氢化奎尼定的高效合成方法技术

本发明专利技术公开了氢化奎尼定的高效合成方法，具体包括以下步骤：首先制备羧基化石墨烯/铂粉复合材料作为催化剂，将奎尼丁溶于有机溶剂中，然后加入上述制得的催化剂搅拌混合，继续加入质量浓度为10％的硼氢化钠溶液反应10‑40min，反应结束后，反应液采用乙酸乙酯萃取，然后进行重结晶，制得氢化奎尼定。该方法操作简单，反应过程短，能耗低，制得的产物收率高。

【技术实现步骤摘要】
氢化奎尼定的高效合成方法
：本专利技术涉及医药中间体制备领域，具体的涉及氢化奎尼定的高效合成方法。
技术介绍
：氢化奎尼定属喹琳生物碱类化合物。易溶于热乙醇，微溶于水和乙醚，其盐酸盐为小片状结晶，易溶于甲醇、氯仿，微溶于水或乙醇，难溶于醋酸。为抗心律失常药，作用与奎尼丁相仿，口服毒性稍低于奎尼丁。氢化奎尼定也是以一种重要的医药中间体，但是目前对于其制备方法报道较少，现有的方法产品收率较低，且制备成本高。
技术实现思路
：本专利技术的目的是提供氢化奎尼定的高效合成方法，该方法操作简单，反应过程短，能耗低，制得的产物收率高。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：氢化奎尼定的高效合成方法，包括以下步骤：(1)将氧化石墨烯分散于去离子水中制得分散液A；(2)将氢氧化钾、氯乙酸溶于去离子水中制得溶液，并将其加入当上述制得的分散液A中，室温搅拌反应1-5h，反应结束后过滤，制得羧基化石墨烯；(3)将上述制得的羧基化石墨烯分散于去离子水中制得分散液B；(4)将纯铂粉采用盐酸和氯酸钠溶液溶解，然后加入加入琥珀酸钠搅拌混合均匀后与步骤(3)制得的分散液B混合，缓慢升温至40-50℃，搅拌反应20-60min，反应结束后冷却至室温，反应液除去溶剂制得催化剂；(5)将奎尼丁溶于有机溶剂中，然后加入上述制得的催化剂搅拌混合，继续加入质量浓度为10％的硼氢化钠溶液反应10-40min，反应结束后，反应液采用乙酸乙酯萃取，然后进行重结晶，制得氢化奎尼定。作为上述技术方案的优选，步骤(1)中，分散液A中氧化石墨烯的浓度为0.1-0.5moL/L。作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，所述溶液中氢氧化钾、氯乙酸的浓度分别为3moL/L、(0.5-1.5)moL/L。作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，氧化石墨烯、氯乙酸的摩尔比为1：(0.5-2)。作为上述技术方案的优选，步骤(3)中，分散液B中羧基化石墨烯的质量浓度为5-15％。作为上述技术方案的优选，步骤(4)中，铂粉的纯度≥99.9％。作为上述技术方案的优选，步骤(4)中，纯铂粉、盐酸、氯酸钠的质量比为1：(1-3)：0.1。作为上述技术方案的优选，步骤(4)中，纯铂粉、琥珀酸钠、羧基化石墨烯的质量比为1：(0.015-0.035)：(0.5-1)。作为上述技术方案的优选，步骤(5)中，所述有机溶剂为乙醇、甲醇、丙酮、乙酸乙酯、DMF、四氢呋喃中的一种。作为上述技术方案的优选，步骤(5)中，奎尼丁、催化剂、硼氢化钠的质量比为1：(0.002-0.006)：(3-5)。本专利技术具有以下有益效果：本专利技术以奎尼丁为原料，经过硼氢化钠还原制得氢化奎尼丁，该反应条件较为温和，反应过程简单，效率高；为了促进硼氢化钠还原反应的进行，本专利技术采用的催化剂为氧化石墨烯与铂粉的混合，不仅降低了催化剂的成本，且有效改善了催化剂的催化活性；本专利技术采用石墨烯代替部分铂粉，有效降低了催化剂的成本，且为了改善催化剂的活性，本专利技术首先制得羧基化石墨烯，然后在琥珀酸钠的作用下与铂粉发生作用制得复合催化剂，该催化剂表面有琥珀酸根修饰，活性更高。采用本专利技术公开的方法制得的目标产物的收率高达88.5％。具体实施方式：为了更好的理解本专利技术，下面通过实施例对本专利技术进一步说明，实施例只用于解释本专利技术，不会对本专利技术构成任何的限定。实施例1氢化奎尼定的高效合成方法，包括以下步骤：(1)将氧化石墨烯分散于去离子水中制得分散液A；其中，氧化石墨烯的浓度为0.1moL/L；(2)将氢氧化钾、氯乙酸溶于去离子水中制得溶液，并将其加入当上述制得的分散液A中，室温搅拌反应1h，反应结束后过滤，制得羧基化石墨烯；其中，所述溶液中氢氧化钾、氯乙酸的浓度分别为3moL/L、0.5moL/L；氧化石墨烯、氯乙酸的摩尔比为1：0.5；(3)将上述制得的羧基化石墨烯分散于去离子水中制得分散液B；(4)将纯铂粉采用盐酸和氯酸钠溶液溶解，然后加入加入琥珀酸钠搅拌混合均匀后与步骤(3)制得的分散液B混合，缓慢升温至40-50℃，搅拌反应20min，反应结束后冷却至室温，反应液除去溶剂制得催化剂；其中，纯铂粉、琥珀酸钠、羧基化石墨烯的质量比为1：0.015：0.5；(5)将奎尼丁溶于有机溶剂中，然后加入上述制得的催化剂搅拌混合，继续加入质量浓度为10％的硼氢化钠溶液反应10min，反应结束后，反应液采用乙酸乙酯萃取，然后进行重结晶，制得氢化奎尼定；其中，奎尼丁、催化剂、硼氢化钠的质量比为1：0.002：3。实施例2氢化奎尼定的高效合成方法，包括以下步骤：(1)将氧化石墨烯分散于去离子水中制得分散液A；其中，氧化石墨烯的浓度为0.5moL/L；(2)将氢氧化钾、氯乙酸溶于去离子水中制得溶液，并将其加入当上述制得的分散液A中，室温搅拌反应5h，反应结束后过滤，制得羧基化石墨烯；其中，所述溶液中氢氧化钾、氯乙酸的浓度分别为3moL/L、1.5moL/L；氧化石墨烯、氯乙酸的摩尔比为1：2；(3)将上述制得的羧基化石墨烯分散于去离子水中制得分散液B；(4)将纯铂粉采用盐酸和氯酸钠溶液溶解，然后加入加入琥珀酸钠搅拌混合均匀后与步骤(3)制得的分散液B混合，缓慢升温至40-50℃，搅拌反应60min，反应结束后冷却至室温，反应液除去溶剂制得催化剂；其中，纯铂粉、琥珀酸钠、羧基化石墨烯的质量比为1：0.035：1；(5)将奎尼丁溶于有机溶剂中，然后加入上述制得的催化剂搅拌混合，继续加入质量浓度为10％的硼氢化钠溶液反应40min，反应结束后，反应液采用乙酸乙酯萃取，然后进行重结晶，制得氢化奎尼定；其中，奎尼丁、催化剂、硼氢化钠的质量比为1：0.006：5。实施例3氢化奎尼定的高效合成方法，包括以下步骤：(1)将氧化石墨烯分散于去离子水中制得分散液A；其中，氧化石墨烯的浓度为0.2moL/L；(2)将氢氧化钾、氯乙酸溶于去离子水中制得溶液，并将其加入当上述制得的分散液A中，室温搅拌反应2h，反应结束后过滤，制得羧基化石墨烯；其中，所述溶液中氢氧化钾、氯乙酸的浓度分别为3moL/L、0.7moL/L；氧化石墨烯、氯乙酸的摩尔比为1：0.7；(3)将上述制得的羧基化石墨烯分散于去离子水中制得分散液B；(4)将纯铂粉采用盐酸和氯酸钠溶液溶解，然后加入加入琥珀酸钠搅拌混合均匀后与步骤(3)制得的分散液B混合，缓慢升温至40-50℃，搅拌反应30min，反应结束后冷却至室温，反应液除去溶剂制得催化剂；其中，纯铂粉、琥珀酸钠、羧基化石墨烯的质量比为1：0.017：0.6；(5)将奎尼丁溶于有机溶剂中，然后加入上述制得的催化剂搅拌混合，继续加入质量浓度为10％的硼氢化钠溶液反应20min，反应结束后，反应液采用乙酸乙酯萃取，然后进行重结晶，制得氢化奎尼定；其中，奎尼丁、催化剂、硼氢化钠的质量比为1：0.003：3.5。实施例4氢化奎尼定的高效合成方法，包括以下步骤：(1)将氧化石墨烯分散于去离子水中制得分散液A；其中，氧化石墨烯的浓度为0.2moL/L；(2)将氢氧化钾、氯乙酸溶于去离子水中制得溶液，并将其加入当上述制得的分散液A中，室温搅拌反应3h，反应结束后过滤，制得羧基化石墨烯；其中，所述溶液中氢氧化钾、氯乙酸的浓度分别为3moL/L、0.9moL/L；氧化石墨烯、氯乙酸的摩尔比本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.氢化奎尼定的高效合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将氧化石墨烯分散于去离子水中制得分散液A；(2)将氢氧化钾、氯乙酸溶于去离子水中制得溶液，并将其加入当上述制得的分散液A中，室温搅拌反应1‑5h，反应结束后过滤，制得羧基化石墨烯；(3)将上述制得的羧基化石墨烯分散于去离子水中制得分散液B；(4)将纯铂粉采用盐酸和氯酸钠溶液溶解，然后加入加入琥珀酸钠搅拌混合均匀后与步骤(3)制得的分散液B混合，缓慢升温至40‑50℃，搅拌反应20‑60min，反应结束后冷却至室温，反应液除去溶剂制得催化剂；(5)将奎尼丁溶于有机溶剂中，然后加入上述制得的催化剂搅拌混合，继续加入质量浓度为10％的硼氢化钠溶液反应10‑40min，反应结束后，反应液采用乙酸乙酯萃取，然后进行重结晶，制得氢化奎尼定。

【技术特征摘要】
1.氢化奎尼定的高效合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将氧化石墨烯分散于去离子水中制得分散液A；(2)将氢氧化钾、氯乙酸溶于去离子水中制得溶液，并将其加入当上述制得的分散液A中，室温搅拌反应1-5h，反应结束后过滤，制得羧基化石墨烯；(3)将上述制得的羧基化石墨烯分散于去离子水中制得分散液B；(4)将纯铂粉采用盐酸和氯酸钠溶液溶解，然后加入加入琥珀酸钠搅拌混合均匀后与步骤(3)制得的分散液B混合，缓慢升温至40-50℃，搅拌反应20-60min，反应结束后冷却至室温，反应液除去溶剂制得催化剂；(5)将奎尼丁溶于有机溶剂中，然后加入上述制得的催化剂搅拌混合，继续加入质量浓度为10％的硼氢化钠溶液反应10-40min，反应结束后，反应液采用乙酸乙酯萃取，然后进行重结晶，制得氢化奎尼定。2.如权利要求1所述的氢化奎尼定的高效合成方法，其特征在于：步骤(1)中，分散液A中氧化石墨烯的浓度为0.1-0.5moL/L。3.如权利要求1所述的氢化奎尼定的高效合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述溶液中氢氧化钾、氯乙酸的浓度分别为3moL/L、(...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晓明，
申请(专利权)人：苏州盖德精细材料有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32