本专利为涉及一种多氯甲基取代的吲哚啉化合物及其合成方法和应用具体为一种3位二氯甲基、三氯甲基取代的吲哚啉化合物的合成方法，涉及医药、有机化工及精细化工领域。该方法以N‑(2‑甲基烯丙基)‑酰基芳胺化合物为原料，二氯甲烷、四氯化碳做为二氯甲基及三氯甲基的来源，在过氧化物的催化下合成3‑二氯甲基或3‑三氯甲基取代的N‑酰基吲哚啉化合物。具体反应条件为：在加热搅拌条件下以叔丁基过氧化氢、过氧化苯甲酸叔丁酯、过氧化月桂醛、过氧化二叔丁基、过氧化苯甲酰为催化剂和自由基引发剂。反应不需要过渡金属参与，经历自由基历程的加成环化过程，后处理简单，是合成3‑位二氯甲基、三氯甲基取代N‑酰基吲哚啉化合物的有效途径。
【技术实现步骤摘要】
一种多氯甲基取代的吲哚啉化合物及其合成方法和应用
本专利技术涉及医药、有机化工及精细化工领域，特别涉及到一种多氯甲基取代的吲哚啉化合物及其合成方法和应用，具体为3位含有多氯甲基取代(二氯甲基或者三氯甲基)的吲哚啉化合物的合成方法。
技术介绍
吲哚啉(Indoline)又名为2,3-二氢吲哚，该骨架结构广泛存在于具有生物活性的天然产物及药物分子中，在抗肿瘤，抗癌，抗炎症，抗微生物和抗恶性疟原虫等领域发挥着极其重要的作用。它同时也是有机合成反应的重要中间体，并且在材料科学领域也有广泛的应用。然而，相对于其类似结构的吲哚、吲哚酮而言，吲哚啉的构建较为困难，合成具有很大的挑战性，已报道的合成方法也较少。因此，开发新的合成策略，从便宜易得的原料出发，实现多官能化吲哚啉结构的合成具有重要的研究价值。含卤素的有机化合物广泛存在，其中含有二氯甲基、三氯甲基的有机分子大都是具有生理活性的结构。如，天然产物dysamideA、作为杀虫剂的DDT分子、广谱抗生素氯霉素(Chloramphenicol)等。此外，二氯甲基、三氯甲基还可以通过简单的转化变成氨基、羟基、羰基、羧基等其他有用的官能团。因此，对于有机分子的二氯甲基化、三氯甲基化有着重要的研究价值。目前关于吲哚啉骨架的二氯甲基或者三氯甲基化的研究工作尚未报道。类似的研究只有对于二氯甲基化、三氯甲基化吲哚酮的合成[Lu,M.-Z.；Loh,T.-P.Org.Lett.2014,16,4698-4701；Tian,Y.；Liu,Z.-Q.RSCAdv.2014,4,64855–64859；Li,X.；Xu,J.；Gao,Y.；Fang,H.；Tang,G.；Zhao,Y.J.Org.Chem.2015,80,2621-2626；Liu,Y.；Zhang,J.-L.；Song,R.-J.；Li,J.-H.Org.Chem.Front.2014,1,1289–1294]。这些反应需要在铁、锰或者光催化剂等促进，反应原料为丙烯酰胺衍生物，其中活化烯烃与二氯甲基或三氯甲基自由基发生加成，接着环化，得到吲哚酮结构。二氯甲烷(CH2Cl2)和四氯化碳(CCl4)是非常常见的有机化工产品，成本低，大多数条件下反应惰性，多作为反应的溶剂。近年来的研究发现，他们还可以作为多氯甲基自由基源，在自由基引发剂、光催化剂作用下能选择性地产生多氯甲基自由基。以二氯甲烷和四氯化碳作为多氯甲基自由基源还可以作为反应溶剂，将产生的多氯甲基自由基与含有未活化烯烃的N-烯丙基芳胺反应，经历自由基加成/环化过程合成3-位有多氯甲基取代的吲哚啉化合物。该方法的优点在于原料来源广，便宜易得，反应高效，是一种非常有效的合成3-多氯甲基取代吲哚啉化合物的方法。不需要过渡金属催化，不需要添加剂参与，不需要额外溶剂，反应绿色，原子经济性高。底物适用范围广，后处理简单，通过简单的柱色谱分离即可得到纯的产物。
技术实现思路
本专利技术所解决的技术问题是提供一种简单的以N-烯丙基芳胺化合物为原料，以二氯甲烷、四氯化碳为多氯甲基来源，在过氧化物为自由基引发剂的条件下，经历自由基历程的加成、环化，实现对非活化碳碳双键的双官能化得到3-位有多氯甲基取代的吲哚啉化合物。该方法操作简便，是一种高效的易于实现的由N-烯丙基芳胺化合物和二氯甲烷、四氯化碳为原料，合成3-多氯甲基取代吲哚啉化合物的方法。本专利技术是一种多氯甲基取代吲哚啉化合物的合成方法，其特征在于反应按照以下步骤进行：以N-(2-甲基烯丙基)-酰基芳胺化合物为原料，二氯甲烷、四氯化碳为二氯甲基、三氯甲基来源，在过氧化物催化氧化下合成3位二氯甲基、三氯甲基取代的吲哚啉化合物。反应条件为：在过氧化物催化氧化下，60-120℃的加热条件下，历时8-24小时，经过简单分离即可得到最终产物。该反应以二氯甲烷、四氯化碳为二氯甲基、三氯甲基来源，他们同时也是反应的溶剂。该反应的浓度为N-(2-甲基烯丙基)-酰基芳胺化合物0.2mmol/2mL二氯甲烷或者四氯化碳。该反应所用原料是苯环上有甲基、乙氧基、苯基、氟、氯、溴、叔丁基、氰基、乙酰基的N-(2-甲基烯丙基)-酰基芳胺化合物。该反应所用原料是N上的保护基为乙酰基、丙酰基、甲酰胺基、叔丁氧酰基的N-(2-甲基烯丙基)-酰基芳胺化合物。反应所使用的过氧化物催化剂的量为原料N-(2-甲基烯丙基)-酰基芳胺化合物摩尔数的1-4倍；反应所使用的过氧化物催化剂为叔丁基过氧化氢、过氧化苯甲酸叔丁酯、过氧化月桂醛、过氧化二叔丁基、过氧化苯甲酰。所述的反应后处理简便，只需要简单的柱色谱分离方法，以石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂就可以得到纯净的3位二氯甲基或者三氯甲基取代的吲哚啉化合物。本专利技术的特点是：首次实现了以未活化烯烃为原料，3位二氯甲基或者三氯甲基取代的吲哚啉化合物的合成，以廉价易得的二氯甲烷、四氯化碳为多氯烷基来源，且不需要使用过渡金属催化剂，不需要使用添加剂，反应绿色，底物适用范围广，后处理简单。具体实施方式实施例中分离提纯操作为，石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，色谱柱填料为硅胶。实施例1在氮气保护下，将N-(2-甲基烯丙基)-乙酰苯胺1a(0.2mmol)、过氧化二叔丁基(DTBP，0.6mmol)、二氯甲烷(2mL)加入到Schlenk反应管中，密封。加热到100℃，反应时间经历12小时。反应结束后减压除溶剂，柱色谱分离得到目标产物3a，产率为78％。实施例2在氮气保护下，将N-(2-甲基烯丙基)-乙酰对甲基苯胺1b(0.2mmol)、叔丁基过氧化氢(TBHP，0.4mmol)、二氯甲烷(2mL)加入到Schlenk反应管中，密封。加热到100℃，反应时间经历24小时。反应结束后减压除溶剂，柱色谱分离得到目标产物3b，产率为80％。实施例3在氮气保护下，将N-(2-甲基烯丙基)-乙酰对乙氧基苯胺1c(0.2mmol)、过氧化苯甲酰叔丁酯(TBPB，0.5mmol)、二氯甲烷(2mL)加入到Schlenk反应管中，密封。加热到120℃，反应时间经历16小时。反应结束后减压除溶剂，柱色谱分离得到目标产物3c，产率为76％。实施例4在氮气保护下，将N-(2-甲基烯丙基)-乙酰(对三氟甲基氧基)苯胺1d(0.2mmol)、过氧化月桂醛(LPO，0.2mmol)、二氯甲烷(2mL)加入到Schlenk反应管中，密封。加热到60℃，反应时间经历16小时。反应结束后减压除溶剂，柱色谱分离得到目标产物3d，产率为71％。实施例5在氮气保护下，将N-(2-甲基烯丙基)-乙酰(对叔丁基)苯胺1e(0.2mmol)、过氧化月桂醛(LPO，0.2mmol)、二氯甲烷(2mL)加入到Schlenk反应管中，密封。加热到80℃，反应时间经历12小时。反应结束后减压除溶剂，柱色谱分离得到目标产物3e，产率为78％。实施例6在氮气保护下，将N-(2-甲基烯丙基)-乙酰对苯基苯胺1f(0.2mmol)、过氧化苯甲酰(BPO，0.2mmol)、二氯甲烷(2mL)加入到Schlenk反应管中，密封。加热到100℃，反应时间经历15小时。反应结束后减压除溶剂，柱色谱分离得到目标产物3f，产率为73％。实施例7在氮气保护下，将N-(2-甲基烯丙基)-乙酰对氟苯胺1g(0.2mm本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种多氯甲基取代的吲哚啉化合物的合成方法，其特征在于反应按照以下步骤进行：以未活化的N‑(2‑甲基烯丙基)‑酰基芳胺为原料，以二氯甲烷、四氯化碳为多氯甲基来源，在加热条件下，过氧化物催化氧化下合成3位二氯甲基、三氯甲基取代的吲哚啉化合物。
【技术特征摘要】
1.一种多氯甲基取代的吲哚啉化合物的合成方法，其特征在于反应按照以下步骤进行：以未活化的N-(2-甲基烯丙基)-酰基芳胺为原料，以二氯甲烷、四氯化碳为多氯甲基来源，在加热条件下，过氧化物催化氧化下合成3位二氯甲基、三氯甲基取代的吲哚啉化合物。2.根据权利要求1所述的多氯甲基取代的吲哚啉化合物的合成方法，其特征在于：N-(2-甲基烯丙基)-酰基芳胺的浓度为0.1-1mmol/mL。3.根据权利要求1所述的多氯甲基取代的吲哚啉化合物的合成方法，其特征在于：N-(2-甲基烯丙基)-酰基芳胺的苯环的取代基包括甲基、乙氧基、苯基、氟、氯、溴、叔丁基或氰基中的一种或两种以上。4.根据权利要求1所述的多氯甲基取代的吲哚啉化合物的合成方法，其特征在于：N-(2-甲基烯丙基)-酰基芳胺化合物N上的保护基团包括乙酰基、丙酰...
【专利技术属性】
技术研发人员：潘长多，王赟，高度，杨震坤，
申请(专利权)人：江苏理工学院，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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