五元并六元氮杂芳环类化合物、其制备方法、药用组合物及其应用技术

本发明专利技术涉及药物化学领域，五元并六元氮杂芳环类化合物、其制备方法、药用组合物及其应用。具体地，涉及一类具有通过特异性地增强Ras蛋白泛素化降解的化合物，其制备方法、包含该化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备用于预防或治疗与生物体内与Ras活性相关的疾病的药物中的用途，尤其是在制备用于预防或治疗肿瘤生长与转移的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
五元并六元氮杂芳环类化合物、其制备方法、药用组合物及其应用
本专利技术涉及药物化学领域，具体地，涉及一类具有通过特异性地增强Ras蛋白泛素化降解的化合物，其制备方法、包含该化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备用于预防或治疗与生物体内与Ras活性相关的疾病的药物中的用途，尤其是在制备用于预防或治疗肿瘤生长与转移的药物中的用途。
技术介绍
Ras蛋白作为细胞内的分子开关，在细胞内众多的生理生化调节过程中起着关键作用，包括基因表达、细胞的生长与分化、细胞周期、细胞骨架和细胞迁移、膜泡运输、细胞核与细胞质之间的运输等方面的调控。同时，Ras蛋白(包括H-Ras、K-Ras以及N-Ras)也是人类中最常见的原癌蛋白，与肿瘤生长与转化活性密切相关。人类全部肿瘤的20％-30％中发现有RAS基因突变，其中90％的胰腺癌、50％的结肠癌、30％的肺癌、50％的甲状腺癌和30％骨髓性白血病等都有RAS基因的点突变(NatRevCancer2003,3,459-465；NatRevCancer2011,11,761-774)。因此，关于Ras家族蛋白的研究一直受到了研究者们极大的关注(NatRevCancer2003,3,11-22；Naturereviews.Drugdiscovery2014,13,928-942)。蛋白质分子的泛素化是细胞内蛋白质翻译后的一种重要的共价修饰，它调控包括蛋白质分子的降解、DNA修复、基因转录、细胞周期、细胞内吞等许多重要的生物学功能(1)。泛素化修饰介导的蛋白质降解在维持细胞的正常的生物学功能上具有极其重要的作用，非正常的蛋白质降解会引发包括癌症在内的许多疾病(BiochimBiophysActa2004,1695,3-17)。近年来的一些研究结果表明，通过抑制蛋白酶复合体的活性对于一些疾病如癌症、自身免疫性疾病、炎症以及心血管疾病等都具有一定的疗效。目前Bortezomib等蛋白酶体抑制剂已被美国FDA批准应用于临床肿瘤的治疗，用于治疗多发性骨髓瘤等恶性肿瘤(Chemistry&biology2012,19,99-115)。然而，由于蛋白酶复合体抑制剂非特异性地影响了几乎所有的蛋白质的降解，不可避免地造成了较强的毒副作用，使得其应用受到了很大的限制(CancerBiolTher2003,2,623-629)。因此，针对在癌症发生发展中起着重要作用的蛋白质的特异性泛素化调控成为目前生物医学领域的一个研究重点。我们最近研究发现E3泛素连接酶Nedd4-1能够泛素化降解H-Ras、K-Ras和N-Ras三种主要类型的Ras蛋白来维持细胞中Ras信号的稳态，这一调控机制的失调会促进肿瘤的发生发展(CellRep2014,7,871-882)。在这一研究中，我们发现当由于突变或上游信号的刺激导致Ras持续激活的时候，会抵抗Nedd4-1对其进行的泛素化调控，从而维持较高的Ras活性和水平，进而促进肿瘤的发生发展。因此，发展能促进Ras泛素化降解的小分子化合物，将可用于由于Ras过度激活导致的癌症及其他疾病的预防与治疗中，具有较高的经济和社会价值。
技术实现思路
本专利技术中专利技术人为了寻找能够促进Nedd4-1对活性形式的Ras泛素化降解的化合物，经过广泛大规模筛选得到一系列五元并六元氮杂芳环类化合物，并对其进行深入的研究，设计、合成了一系列结构新颖、安全性高、能够促进Nedd4-1对活性Ras泛素化降解的衍生物，并且研究了这一类新型衍生物的抗肿瘤活性。因此，本专利技术提供了以下通式化合物：或上述化合物的立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物。更具体地说，本专利技术提供了以下通式的化合物：或上述化合物的立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物。其中取代基和符号的定义下面详细说明。本专利技术的一个目的是提供一类具有抑制Ras活性的化合物及其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物。本专利技术的另一个目的是提供上述化合物的制备方法。本专利技术的另一个目的是提供包含上述化合物的药物组合物。本专利技术的另一个目的是提供上述化合物及包含上述化合物的药物组合物在制备用于由于Ras过度激活导致的癌症及其他疾病的预防与治疗的药物中的用途。附图说明图1.化合物I-a-1能有效降低细胞中的K-RAS蛋白水平。a)293T细胞过表达K-RAS-G12V蛋白，化合物I-a-1能有效促进其外源过表达RAS蛋白的降解，且具有良好的浓度依赖性；b)在SW620细胞中，化合物I-a-1能有效促进内源K-RAS-G12V蛋白的降解，且具有良好的浓度依赖性。图2.代表性化合物能有效抑制RAS阳性肿瘤细胞在软琼脂上的集落形成。a)在K-RAS-WT遗传背景的MCF-7细胞中，化合物I-a-1能有效抑制其集落形成；b)在K-RAS-G12V遗传背景的SW620细胞中，化合物III-a-1能有效抑制其集落形成；c)在RAF突变遗传背景的HT-29细胞中，化合物I-a-1不抑制其集落形成。图3.代表性化合物I-a-1在RAS阳性肿瘤细胞(SW620)的异种转移模型中能有效抑制肿瘤的生长。在构建的SW620异种转移小鼠模型中，按每天40mg/kg、80mg/kg的剂量，经尾静脉给药。a)给药组能有效抑制肿瘤体积增长，且呈良好的剂量依赖性；b)给药组最后的肿瘤重量明显小于对照组，且呈良好的剂量依赖性。专利技术详述本文描述了各种具体实施方案、方式和实施例，包括为了理解所要求保护的本专利技术而采用的示例性实施方式和定义。尽管以下详细描述给出了具体的优选实施方案，但是本领域技术人员将理解，这些实施方式仅是示例性的，并且本专利技术可以以其他方式实践。为了确定侵权的目的，本专利技术的范围将涉及所附权利要求中的任何一个或多个，包括其等同物，以及等同于所述的那些的要素或限制。本专利技术是通过下面的技术方案实现的。一方面，本方案提供了下面通式表示的化合物：其中，X1，X2，X3，X4，X5，X6可包含以下几种组合：X选自O，S，NH；优选X选自O，S；Y选自C，S，P；优选Y选自C，S；m＝1或2；R1选自H，C1-C6烷基，C3-C6环烷基；优选R1选自H，C1-C6烷基；R2选自；1)其中Z选自S，O，NH；2)优选R2选自：1)其中Z选自S，O，NH；其中Z为S；2)R3选自：1)氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，环戊基氨基，环己基氨基，N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-羟基乙基氨基，2-吗啡啉基乙基氨基，2-硫代吗啉基乙基氨基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基氨基，3-N,N-二甲基氨基丙基氨基，3-N,N-二乙基氨基丙基氨基，3-N,N-二异丙基氨基丙基氨基，3-羟基丙基氨基，3-吗啡啉基丙基氨基，3-硫代吗啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，N-异丙基哌啶-4-氨基，N-乙酰基哌啶-4-氨基；2)芳氨基或杂芳氨基，其任选地被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6含氧烷基、C1-C3含氟烷基、C3-C6环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、任选被取代的杂环基、C1-C6烷氧羰基、C本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.以下通式的化合物：

【技术特征摘要】
1.以下通式的化合物：或该化合物的立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，其中，X1，X2，X3，X4，X5，X6可包含以下几种组合：X选自O，S，NH；优选X选自O，S；R1选自H，C1‐C6烷基，C3‐C6环烷基；优选R1选自H，C1‐C6烷基；R2选自：1)其中Z选自S，O，NH；2)优选R2选自：1)其中Z选自S，O，NH；其中Z为S；2)Y选自C，S，P；优选Y选自C，S；m＝1或2；R3选自：1)氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，环戊基氨基，环己基氨基，N,N‐二甲基氨基，N,N‐二乙基氨基，N,N‐二异丙基氨基，2‐N,N‐二甲基氨基乙基氨基，2‐羟基乙基氨基，2‐吗啡啉基乙基氨基，2‐硫代吗啉基乙基氨基，2‐(4‐N‐甲基哌嗪基)乙基氨基，3‐N,N‐二甲基氨基丙基氨基，3‐N,N‐二乙基氨基丙基氨基，3‐N,N‐二异丙基氨基丙基氨基，3‐羟基丙基氨基，3‐吗啡啉基丙基氨基，3‐硫代吗啉基丙基氨基，3‐(4‐N‐甲基哌嗪基)丙基氨基，N‐甲基哌啶‐4‐氨基，N‐乙基哌啶‐4‐氨基，N‐异丙基哌啶‐4‐氨基，N‐乙酰基哌啶‐4‐氨基；2)芳氨基或杂芳氨基，其任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、C1‐C6含氧烷基、C1‐C3含氟烷基、C3‐C6环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、任选被取代的杂环基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基取代；3)苯基甲氨基，其其任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、C1‐C6含氧烷基、C1‐C3含氟烷基、C3‐C6环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、任选被取代的杂环基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基取代；4)苯基乙氨基，其任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、C1‐C6含氧烷基、C1‐C3含氟烷基、C3‐C6环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、任选被取代的杂环基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基取代；5)包含选自N、O和S的一个或多个杂原子的五元或六元杂环，所述五元或六元杂环任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、羟基、氨基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基、氰基、任选被取代的杂环基取代，包括但不限于：哌啶基，4‐N,N‐二甲基氨基哌啶基，4‐N,N‐二乙基氨基哌啶基，4‐N,N‐二异丙基氨基哌啶基，4‐羟基哌啶基，4‐(N‐甲基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐乙基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐异丙基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐乙酰基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐叔丁氧甲酰基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(2‐羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(2‐氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(3‐羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(2‐N,N‐二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(2‐N,N‐二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(3‐N,N‐二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(3‐N,N‐二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(四氢吡咯基)哌啶基，4‐(3‐N,N‐二甲基四氢吡咯基)哌啶基；N‐甲基哌嗪基，N‐乙基哌嗪基，N‐异丙基哌嗪基，N‐乙酰基哌嗪基，N‐叔丁氧甲酰基哌嗪基，N‐甲磺酰基哌嗪基，N‐(2‐羟基乙基)哌嗪基，N‐(2‐氰基乙基)哌嗪基，N‐(3‐羟基丙基)哌嗪基，N‐(2‐N,N‐二甲基乙基)哌嗪基，N‐(2‐N,N‐二乙基乙基)哌嗪基，N‐(3‐N,N‐二甲基丙基)哌嗪基，N‐(3‐N,N‐二乙基丙基)哌嗪基，2‐氧代‐哌嗪‐4‐基，N‐(N‐甲基‐4‐哌啶基)哌嗪基，N‐(N‐乙基‐4‐哌啶基)哌嗪基，N‐(N‐乙酰基‐4‐哌啶基)哌嗪基；吗啡啉基，3,5‐二甲基吗啡啉基，硫代吗啉基，四氢吡咯基，3‐N,N‐二甲基四氢吡咯基，3‐N,N‐二乙基四氢吡咯基；6)苄基，其任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、C1‐C6含氧烷基、C1‐C3含氟烷基、C3‐C6环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、任选被取代的杂环基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基取代；7)羟基，2‐N,N‐二甲基氨基乙氧基，2‐N,N‐二乙基氨基乙氧基，2‐N,N‐二异丙基氨基乙氧基，2‐(N‐甲基哌嗪基)乙氧基，2‐(N‐乙酰基哌嗪基)乙氧基，2‐吗啡啉基乙氧基，2‐硫代吗啉基乙氧基，2‐哌啶基乙氧基，3‐N,N‐二甲基氨基丙氧基，3‐N,N‐二乙基氨基丙氧基，3‐N,N‐二异丙基氨基丙氧基，3‐(N‐甲基哌嗪基)丙氧基，3‐(N‐乙酰基哌嗪基)丙氧基，3‐吗啡啉基丙氧基，3‐硫代吗啉基丙氧基，3‐哌啶基丙氧基，2‐吡啶基甲氧基，3‐吡啶基甲氧基，4‐吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，杂二卤素取代苯基甲氧基；优选R3选自以下：1)其中，n＝0或1，当n＝0时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的任一个选自卤素、C1‐C3含氟烷基、C1‐C3含氟烷氧基、C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、二(C1‐C6烷基)氨基、C1‐C6烷氧羰基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的任意两个各自独立地选自卤素、C1‐C3含氟烷基、任选取代的杂环基，所述杂环基选自吡喃、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、噻唑啉、噻唑烷、二氢呋喃、四氢呋喃、1,3‐二氧戊环、哌啶、哌嗪、吗啉、吗啡啉基、四氢吡咯基、硫吗啉基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；当n＝1时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的任意两个各自独立地选自卤素、C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、C1‐C3含氟烷基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的任一个选自卤素、C1‐C3含氟烷基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；2)C3‐C6环烷基氨基；3)HN‐杂芳基，其中所述杂芳基选自吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吡咯基、苯基‐吡咯基、呋喃基、苯基‐呋喃基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、噻吩基、苯并噻吩基；4)杂环基，其中所述杂环基选自吡喃、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、噻唑啉、噻唑烷、二氢呋喃、四氢呋喃、1,3‐二氧戊环、哌啶、哌嗪、吗啉、吗啡啉基、四氢吡咯基、硫吗啉基；5)‐NH‐C2H4‐R6，其中R6选自羟基、苯基、卤素取代的苯基；R4选自H，C1‐C3烷基，C1‐C3烷氧基，C1‐C3含氧烷基，C1‐C3含氟烷基，卤素，硝基，氰基，氨基，羟基；优选R4选自H，卤素，氨基，羟基；优选，药学上可接受的盐为：无机酸盐，选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、碳酸氢盐和碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐；或有机酸盐，选自甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、抗坏血酸盐、α‐酮戊二酸盐、α‐甘油磷酸盐、烷基磺酸盐或芳基磺酸盐；优选地，所述烷基磺酸盐为甲基磺酸盐或乙基磺酸盐；所述芳基磺酸盐为苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐；但是，所述通式化合物排除以下化合物：2.根据权利要求1的化合物，其为以下：其中，R1选自H，C1‐C6烷基，C3‐C6环烷基；优选R1选自H，C1‐C6烷基；最优选R1选自H、甲基；R2选自：1)其中Z选自S，O，NH；2)优选R2选自：1)其中Z选自S，O，NH；其中Z为S；2)Y选自C，S，P；优选Y为C；m＝1或2；优选m＝1；R3选自：1)氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，环戊基氨基，环己基氨基，N,N‐二甲基氨基，N,N‐二乙基氨基，N,N‐二异丙基氨基，2‐N,N‐二甲基氨基乙基氨基，2‐羟基乙基氨基，2‐吗啡啉基乙基氨基，2‐硫代吗啉基乙基氨基，2‐(4‐N‐甲基哌嗪基)乙基氨基，3‐N,N‐二甲基氨基丙基氨基，3‐N,N‐二乙基氨基丙基氨基，3‐N,N‐二异丙基氨基丙基氨基，3‐羟基丙基氨基，3‐吗啡啉基丙基氨基，3‐硫代吗啉基丙基氨基，3‐(4‐N‐甲基哌嗪基)丙基氨基，N‐甲基哌啶‐4‐氨基，N‐乙基哌啶‐4‐氨基，N‐异丙基哌啶‐4‐氨基，N‐乙酰基哌啶‐4‐氨基；2)芳氨基或杂芳氨基，其任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、C1‐C6含氧烷基、C1‐C3含氟烷基、C3‐C6环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、任选被取代的杂环基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基取代；3)苯基甲氨基，其其任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、C1‐C6含氧烷基、C1‐C3含氟烷基、C3‐C6环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、任选被取代的杂环基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基取代；4)苯基乙氨基，其任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、C1‐C6含氧烷基、C1‐C3含氟烷基、C3‐C6环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、任选被取代的杂环基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基取代；5)包含选自N、O和S的一个或多个杂原子的五元或六元杂环，所述五元或六元杂环任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、羟基、氨基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基、氰基、任选被取代的杂环基取代，包括但不限于：哌啶基，4‐N,N‐二甲基氨基哌啶基，4‐N,N‐二乙基氨基哌啶基，4‐N,N‐二异丙基氨基哌啶基，4‐羟基哌啶基，4‐(N‐甲基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐乙基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐异丙基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐乙酰基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐叔丁氧甲酰基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(2‐羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(2‐氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(3‐羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(2‐N,N‐二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(2‐N,N‐二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(3‐N,N‐二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(3‐N,N‐二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(四氢吡咯基)哌啶基，4‐(3‐N,N‐二甲基四氢吡咯基)哌啶基；N‐甲基哌嗪基，N‐乙基哌嗪基，N‐异丙基哌嗪基，N‐乙酰基哌嗪基，N‐叔丁氧甲酰基哌嗪基，N‐甲磺酰基哌嗪基，N‐(2‐羟基乙基)哌嗪基，N‐(2‐氰基乙基)哌嗪基，N‐(3‐羟基丙基)哌嗪基，N‐(2‐N,N‐二甲基乙基)哌嗪基，N‐(2‐N,N‐二乙基乙基)哌嗪基，N‐(3‐N,N‐二甲基丙基)哌嗪基，N‐(3‐N,N‐二乙基丙基)哌嗪基，2‐氧代‐哌嗪‐4‐基，N‐(N‐甲基‐4‐哌啶基)哌嗪基，N‐(N‐乙基‐4‐哌啶基)哌嗪基，N‐(N‐乙酰基‐4‐哌啶基)哌嗪基；吗啡啉基，3,5‐二甲基吗啡啉基，硫代吗啉基，四氢吡咯基，3‐N,N‐二甲基四氢吡咯基，3‐N,N‐二乙基四氢吡咯基；6)苄基，其任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、C1‐C6含氧烷基、C1‐C3含氟烷基、C3‐C6环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、任选被取代的杂环基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基取代；7)羟基，2‐N,N‐二甲基氨基乙氧基，2‐N,N‐二乙基氨基乙氧基，2‐N,N‐二异丙基氨基乙氧基，2‐(N‐甲基哌嗪基)乙氧基，2‐(N‐乙酰基哌嗪基)乙氧基，2‐吗啡啉基乙氧基，2‐硫代吗啉基乙氧基，2‐哌啶基乙氧基，3‐N,N‐二甲基氨基丙氧基，3‐N,N‐二乙基氨基丙氧基，3‐N,N‐二异丙基氨基丙氧基，3‐(N‐甲基哌嗪基)丙氧基，3‐(N‐乙酰基哌嗪基)丙氧基，3‐吗啡啉基丙氧基，3‐硫代吗啉基丙氧基，3‐哌啶基丙氧基，2‐吡啶基甲氧基，3‐吡啶基甲氧基，4‐吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，杂二卤素取代苯基甲氧基；优选R3选自以下：1)其中，n＝0或1，当n＝0时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的任一个选自卤素、C1‐C3含氟烷基、C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、二(C1‐C6烷基)氨基、C1‐C6烷氧羰基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；当n＝1时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的任意两个各自独立地选自卤素、C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的任一个选自卤素、C1‐C3含氟烷基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；2)C3‐C6环烷基氨基；3)HN‐杂芳基，其中所述杂芳基选自吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吡咯基、苯基‐吡咯基、呋喃基、苯基‐呋喃基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、噻吩基、苯并噻吩基；4)杂环基，其中所述杂环基选自吡喃、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、噻唑啉、噻唑烷、二氢呋喃、四氢呋喃、1,3‐二氧戊环、哌啶、哌嗪、吗啉、吗啡啉基、四氢吡咯基、硫吗啉基；5)‐NH‐C2H4‐R6，其中R6选自羟基、苯基、卤素取代的苯基；更优选R3选自以下：1)其中，n＝0或1，当n＝0时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2选自卤素、C1‐C3含氟烷基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z3选自C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、卤素、二(C1‐C6烷基)氨基、C1‐C6烷氧羰基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；当n＝1时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z5各自独立地选自卤素，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2，Z3各自独立地选自卤素，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z3各自独立地选自C1‐C6烷氧基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z3选自卤素，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2选自C1‐C3含氟烷基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；2)C3‐C6环烷基氨基；3)HN‐杂芳基，其中所述杂芳基选自吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吡咯基、苯基‐吡咯基、呋喃基、苯基‐呋喃基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、噻吩基、苯并噻吩基；4)杂环基，其中所述杂环基选自吡喃、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、噻唑啉、噻唑烷、二氢呋喃、四氢呋喃、1,3‐二氧戊环、哌啶、哌嗪、吗啉、吗啡啉基、四氢吡咯基、硫吗啉基；5)‐NH‐C2H4‐R6，其中R6选自羟基、苯基、卤素取代的苯基；最优选R3选自以下：1)其中，n＝0或1，当n＝0时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2选自氟、氯、三氟甲基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z3选自甲基、甲氧基、异丙氧基、氟、二甲氨基、甲氧羰基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；当n＝1时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z5各自独立地选自氟、氯，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2，Z3各自独立地选自氯，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z3各自独立地选自甲氧基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z3选自氯、氟，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2选自三氟甲基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；2)3)HN‐杂芳基，其中所述杂芳基选自2‐甲基‐吡啶‐5‐基、吡啶‐3‐基；4)杂环基，其中所述杂环基选自4‐甲基哌嗪‐1‐基、吗啉‐4‐基；5)‐NH‐C2H4‐R6，其中R6选自羟基、苯基、4‐氟苯基；R4选自H，C1‐C3烷基，C1‐C3烷氧基，C1‐C3含氧烷基，C1‐C3含氟烷基，卤素，硝基，氰基，氨基，羟基；优选R4选自H，C1‐C3烷基，卤素，氨基，羟基；更优选R4选自H，氟，氯，溴，氨基；最优选R4选自H，4‐氯，6‐氨基。3.根据权利要求1的化合物，其为以下：其中，R1选自H，C1‐C6烷基，C3‐C6环烷基；优选R1选自H，C1‐C3烷基；最优选R1选自H；R2选自：1)其中Z选自S，O，NH；2)优选R2选自：1)其中Z选自S，O；其中Z为S；2)Y选自C，S，P；优选Y选自C；m＝1或2；优选m＝1；R3选自：1)氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，环戊基氨基，环己基氨基，N,N‐二甲基氨基，N,N‐二乙基氨基，N,N‐二异丙基氨基，2‐N,N‐二甲基氨基乙基氨基，2‐羟基乙基氨基，2‐吗啡啉基乙基氨基，2‐硫代吗啉基乙基氨基，2‐(4‐N‐甲基哌嗪基)乙基氨基，3‐N,N‐二甲基氨基丙基氨基，3‐N,N‐二乙基氨基丙基氨基，3‐N,N‐二异丙基氨基丙基氨基，3‐羟基丙基氨基，3‐吗啡啉基丙基氨基，3‐硫代吗啉基丙基氨基，3‐(4‐N‐甲基哌嗪基)丙基氨基，N‐甲基哌啶‐4‐氨基，N‐乙基哌啶‐4‐氨基，N‐异丙基哌啶‐4‐氨基，N‐乙酰基哌啶‐4‐氨基；2)芳氨基或杂芳氨基，其任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、C1‐C6含氧烷基、C1‐C3含氟烷基、C3‐C6环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、任选被取代的杂环基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基取代；3)苯基甲氨基，其其任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、C1‐C6含氧烷基、C1‐C3含氟烷基、C3‐C6环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、任选被取代的杂环基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基取代；4)苯基乙氨基，其任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、C1‐C6含氧烷基、C1‐C3含氟烷基、C3‐C6环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、任选被取代的杂环基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基取代；5)包含选自N、O和S的一个或多个杂原子的五元或六元杂环，所述五元或六元杂环任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、羟基、氨基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基、氰基、任选被取代的杂环基取代，包括但不限于：哌啶基，4‐N,N‐二甲基氨基哌啶基，4‐N,N‐二乙基氨基哌啶基，4‐N,N‐二异丙基氨基哌啶基，4‐羟基哌啶基，4‐(N‐甲基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐乙基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐异丙基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐乙酰基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐叔丁氧甲酰基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(2‐羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(2‐氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(3‐羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(2‐N,N‐二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(2‐N,N‐二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(3‐N,N‐二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(3‐N,N‐二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(四氢吡咯基)哌啶基，4‐(3‐N,N‐二甲基四氢吡咯基)哌啶基；N‐甲基哌嗪基，N‐乙基哌嗪基，N‐异丙基哌嗪基，N‐乙酰基哌嗪基，N‐叔丁氧甲酰基哌嗪基，N‐甲磺酰基哌嗪基，N‐(2‐羟基乙基)哌嗪基，N‐(2‐氰基乙基)哌嗪基，N‐(3‐羟基丙基)哌嗪基，N‐(2‐N,N‐二甲基乙基)哌嗪基，N‐(2‐N,N‐二乙基乙基)哌嗪基，N‐(3‐N,N‐二甲基丙基)哌嗪基，N‐(3‐N,N‐二乙基丙基)哌嗪基，2‐氧代‐哌嗪‐4‐基，N‐(N‐甲基‐4‐哌啶基)哌嗪基，N‐(N‐乙基‐4‐哌啶基)哌嗪基，N‐(N‐乙酰基‐4‐哌啶基)哌嗪基；吗啡啉基，3,5‐二甲基吗啡啉基，硫代吗啉基，四氢吡咯基，3‐N,N‐二甲基四氢吡咯基，3‐N,N‐二乙基四氢吡咯基；6)苄基，其任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、C1‐C6含氧烷基、C1‐C3含氟烷基、C3‐C6环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、任选被取代的杂环基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基取代；7)羟基，2‐N,N‐二甲基氨基乙氧基，2‐N,N‐二乙基氨基乙氧基，2‐N,N‐二异丙基氨基乙氧基，2‐(N‐甲基哌嗪基)乙氧基，2‐(N‐乙酰基哌嗪基)乙氧基，2‐吗啡啉基乙氧基，2‐硫代吗啉基乙氧基，2‐哌啶基乙氧基，3‐N,N‐二甲基氨基丙氧基，3‐N,N‐二乙基氨基丙氧基，3‐N,N‐二异丙基氨基丙氧基，3‐(N‐甲基哌嗪基)丙氧基，3‐(N‐乙酰基哌嗪基)丙氧基，3‐吗啡啉基丙氧基，3‐硫代吗啉基丙氧基，3‐哌啶基丙氧基，2‐吡啶基甲氧基，3‐吡啶基甲氧基，4‐吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，杂二卤素取代苯基甲氧基；优选R3选自：其中，n＝0或1；当n＝0时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；当n＝1时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的任意两个各自独立地选自卤素、C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基，其余为氢；更优选R3选自：其中，n＝0或1；当n＝0时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；当n＝1时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z5各自独立地选自卤素，其余为氢；最优选R3选自：其中，n＝0或1；当n＝0时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；当n＝1时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z5各自独立地选自氟、氯，其余为氢；R4选自H，C1‐C3烷基，C1‐C3烷氧基，C1‐C3含氧烷基，C1‐C3含氟烷基，卤素，硝基，氰基，氨基，羟基；优选R4选自H，C1‐C3烷基，氨基，羟基；最优选R4为H。4.根据权利要求1的化合物，其为以下：其中，R1选自H，C1‐C6烷基，C3‐C6环烷基；优选R1选自H，C1‐C3烷基；最优选R1选自H；R2选自：1)其中Z选自S，O，NH；2)优选R2选自：1)其中Z选自S，O，NH；其中Z为S；2)Y选自C，S，P；优选Y选自C，S；m＝1或2；其中，当Y为C时，m＝1；当Y为S时，m＝2；R3选自：1)氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，环戊基氨基，环己基氨基，N,N‐二甲基氨基，N,N‐二乙基氨基，N,N‐二异丙基氨基，2‐N,N‐二甲基氨基乙基氨基，2‐羟基乙基氨基，2‐吗啡啉基乙基氨基，2‐硫代吗啉基乙基氨基，2‐(4‐N‐甲基哌嗪基)乙基氨基，3‐N,N‐二甲基氨基丙基氨基，3‐N,N‐二乙基氨基丙基氨基，3‐N,N‐二异丙基氨基丙基氨基，3‐羟基丙基氨基，3‐吗啡啉基丙基氨基，3‐硫代吗啉基丙基氨基，3‐(4‐N‐甲基哌嗪基)丙基氨基，N‐甲基哌啶‐4‐氨基，N‐乙基哌啶‐4‐氨基，N‐异丙基哌啶‐4‐氨基，N‐乙酰基哌啶‐4‐氨基；2)芳氨基或杂芳氨基，其任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、C1‐C6含氧烷基、C1‐C3含氟烷基、C3‐C6环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、任选被取代的杂环基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基取代；3)苯基甲氨基，其其任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、C1‐C6含氧烷基、C1‐C3含氟烷基、C3‐C6环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、任选被取代的杂环基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基取代；4)苯基乙氨基，其任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、C1‐C6含氧烷基、C1‐C3含氟烷基、C3‐C6环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、任选被取代的杂环基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基取代；5)包含选自N、O和S的一个或多个杂原子的五元或六元杂环，所述五元或六元杂环任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、羟基、氨基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基、氰基、任选被取代的杂环基取代，包括但不限于：哌啶基，4‐N,N‐二甲基氨基哌啶基，4‐N,N‐二乙基氨基哌啶基，4‐N,N‐二异丙基氨基哌啶基，4‐羟基哌啶基，4‐(N‐甲基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐乙基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐异丙基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐乙酰基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐叔丁氧甲酰基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(2‐羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(2‐氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(3‐羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(2‐N,N‐二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(2‐N,N‐二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(3‐N,N‐二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(N‐(3‐N,N‐二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4‐(四氢吡咯基)哌啶基，4‐(3‐N,N‐二甲基四氢吡咯基)哌啶基；N‐甲基哌嗪基，N‐乙基哌嗪基，N‐异丙基哌嗪基，N‐乙酰基哌嗪基，N‐叔丁氧甲酰基哌嗪基，N‐甲磺酰基哌嗪基，N‐(2‐羟基乙基)哌嗪基，N‐(2‐氰基乙基)哌嗪基，N‐(3‐羟基丙基)哌嗪基，N‐(2‐N,N‐二甲基乙基)哌嗪基，N‐(2‐N,N‐二乙基乙基)哌嗪基，N‐(3‐N,N‐二甲基丙基)哌嗪基，N‐(3‐N,N‐二乙基丙基)哌嗪基，2‐氧代‐哌嗪‐4‐基，N‐(N‐甲基‐4‐哌啶基)哌嗪基，N‐(N‐乙基‐4‐哌啶基)哌嗪基，N‐(N‐乙酰基‐4‐哌啶基)哌嗪基；吗啡啉基，3,5‐二甲基吗啡啉基，硫代吗啉基，四氢吡咯基，3‐N,N‐二甲基四氢吡咯基，3‐N,N‐二乙基四氢吡咯基；6)苄基，其任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、C1‐C6含氧烷基、C1‐C3含氟烷基、C3‐C6环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、任选被取代的杂环基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基取代；7)羟基，2‐N,N‐二甲基氨基乙氧基，2‐N,N‐二乙基氨基乙氧基，2‐N,N‐二异丙基氨基乙氧基，2‐(N‐甲基哌嗪基)乙氧基，2‐(N‐乙酰基哌嗪基)乙氧基，2‐吗啡啉基乙氧基，2‐硫代吗啉基乙氧基，2‐哌啶基乙氧基，3‐N,N‐二甲基氨基丙氧基，3‐N,N‐二乙基氨基丙氧基，3‐N,N‐二异丙基氨基丙氧基，3‐(N‐甲基哌嗪基)丙氧基，3‐(N‐乙酰基哌嗪基)丙氧基，3‐吗啡啉基丙氧基，3‐硫代吗啉基丙氧基，3‐哌啶基丙氧基，2‐吡啶基甲氧基，3‐吡啶基甲氧基，4‐吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，杂二卤素取代苯基甲氧基；优选R3选自以下：1)其中，n＝0或1当n＝0时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的任意两个各自独立地选自卤素、C1‐C3含氟烷基、任选取代的杂环基，所述杂环基选自吡喃、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、噻唑啉、噻唑烷、二氢呋喃、四氢呋喃、1,3‐二氧戊环、哌啶、哌嗪、吗啉、吗啡啉基、四氢吡咯基、硫吗啉基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的任一个选自卤素、C1‐C3含氟烷基、C1‐C3含氟烷氧基、C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；当n＝1时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的任意两个各自独立地选自卤素、C1‐C6烷氧基、C1‐C3含氟烷基，其余为氢；或者，2)C3‐C6环烷基氨基；3)HN‐杂芳基，其中所述杂芳基选自吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吡咯基、苯基‐吡咯基、呋喃基、苯基‐呋喃基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、噻吩基、苯并噻吩基；4)杂环基，其中所述杂环基选自吡喃、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、噻唑啉、噻唑烷、二氢呋喃、四氢呋喃、1,3‐二氧戊环、哌啶、哌嗪、吗啉、吗啡啉基、四氢吡咯基、硫吗啉基；5)‐NH‐C2H4‐R6，其中R6选自羟基、苯基、卤素取代的苯基；更优选R3选自以下：1)其中，n＝0或1当n＝0时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z5各自独立地选自卤素，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2选自卤素、C1‐C3含氟烷基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2，Z3各自独立地选自C1‐C3含氟烷基、任选取代的杂环基，所述杂环基选自吡喃、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、噻唑啉、噻唑烷、二氢呋喃、四氢呋喃、1,3‐二氧戊环、哌啶、哌嗪、吗啉、吗啡啉基、四氢吡咯基、硫吗啉基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z3选自C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、卤素、C1‐C3含氟烷氧基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；当n＝1时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z5各自独立地选自卤素，其余为氢；或者，Z1，Z3各自独立地选自C1‐C6烷氧基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2，Z3各自独立地选自卤素，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z3，Z4各自独立地选自卤素，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2选自C1‐C3含氟烷基，其余为氢；2)C3‐C6环烷基氨基；3)HN‐杂芳基，其中所述杂芳基选自吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吡咯基、苯基‐吡咯基、呋喃基、苯基‐呋喃基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、噻吩基、苯并噻吩基；4)杂环基，其中所述杂环基选自吡喃、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、噻唑啉、噻唑烷、二氢呋喃、四氢呋喃、1,3‐二氧戊环、哌啶、哌嗪、吗啉、吗啡啉基、四氢吡咯基、硫吗啉基；5)‐NH‐C2H4‐R6，其中R6选自羟基、苯基、卤素取代的苯基；最优选R3选自以下：1)其中，n＝0或1当n＝0时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z5各自独立地选自氟、氯，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2选自氟、氯、三氟甲基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2，Z3各自独立地选自三氟甲基、4‐甲基哌嗪‐1‐基‐甲基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z3选自甲基、甲氧基、异丙氧基、氟、三氟甲氧基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；当n＝1时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z5各自独立地选自氟、氯，其余为氢；或者，Z1，Z3各自独立地选自甲氧基，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2，Z3各自独立地选自氯，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z3，Z4各自独立地选自氟，其余为氢；或者，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2选自三氟甲基，其余为氢；2)3)HN‐杂芳基，其中所述杂芳基选自2‐甲基‐吡啶‐5‐基、吡啶‐3‐基；4)杂环基，其中所述杂环基选自4‐甲基哌嗪‐1‐基、吗啉‐4‐基；5)‐NH‐C2H4‐R6，其中R6选自苯基、4‐氯苯基、4‐氟苯基；R4选自H，C1‐C3烷基，C1‐C3烷氧基，C1‐C3含氧烷基，C1‐C3含氟烷基，卤素，硝基，氰基，氨基，羟基；优选R4选自H，氟，氯，溴，氨基；最优选R4选自H，6‐氯。5.根据权利要求1的化合物，其为以下：其中，R1为H；R2选自：1)其中Z选自S，O，NH；2)优选R2选自：1)其中Z选自S，O，NH；其中Z为S；2)Y选自C，S，P；优选Y为C；m＝1或2；优选m＝1；R3选自：1)氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，环戊基氨基，环己基氨基，N,N‐二甲基氨基，N,N‐二乙基氨基，N,N‐二异丙基氨基，2‐N,N‐二甲基氨基乙基氨基，2‐羟基乙基氨基，2‐吗啡啉基乙基氨基，2‐硫代吗啉基乙基氨基，2‐(4‐N‐甲基哌嗪基)乙基氨基，3‐N,N‐二甲基氨基丙基氨基，3‐N,N‐二乙基氨基丙基氨基，3‐N,N‐二异丙基氨基丙基氨基，3‐羟基丙基氨基，3‐吗啡啉基丙基氨基，3‐硫代吗啉基丙基氨基，3‐(4‐N‐甲基哌嗪基)丙基氨基，N‐甲基哌啶‐4‐氨基，N‐乙基哌啶‐4‐氨基，N‐异丙基哌啶‐4‐氨基，N‐乙酰基哌啶‐4‐氨基；2)芳氨基或杂芳氨基，其任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、C1‐C6含氧烷基、C1‐C3含氟烷基、C3‐C6环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、任选被取代的杂环基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基取代；3)苯基甲氨基，其其任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、C1‐C6含氧烷基、C1‐C3含氟烷基、C3‐C6环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、任选被取代的杂环基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基取代；4)苯基乙氨基，其任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、C1‐C6含氧烷基、C1‐C3含氟烷基、C3‐C6环烷基、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、任选被取代的杂环基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基取代；5)包含选自N、O和S的一个或多个杂原子的五元或六元杂环，所述五元或六元杂环任选地被C1‐C6烷基、C1‐C6烷氧基、羟基、氨基、C1‐C6烷氧羰基、C1‐C6酰基、氰基、任选被取代的杂环基取代，包括但不限于：哌啶基，4‐N,N‐二甲基氨基哌啶...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓贤明，王洪睿，曾涛玲，张婷，姜婷婷，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：福建,35