一种氧气参与的铜催化串联环化反应构筑N-5-羰基噻唑吲哚制造技术

本发明专利技术涉及一种N‑5‑羰基噻唑吲哚衍生物及其制备方法，所述N‑5‑羰基噻唑吲哚衍生物为式(I)所示的化合物，

【技术实现步骤摘要】
一种氧气参与的铜催化串联环化反应构筑N-5-羰基噻唑吲哚
本专利技术属于精细化学品
，具体涉及N-5-羰基噻唑吲哚衍生物及其制备方法。
技术介绍
59％的小分子药物中含有含氮杂环(J.Med.Chem.2014,57,10257.)。其中，由于吲哚结构广泛存在于生物活性分子中而受到广泛关注(Nat.Prod.Rep.2005,22,761.)。目前应用比较广泛的构筑吲哚的方法有Fischer吲哚合成(Chem.Rev.1969,69,227.)，金属催化的环化反应(J.Am.Chem.Soc.1991,113,6689.)，过渡金属催化的C-H活化反应(Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,8078-8081.)等。对于吲哚氮上连有杂芳环合成，常用的方法有Buchwald–Hartwig偶联反应和Ullman偶联反应。但是，对于N-5-羰基噻唑吲哚衍生物的合成现在还没有有效地合成方法。异硫氰酸酯是一种功能多样性的基团，可通过作为亲核试剂(Org.Lett.2012,14(20),5314-5317.)、亲电(Chem.Commun.,2017,53(6),1056-1059.)或自由基捕获剂(Chem.Commun.2016,52(54),8444-8447.)来构筑各种各样的含氮、硫原子的杂环化合物。串联反应由于依次充分利用多重的C-C键或C-X键作为反应位点，所以它的整体合成效率一般比传统的多步合成反应的要高(Angew.Chem.,Int.Ed.2006,45(43),7134-7186.)。基于这种理念，炔基异硫氰酸酯这种化合物被设计了出来，并且被广泛用于构筑各种杂环化合物(J.Org.Chem.2003,68(9),3454-3464.)。铜相对于过渡金属来说具有来源广泛，有可与氧气配合使用的优点，因而受到广泛关注(Chem.Rev.2004,104,1047-1076.)。近年来在空气存在条件下的铜催化的有机合成方法被广泛研究。其中，空气存在条件下的铜催化炔烃的双官能团化反应用于羰基化合物的合成被大量报道(J.Am.Chem.Soc.2010,132,28–29.)。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供N-5-羰基噻唑吲哚衍生物及其制备方法。本专利技术提供了一种N-5-羰基噻唑吲哚衍生物，其中，该N-噻唑啉吲哚衍生物为式(I)所示的化合物：其中，R1为氢、羟基、卤素、氰基、硝基、酯基、三氟甲基、三氟甲氧基、酰胺基、C1-C6的烃基、C1-C6的烷氧基、C1-C4的烷基取代的羰氧基和C1-C4的烷氧基取代的羰氧基中的一种或多种；R2为C1-C12的烷基、C3-C6的环烷基、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的萘基、取代的或未取代的苄基、取代的或未取代的苯乙基、取代的或未取代的苯丙基、取代的或未取代的苯丁基、含有1-10个碳原子的含氮杂环、含有1-10个碳原子的含氧杂环、含有1-10个碳原子的含硫杂环；所述取代的苯基、取代的萘基、取代的苄基、取代的苯乙基、取代的苯丙基和取代的苯丁基的取代基各自独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、酯基、三氟甲基、三氟甲氧基、酰胺基、C1-C6的烃基、C1-C6的烷氧基、C1-C4的烷基取代的羰氧基和C1-C4的烷氧基取代的羰氧基中的一种或多种；R3为氢、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的萘基；所述取代的苯基、取代的萘基的取代基各自独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、酯基、三氟甲基、三氟甲氧基、酰胺基、C1-C6的烃基、C1-C6的烷氧基、C1-C4的烷基取代的羰氧基和C1-C4的烷氧基取代的羰氧基中的一种或多种；R4为自氢、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的萘基；所述取代的苯基、取代的萘基的取代基各自独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、酯基、三氟甲基、三氟甲氧基、酰胺基、C1-C6的烃基、C1-C6的烷氧基、C1-C4的烷基取代的羰氧基和C1-C4的烷氧基取代的羰氧基中的一种或多种。进一步地，R1为氢、羟基、F、Cl、Br、I、氰基、硝基、‐COOCH3、‐COOCH2CH3、三氟甲基、三氟甲氧基、‐NH‐CO‐CH3、‐NH‐CO‐CH2CH3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基‐O‐CO‐CH3、‐O‐CO‐CH2CH3、‐O‐CO‐O‐CH3和‐O‐CO‐O‐CH2CH3中的一种或多种；R2为C1‐C8的烷基、C3‐C6的环烷基、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的萘基、取代的或未取代的苄基、取代的或未取代的苯乙基、取代的或未取代的苯丙基、取代的或未取代的苯丁基、含有2‐8个碳原子的含氮杂环、含有2‐8个碳原子的含氧杂环、含有2‐8个碳原子的含硫杂环；所述取代的苯基、取代的萘基、取代的苄基、取代的苯乙基、取代的苯丙基和取代的苯丁基的取代基各自独立地选自羟基、F、Cl、Br、I、氰基、硝基、‐COOCH3、‐COOCH2CH3、三氟甲基、三氟甲氧基、‐NH‐CO‐CH3、‐NH‐CO‐CH2CH3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、‐O‐CO‐CH3、‐O‐CO‐CH2CH3、‐O‐CO‐O‐CH3和‐O‐CO‐O‐CH2CH3中的一种或多种；R3为氢、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的萘基；所述取代的苯基、取代的萘基的取代基各自独立地选自羟基、F、Cl、Br、I、氰基、硝基、‐COOCH3、‐COOCH2CH3、三氟甲基、三氟甲氧基、‐NH‐CO‐CH3、‐NH‐CO‐CH2CH3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、‐O‐CO‐CH3、‐O‐CO‐CH2CH3、‐O‐CO‐O‐CH3和‐O‐CO‐O‐CH2CH3中的一种或多种；R4氢、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的萘基；所述取代的苯基、取代的萘基的取代基各自独立地选自羟基、F、Cl、Br、I、氰基、硝基、‐COOCH3、‐COOCH2CH3、三氟甲基、三氟甲氧基、‐NH‐CO‐CH3、‐NH‐CO‐CH2CH3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、‐O‐CO‐CH3、‐O‐CO‐CH2CH3、‐O‐CO‐O‐CH3和‐O‐CO‐O‐CH2CH3中的一种或多种。更具体地，式(I)所示的化合物选自下式中所示的化合物中的一种：苯基(2‐(2‐苯基‐1H‐吲哚‐1‐)噻唑‐5‐)甲酮(I‐1)；(2‐(2‐苯基‐1H‐吲哚‐1‐)噻唑‐5‐)对甲基苯基甲酮(I‐2)；(4‐氟苯基)(2‐(2‐苯基‐1H‐吲哚‐1‐)噻唑‐5‐)甲酮(I‐3)；(4‐氯苯基)(2‐(2‐苯基‐1H‐吲哚‐1‐)噻唑‐5‐)甲酮(I‐4)；(4‐溴苯基)(2‐(2‐苯基‐1H‐吲哚‐1‐)噻唑‐5‐)甲酮(I‐5)；(2‐(2‐本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种N‑5‑羰基噻唑吲哚衍生物，其特征在于，该N‑5‑羰基噻唑吲哚衍生物为式(I)所示的化合物：

【技术特征摘要】
1.一种N-5-羰基噻唑吲哚衍生物，其特征在于，该N-5-羰基噻唑吲哚衍生物为式(I)所示的化合物：其中，R1为氢、羟基、卤素、氰基、硝基、酯基、三氟甲基、三氟甲氧基、酰胺基、C1-C6的烃基、C1-C6的烷氧基、C1-C4的烷基取代的羰氧基和C1-C4的烷氧基取代的羰氧基中的一种或多种；R2为C1-C12的烷基、C3-C6的环烷基、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的萘基、取代的或未取代的苄基、取代的或未取代的苯乙基、取代的或未取代的苯丙基、取代的或未取代的苯丁基、含有1-10个碳原子的含氮杂环、含有1-10个碳原子的含氧杂环、含有1-10个碳原子的含硫杂环；所述取代的苯基、取代的萘基、取代的苄基、取代的苯乙基、取代的苯丙基和取代的苯丁基的取代基各自独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、酯基、三氟甲基、三氟甲氧基、酰胺基、C1-C6的烃基、C1-C6的烷氧基、C1-C4的烷基取代的羰氧基和C1-C4的烷氧基取代的羰氧基中的一种或多种；R3为氢、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的萘基；所述取代的苯基、取代的萘基的取代基各自独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、酯基、三氟甲基、三氟甲氧基、酰胺基、C1-C6的烃基、C1-C6的烷氧基、C1-C4的烷基取代的羰氧基和C1-C4的烷氧基取代的羰氧基中的一种或多种；R4为氢、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的萘基；所述取代的苯基、取代的萘基的取代基各自独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、酯基、三氟甲基、三氟甲氧基、酰胺基、C1-C6的烃基、C1-C6的烷氧基、C1-C4的烷基取代的羰氧基和C1-C4的烷氧基取代的羰氧基中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的N-5-羰基噻唑吲哚衍生物，其特征在于，R1为氢、羟基、F、Cl、Br、I、氰基、硝基、-COOCH3、-COOCH2CH3、三氟甲基、三氟甲氧基、-NH-CO-CH3、-NH-CO-CH2CH3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基-O-CO-CH3、-O-CO-CH2CH3、-O-CO-O-CH3和-O-CO-O-CH2CH3中的一种或多种；R2为C1-C8的烷基、C3-C6的环烷基、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的萘基、取代的或未取代的苄基、取代的或未取代的苯乙基、取代的或未取代的苯丙基、取代的或未取代的苯丁基、含有2-8个碳原子的含氮杂环、含有2-8个碳原子的含氧杂环、含有2-8个碳原子的含硫杂环；所述取代的苯基、取代的萘基、取代的苄基、取代的苯乙基、取代的苯丙基和取代的苯丁基的取代基各自独立地选自羟基、F、Cl、Br、I、氰基、硝基、-COOCH3、-COOCH2CH3、三氟甲基、三氟甲氧基、-NH-CO-CH3、-NH-CO-CH2CH3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、-O-CO-CH3、-O-CO-CH2CH3、-O-CO-O-CH3和-O-CO-O-CH2CH3中的一种或多种；R3为氢、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的萘基；所述取代的苯基、取代的萘基的取代基各自独立地选自羟基、F、Cl、Br、I、氰基、硝基、-COOCH3、-COOCH2CH3、三氟甲基、三氟甲氧基、-NH-CO-CH3、-NH-CO-CH2CH3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、-O-CO-CH3、-O-CO-CH2CH3、-O-CO-O-CH3和-O-CO-O-CH2CH3中的一种或多种；R4氢、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的萘基；所述取代的苯基、取代的萘基的取代基各自独立地选自羟基、F、Cl、Br、I、氰基、硝基、-COOCH3、-COOCH2CH3、三氟甲基、三氟甲氧基、-NH...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪清民，宋红健，谢佳林，刘玉秀，李成林，于国清，
申请(专利权)人：山东博苑医药化学有限公司，南开大学，
类型：发明
国别省市：山东,37