柱层析,采用甲醇与水体积比为4:6~10:0比例的洗脱剂梯度洗脱,再次被分成4个亚部分:Fr6a、Fr6b、Fr6c和Fr6d,Fr6b经过半制备高效液相色谱纯化得到化合物1,其中半制备高效液相色谱的流动相为乙腈:水体积比为50:50。所述的烟管头草为贵州镇宁产烟管头草。所述吉玛烷型倍半萜化合物CarpescernolidesA在制备治疗肝癌药物中的应用。所述化合物用作药物时,可以分开直接使用或者以药物组合物的形式使用,该药物组合物含有0.1–99%的所述化合物,其余为药用载体或赋形剂。所述药用载体或赋形剂是一种或多种固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。所述药物组合物以单位体重服用量的形式使用。所述药物组合物的剂型有:注射剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂,冲剂、喷剂、气雾剂。所述药物组合物进行抗肝癌的治疗给药途径有:静脉注射、静脉。本专利技术所公开的吉玛烷型倍半萜CarpescernolidesA化合物是首次从贵州安顺镇宁产烟管头草中提取分离出来,并确定其结构式,该化合物对人肝癌细胞SMMC-7721的细胞具有治疗作用,并能诱导SMMC-7721细胞的凋亡,剂量依赖的促进内源ROS的产生和积累、抑制了肿瘤细胞的迁移,并抑制肿瘤细胞克隆的形成,可在制备治疗肝癌的药物中得到应用,该化合物可作为治疗肝癌药物的先导性化合物。附图说明图1是本专利技术的结构式(I)式。图2是本专利技术相应的1H-NMR。图3是本专利技术相应的13C-NMR。图4是CarpescernolidesA对SMMC-7721细胞活力抑制的影响。图5是CarpescernolidesA促进SMMC-7721细胞内源性ROS的积累的影响。图6是CarpescernolidesA抑制SMMC-7721细胞克隆的形成。图7是CarpescernolidesA抑制SMMC-7721细胞迁移。具体实施方式实施例1:(1)取烟管头草中干燥枝叶20kg,采用95%工业乙醇在温度为80℃下对其回流提取3次后回收乙醇醇浓缩得浸膏,浸膏用水混溶成浑浊物,经过乙酸乙酯等体积萃取、浓缩得乙酸乙酯层浸膏0.960kg;(2)乙酸乙酯层浸膏经过300-400目硅胶柱层析,采用石油醚与丙酮体积比为60:1~0:1比例的洗脱剂梯度洗脱,点薄层板合并为7个部分:Fr1–7;(3)对步骤2中Fr6进行进行MCI柱层析,采用甲醇与水体积比为4:6~10:0比例的洗脱剂梯度洗脱,再次被分成4个亚部分:Fr6a、Fr6b、Fr6c和Fr6d,Fr6b经过半制备高效液相色谱纯化得到化合物1,其中半制备高效液相色谱的流动相为乙腈:水体积比为50:50。采用核磁质谱分析化合物,化合物1数据分析如下:无色四方形晶体,m.p.306-308℃,-286.98(c0.00210g/ml,MeOH),UV(MeOH)λmax(logε)195(0.30)nm,IR(KBr)vmax3426,29.57,1756,1632,1456,1099cm-1,HREIMSm/z311.1488[M+H]+,calculatedforC16H22O6,311.1489),1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.25(1H,m,H-1β),2.01(1H,m,H-1α),4.39(1H,m,H-2),2.10(1H,dd,J=2.0,11.6Hz,H-3β),2.56(1H,dd,J=2.0,11.6Hz,H-3α),4.06(1H,s,H-5),1.86(1H,dd,J=11.2,15.4Hz,H-9β),2.23(1H,dt,J=1.2,15.4Hz,H-9α),1.72(1H,m,H-10),1.84(3H,s,H-13),0.93(3H,d,J=5.6Hz,H-14),1.52(3H,s,H-15).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ:45.06(C-1),77.97(C-2),50.45(C-3),86.53(C-4),83.39(C-5),106.17(C-6),156.39(C-7),104.02(C-8),51.08(C-9),27.86(C-10),129.82(C-11),174.20(C-12),10.60(C-13),26.50(C-14),27.29(C-15),52.89(C-OCH3)。其结构及相应的1H-NMR,13C-NMR见图1-3.片剂:取所得的吉玛烷型倍半萜CarpescernolidesA10mg,乳糖180mg,淀粉55mg,硬脂酸镁5mg;制备方法:本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种烟管头草中提取的吉玛烷型倍半萜化合物,其特征在于:所述的吉玛烷型倍半萜化合物叫Carpescernolides A,从烟管头草中提取分离得到,其结构式为(І)式:

【技术特征摘要】
1.一种烟管头草中提取的吉玛烷型倍半萜化合物,其特征在于:所述的吉玛烷型倍半萜化合物叫CarpescernolidesA,从烟管头草中提取分离得到,其结构式为(І)式:。2.如权利要求1所述的一种烟管头草中提取的吉玛烷型倍半萜化合物,其特征在于:其制备方法包括乙醇萃取,浸膏浓缩,硅胶柱层析,梯度洗脱,半制备高效液相色谱纯化,具体为:(1)取烟管头草中干燥枝叶20kg,采用95%工业乙醇在温度为80℃下对其回流提取3次后回收乙醇醇浓缩得浸膏,浸膏用水混溶成浑浊物,经过乙酸乙酯等体积萃取、浓缩得乙酸乙酯层浸膏0.960kg;(2)乙酸乙酯层浸膏经过300-400目硅胶柱层析,采用石油醚与丙酮体积比为60:1~0:1比例的洗脱剂梯度洗脱,点薄层板合并为7个部分:Fr1–7;(3)对步骤(2)中Fr6进行进行MCI柱层析,采用甲醇与水体积比为4:6~10:0比例的洗脱剂梯度洗脱,再次被分成4个亚部分:Fr6a、Fr6b、Fr6c和Fr6d,Fr6b经过半制备高效液相色谱纯化得到化合物1,其中半制备高效液相色谱的流动相为乙腈:水体积比为50:50。3.根据权利要求1或2所述的一种烟管头草中提取的吉玛烷型倍半...

【专利技术属性】
技术研发人员:晏晨张云东孙茂张卫青梁伟王天元
申请(专利权)人:安顺市人民医院
类型:发明
国别省市:贵州,52

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