一种制备二取代4-氨基咔唑类化合物的方法技术

本发明专利技术公开一种制备二取代4‑氨基咔唑类化合物的方法，该方法以3‑硝基吲哚类化合物和2‑(1‑芳基亚乙基)丙二腈类化合物为原料，在三乙胺催化下，乙腈为溶剂，在氮气保护体系下，反应温度为50摄氏度，反应6‑24小时，合成目标化合物，该合成方法简单、高效、收率较高、条件温和，具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种制备二取代4-氨基咔唑类化合物的方法
本专利技术涉及一种高效、简便的化学反应，在较温和的反应体系中，通过插烯Michael加成、环化反应、异构化反应和消除反应串联反应，合成二取代4-氨基咔唑类化合物的方法。
技术介绍
在众多的咔唑衍生物中，由于4-氨基咔唑骨架存在于许多药物(Eur.J.Med.Chem.2012,56,225-236；U.S.Pat.Appl.Publ.(2010),US20100160303A1)和有机功能材料(Repub.KoreanKongkaeTaehoKongbo(2014),KR2014130297A)中。另外，此类化合物也是合成天然产物血管增生抑制素的中间体(Chem.Commun.2009,1467-1469)，因此，人们已经报道了几种合成此类化合物的方法，例如高温环化反应(J.HeterocyclicChem.,2004,41,1-6)、4-硝基咔唑衍生物的催化还原(Chem.Commun.2009,1467-1469)、碱促进的关环反应(Tetrahedron,2009,65,3592-3602)以及钯催化的直接碳-氢键对氰基加成的分子内环化反应(Org.Lett.2016,18,5002-5005)，但是这些方法存在一些不足之处，例如反应条件剧烈、较难获得4-硝基咔唑类化合物、无法合成取代的4-氨基咔唑衍生物等。基于4-氨基咔唑衍生物的重要用途以及目前合成方法上的不足之处，为了高效合成这类化合物，我们专利技术了一种合成二取代4-氨基咔唑类化合物的方法。
技术实现思路
本专利技术是以三乙胺为催化剂，乙腈为溶剂，在氮气保护体系下，在比较温和的条件下通过四步的串联反应合成二取代4-氨基咔唑类化合物，为4-氨基咔唑类化合物的合成提供一种高效的合成方法。根据本专利技术，所述的二取代4-氨基咔唑类化合物的反应，其主要的合成步骤为：以3-硝基吲哚类化合物和2-(1-芳基亚乙基)丙二腈类化合物为原料，在三乙胺催化下，乙腈为溶剂，在氮气保护体系下，合成目标化合物，其中，目标化合物的合成反应式为：具体的产物结构如下：上述反应中3-硝基吲哚类化合物和2-(1-芳基亚乙基)丙二腈类化合物投料摩尔比为1：1.2，催化剂三乙胺，与3-硝基吲哚类化合物投料摩尔比为2：1，以乙腈为溶剂，氮气保护体系下，反应时间为6-24小时，反应温度为50摄氏度。通过上述合成方法，合成了2-苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-对溴苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-对氯苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-对甲氧基苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-对甲基苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-联苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-间氯苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-邻氯苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-噻吩基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-(2-萘基)-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-(1-萘基)-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-苯基-3-氰基-4-氨基-9-叔丁氧羰基咔唑、2-苯基-3-氰基-4-氨基-9-乙酰基咔唑13个化合物。上述反应结束后，冷却至室温，减压浓缩有机溶剂，通过柱色谱进一步纯化，得到目标产物。具体实施方式以下将结合实施例对本专利技术做进一步说明，本专利技术的实施例仅用于说明本专利技术的技术方案，并非限定本专利技术。实施例1在20mL干燥的反应管中，氮气保护下，将1-对甲苯磺酰基-3-硝基吲哚(0.1mmol)和2-(1-苯基亚乙基)丙二腈(0.2mmol)溶于乙腈2mL，加入催化剂三乙胺(0.2mmol)，50℃磁力搅拌24小时，TLC检测，原料消失，减压浓缩有机溶剂，然后用柱色谱进一步纯化得到产品，收率83％；2-苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.40(d,J＝8.4Hz,1H),7.88(s,1H),7.82(d,J＝7.6Hz,1H),7.72(d,J＝8.4Hz,2H),7.64(d,J＝7.2Hz,2H),7.54-7.42(m,5H),7.16(d,J＝8.0Hz,2H)；5.16(brs,2H),2.30(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ146.6,145.5,144.7,141.6,139.0,138.0,134.7,129.9,128.9,128.7,128.6,126.8,126.5,124.5,124.4,120.4,117.6,115.0,110.6,106.3,91.7,21.5；HRMS(ESI):calcdfor[M+H]+(C26H20N3O2S)requires438.1276,found438.1278。实施例2在20mL干燥的反应管中，氮气保护下，将1-对甲苯磺酰基-3-硝基吲哚(0.1mmol)和2-(1-对溴苯基亚乙基)丙二腈(0.2mmol)溶于乙腈2mL，加入催化剂三乙胺(0.2mmol)，50℃磁力搅拌6小时，TLC检测，原料消失，减压浓缩有机溶剂，然后用柱色谱进一步纯化得到产品，收率68％；2-对溴苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(d,J＝8.4Hz,1H),7.84-7.82(m,2H),7.72(d,J＝8.4Hz,2H),7.66(d,J＝8.4Hz,2H),7.56-7.50(m,3H),7.46(t,J＝7.4Hz,1H),7.17(d,J＝8.4Hz,2H),5.17(brs,2H),2.31(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ146.7,145.6,143.4,141.5,138.0,137.9,134.6,131.9,130.5,130.0,127.0,126.5,124.6,123.2,120.4,117.4,115.1,110.8,106.1,91.3,21.6；HRMS(ESI):calcdfor[M+H]+(C26H19BrN3O2S)requires516.0381,found516.0370。实施例3在20mL干燥的反应管中，氮气保护下，将1-对甲苯磺酰基-3-硝基吲哚(0.1mmol)和2-(1-对氯苯基亚乙基)丙二腈(0.2mmol)溶于乙腈2mL，加入催化剂三乙胺(0.2mmol)，50℃磁力搅拌6小时，TLC检测，原料消失，减压浓缩有机溶剂，然后用柱色谱进一步纯化得到产品，收率73％；2-对氯苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(d,J＝8.4Hz,1H),7.85-7.82(m,2H),7.72(d,J＝8.4Hz,2H),7.59-7.44(m,6H),7.17(d,J＝8.4Hz,2H),5.17(brs,2H),2.31(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ146.7,145.6,143.4,141.6,138.0,137.4,134.9(3),134.9(1),134.6,130.2,130.0,128.9,1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备二取代4‑氨基咔唑类化合物的方法，其特征在于，所述的方法以3‑硝基吲哚类化合物和2‑(1‑芳基亚乙基)丙二腈类化合物为原料，在三乙胺催化作用下，乙腈为溶剂，在氮气保护体系下，合成目标化合物，其中，目标化合物的合成反应式为：

【技术特征摘要】
1.一种制备二取代4-氨基咔唑类化合物的方法，其特征在于，所述的方法以3-硝基吲哚类化合物和2-(1-芳基亚乙基)丙二腈类化合物为原料，在三乙胺催化作用下，乙腈为溶剂，在氮气保护体系下，合成目标化合物，其中，目标化合物的合成反应式为：具体的产物结构如下：。2.如权利要求1所述的一种制备二取代4-氨基咔唑类化合物的方法，其特征在于，所述3-硝基吲哚类化合物与催化剂三乙胺投料摩尔比为1:2。3.如权利要求1所述的一种制备二取代4-氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹冬冬，杨健国，应安国，莫寒劼，陈定奔，陈钢，
申请(专利权)人：台州学院，
类型：发明
国别省市：浙江,33