一种新紫檀烷型黄酮类化合物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种如式Ⅰ所示的从榆钱中分离到的紫檀烷型黄酮类化合物，本发明专利技术还公开了所述的紫檀烷型黄酮类化合物的制备方法以及该紫檀烷型黄酮类化合物在制备降血糖药物中的用途。本发明专利技术紫檀烷型黄酮类化合物具有α‑葡萄糖苷酶抑制活性，可用于制备降血糖药物。且该紫檀烷型黄酮类化合物制备方法简便快捷，工艺简单，收率高，纯度好，具有工业化制备的潜力。

【技术实现步骤摘要】
一种新紫檀烷型黄酮类化合物及其用途
本专利技术属于医药
，涉及一种新紫檀烷型黄酮类化合物及其在制备降血糖药物中的用途。
技术介绍
榆钱为榆科植物榆树的翅果。在民间，榆钱作为一种常见野菜，营养物质丰富，深受人们的喜爱。古书记载榆钱具有通淋、消除湿热等功效，主治妇女白带过多、小儿疳积；外用可治疗疮癣等顽症。现代研究发现，榆钱除了具有丰富的营养价值外，还具有促进儿童生长发育、降低人体胆固醇、减肥等作用。专利技术人查阅大量文献发现，榆钱在降血糖活性方面的研究报道相对较少。因此，榆钱在降血糖药物方面具有巨大的开发空间，需要专利技术人进一步研究和开发，明确其降糖活性与化学结构之间的关系。
技术实现思路
本专利技术的目的在于选取“药食两用”的榆钱作为研究对象，对其化学成分进行深入研究和挖掘，从中发现新型降血糖活性化合物，为研制纯天然的降血糖药物奠定重要物质基础。本专利技术的目的是通过如下技术方案实现的：一种从榆钱中分离到的新紫檀烷型黄酮类化合物(C27H26O8)，其结构如式Ⅰ所示：化学名：6-异丙醇基-13-异戊烯基-(4',5'-二甲氧基)-苯并呋喃-二噁英-苯并吡喃-4-酮。本专利技术所述的紫檀烷型黄酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：步骤(1)、将干燥的榆钱剪断或粉碎成小块，在室温下用85～90％乙醇浸泡8～12小时，再热回流提取2～4次，每次2～4小时，滤液在真空条件下、45～50℃干燥至无醇味，得到榆钱总提取物；步骤(2)、将榆钱总提取物混悬于蒸馏水中，静置18-20小时，过滤得到上清液；其中，所述的榆钱总提取物和蒸馏水的体积比为1:1～3；步骤(3)、上清液依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取，各萃取液分别减压浓缩，得到石油醚浸膏、乙酸乙酯浸膏、正丁醇浸膏；步骤(4)、乙酸乙酯浸膏用石油醚溶解，采用湿法上硅胶柱；以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂进行梯度洗脱，得到A、B、C、D馏分；步骤(5)、C馏分用正己烷溶解，湿法上硅胶柱，以正己烷-乙酸乙酯为洗脱剂进行梯度洗脱，得到C-1、C-2、C-3馏分；步骤(6)、C-2馏分采用制备液相色谱分离纯化，得到C-2-1馏分；步骤(7)、C-2-1馏分用甲醇溶解，上SephadexLH-20凝胶柱，用95％(体积分数)乙腈水洗脱，得到小馏分；再将小馏分上ToyopearlHW-40凝胶柱，用95％甲醇洗脱，得到式Ⅰ所示的紫檀烷型黄酮类化合物。步骤(1)中，干燥的榆钱剪断或粉碎成0.3～0.8厘米小块。85～90％乙醇的用量以浸没药材2～4厘米即可。步骤(3)中，对石油醚浸膏、乙酸乙酯浸膏、正丁醇浸膏分别进行α-葡萄糖苷酶抑制活性筛选实验，表明乙酸乙酯萃取部位具有显著的降血糖活性。步骤(4)中，采用的硅胶为100-200目硅胶；石油醚和乙酸乙酯的体积比为12:1～3:1。采用活性跟踪分离的方法，确定C馏分为活性馏分。步骤(5)中，采用的硅胶为200-300目硅胶；正己烷和乙酸乙酯的体积比为9:1～4:1。步骤(6)中，制备液相色谱采用C18柱，流动相：85-95％甲醇，吸收波长：205nm，流速：5-7mL/min。本专利技术还提供了式Ⅰ所示的紫檀烷型黄酮类化合物在制备降血糖药物中的用途。本专利技术的有益效果：本专利技术紫檀烷型黄酮类化合物具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，可用于制备降血糖药物。且该紫檀烷型黄酮类化合物制备方法简便快捷，工艺简单，收率高，纯度好，具有工业化制备的潜力。具体实施方式下面通过具体实施方式对本专利技术的技术方案作进一步说明。实施例1紫檀烷型黄酮类化合物的制备方法(1)、将干燥的榆钱(12.0千克)剪断或粉碎成小块(0.5厘米)，在室温条件下用88％乙醇浸泡10小时后，再进行热回流提取3次，每次3小时，过滤，合并滤液，在真空条件下48℃干燥至无醇味，得到榆钱总提取物(0.95千克)；(2)、将榆钱总提取物均匀混悬于蒸馏水中(榆钱总提取物:蒸馏水＝1:2，V/V)，静置19小时，过滤得到上清液；(3)、上清液依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取，将各萃取液减压浓缩得到石油醚浸膏(92.5克)、乙酸乙酯浸膏(350.0克)、正丁醇浸膏(406.8克)；3种稠膏进行α-葡萄糖苷酶抑制活性筛选实验，表明乙酸乙酯浸膏具有显著的降血糖活性；(4)、将活性部位(乙酸乙酯萃取浸膏)用石油醚溶解，采用湿法上硅胶柱(100-200目)；以石油醚-乙酸乙酯(12:1→8:1→5:1→3:1，V/V)为洗脱剂进行梯度洗脱，分别得到A(47.5克)、B(108.2克)、C(98.6克)、D(46.8克)等4个馏分；(5)采用活性跟踪分离的方法，确定C馏分为活性馏分，将其用正己烷溶解，湿法上硅胶柱(200-300目)；以正己烷-乙酸乙酯(9:1→6:1→4:1，V/V)为洗脱剂进行梯度洗脱，得到C-1(10.5克)、C-2(35.8克)、C-3(23.6克)3个馏分；(6)、将C2馏分上制备液相C18柱进行分离纯化(流动相：90％甲醇，吸收波长：205nm，流速：6mL/min)，经过反复的制备、纯化，得到C-2-1馏分(12.5克)；(7)、C-2-1馏分用甲醇溶解，上SephadexLH-20凝胶柱，用95％乙腈水洗脱，得到小馏分；再将小馏分上ToyopearlHW-40凝胶柱，用95％甲醇洗脱，最终得到单体化合物Ⅰ(12.24毫克)。化合物Ⅰ为浅黄色固体(丙酮)；HR-ESI-MSm/z501.2356[M+Na]+提示其分子组成为C27H26O8(calcd.forC27H26O8Na，501.2342)。化合物Ⅰ的UV(MeOH)λmax:205，260，325nm；IRνmax:3419，2927，1728，1612，1518，1358cm-1。化合物Ⅰ的1HNMR(CD3COCD3，400MHz)和13CNMR(CD3COCD3，100MHz)数据见表1。综合利用现代波谱技术和参考文献确定化合物Ⅰ的结构式：在1H-NMR(CD3COCD3，400MHz)谱中，给出一个异丙醇基信号δH1.36(6H,s,2″′/3″′-CH3)；一个异戊烯基信号[δH3.31(2H,d,J＝7.2Hz,H-1′)，δH5.78(1H,t,J＝7.2,1.5Hz,H-2′)，δH1.76(3H,s,4′-CH3)，δH1.67(3H,s,4′-CH3)]；两个双峰信号δH5.80(2H,sH-9/10)；两个单峰信号[δH8.50(1H,s,H-3″)，δH7.54(1H,s,H-6″]。在13C-NMR(CD3COCD3，100MHz)谱中，提供一个典型羰基碳信号δC177.5(C-4)，结合其UV(MeOH)λmax:205，260，325nm，判定化合物Ⅰ为一个紫檀烷型黄酮类化合物。根据HMBC、NOESY、1H-1HCOSY等偶联相关，将化合物Ⅰ的各个碎片基团逐一连接起来，结构如式Ⅰ所示，化学名为：6-异丙醇基-13-异戊烯基-(4',5'-二甲氧基)-苯并呋喃-二噁英-苯并吡喃-4-酮。经SciFinder检索，确定化合物Ⅰ为一个新紫檀烷型黄酮类化合物。表1化合物Ⅰ的1HNMR、13CNMR和HMBC相关数据实施例2化合物Ⅰ的α-葡萄糖苷酶抑制活性测定(一)实验方法根据pierre等的方法[1-2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.如式Ⅰ所示的紫檀烷型黄酮类化合物：

【技术特征摘要】
1.如式Ⅰ所示的紫檀烷型黄酮类化合物：2.权利要求1所述的紫檀烷型黄酮类化合物的制备方法，其特征在于步骤如下：步骤(1)、将干燥的榆钱剪断或粉碎成小块，在室温下用85～90％乙醇浸泡8～12小时，再热回流提取2～4次，每次2～4小时，滤液在真空条件下、45～50℃干燥至无醇味，得到榆钱总提取物；步骤(2)、将榆钱总提取物混悬于蒸馏水中，静置18-20小时，过滤得到上清液；其中，所述的榆钱总提取物和蒸馏水的体积比为1:1～3；步骤(3)、上清液依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取，各萃取液分别减压浓缩，得到石油醚浸膏、乙酸乙酯浸膏、正丁醇浸膏；步骤(4)、乙酸乙酯浸膏用石油醚溶解，采用湿法上硅胶柱；以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂进行梯度洗脱，得到A、B、C、D馏分；步骤(5)、C馏分用正己烷溶解，湿法上硅胶柱，以正己烷-乙酸乙酯为洗脱剂进行梯度洗脱，得到C-1、C-2、C-3馏分；步骤(6)、C-2馏分采用制备液相色谱分离纯化，得到C-2-1馏分；步骤(7)、C-2-1馏分用甲醇溶解，上SephadexLH-20凝胶柱，用...

【专利技术属性】
技术研发人员：马勤阁，魏荣锐，杨明，钟国跃，
申请(专利权)人：江西中医药大学，
类型：发明
国别省市：江西,36