人参皂苷Rg2在制备预防和治疗心律失常产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了人参皂苷Rg2在制备预防和治疗心律失常产品中的应用。本发明专利技术提供了人参皂苷Rg2在如下1)‑6)中任一中的应用：1)制备预防或治疗动物或人心律失常产品；2)制备降低动物或人恶性心律失常的发生率产品；3)制备调节动物或人脂质代谢的产品；4)预防或治疗动物或人心律失常；5)降低动物或人恶性心律失常的发生率；6)调节动物或人脂质代谢。本发明专利技术研究人参皂苷Rg2在动物(小鼠和大鼠)模型中的急性和亚慢性口服毒性和潜在的抗心律失常作用，研究结果表明，人参皂苷Rg2具有较低的口服毒性，并可能用于预防和治疗心律失常。

【技术实现步骤摘要】
人参皂苷Rg2在制备预防和治疗心律失常产品中的应用
本专利技术属于医药
，尤其涉及人参皂苷Rg2在制备预防和治疗心律失常产品中的应用。
技术介绍
心血管疾病严重威胁人类健康，是造成发达国家和发展中国家人口死亡的主要原因。心律失常是心血管疾病的最常见表现，其发生率和死亡率均位居心血管疾病前列。心律失常是由于心脏活动的起源和(或)传导障碍导致心脏搏动的频率和(或)节律异常。恶性心律失常如室性心动过速、心室颤动等，可致猝死，亦可持续累积心脏而致衰竭。目前，临床上使用的抗心律失常药物主要包括I类钠离子通道阻滞剂(如奎尼丁，利多卡因等)、II类β受体阻断剂(如普萘洛尔等)、III类延长动作时长药物(如胺碘酮等)和IV类钙离子阻断剂(如维拉帕米等)。但是，这些药物通常安全治疗窗较窄，不良反应多，长期使用会抑制心脏功能，并且存在潜在的致心律失常风险，增加患者死亡率。因此，开发新型毒副作用更小的抗心律失常药物，预防猝死的发生，降低毒性和不良反应发生率，是防治心律失常亟待解决的难题。人参对心血管系统具有广泛的药理活性，其主要药效成分是人参皂苷。现代药理学研究证明，人参皂苷对多种心血管疾病有显著治疗作用，包括抗氧化、改善血流动力学、调节血管功能、抗血栓形成、保护心肌缺血再灌注等，在临床使用中表现出毒性低、不良反应较少等优势。目前，已有超过50种人参皂苷单体被成功分离，各种皂苷单体的化学结构不同，其活性也不尽相同。人参皂苷Rg2是一种达玛烷原人参三醇型稀有皂苷，在人参中含量极低，现已能够通过生物转化等方法获得大量Rg2供药理学研究使用。
技术实现思路
本专利技术一个目的是提供人参皂苷Rg2的用途。本专利技术提供了人参皂苷Rg2在如下1)-6)中任一中的应用：1)制备预防或治疗动物或人心律失常产品；2)制备降低动物或人恶性心律失常的发生率产品；3)制备调节动物或人脂质代谢的产品；4)预防或治疗动物或人心律失常；5)降低动物或人恶性心律失常的发生率；6)调节动物或人脂质代谢。上述应用中，所述调节动物脂质代谢体现在降低总胆固醇量；上述预防或治疗动物或人心律失常为抗或抑制动物或人心律失常。上述心律失常体现在缓慢性心律失常和快速性心律失常。在本实施例中，心律失常通过如下数据体现：在氯化钙诱导的大鼠心律失常和乌头碱诱导的小鼠心律失常模型上，人参皂苷Rg2能够延缓心律失常的发生时间，缩短心律失常的持续时间，降低死亡率和恶性心率失常发生率，降低PQ间期和QT间期时间。上述恶性心率失常发生率体现在室性心动过速、心室颤动、恶性室性早搏和房室传导阻滞等，在本实施例中，恶性心率失常发生率通过如下数据体现：人参皂苷Rg2能够降低氯化钙诱发的大鼠或乌头碱诱发的小鼠室性心动过速、心室颤动、室性早搏和房室传导阻滞的发生率。上述应用中，动物为啮齿类、兔、犬、猪、猫或非人灵长类哺乳动物等。上述应用中，所述人参皂苷Rg2为单一构型人参皂苷C-20(S)Rg2、单一构型人参皂苷C-20(R)Rg2或混合构型C-20(SR)Rg2。上述应用中，所述人参皂苷Rg2的纯度大于等于95％，具体为98％。上述应用中，所述产品为药物、食品、保健品或试剂盒。本专利技术另一个目的是提供一种产品。本专利技术提供的产品，其活性成分为人参皂苷Rg2；所述产品具有如下1)-4)中任一种功能：1)预防或治疗动物或人心律失常；2)降低动物或人恶性心律失常的发生率；3)调节动物或人脂质代谢。本专利技术还提供了一种抗或抑制动物心律失常的方法，该方法包括如下步骤：将人参皂苷Rg2或上述的产品给药动物，实现抗或抑制动物心律失常。上述方法中，所述给药途径为口服、静脉注射、肌肉注射、皮下、舌下、粘膜、经皮等途径。上述中，所述动物为啮齿类、兔、犬、猪、猫或非人灵长类哺乳动物等。上述中，所述人参皂苷Rg2为单一构型人参皂苷C-20(S)Rg2、单一构型人参皂苷C-20(R)Rg2或混合构型C-20(SR)Rg2。在实施例中，混合构型C-20(SR)Rg2为C-20(S)和C-20(R)型人参皂苷Rg2质量比为4:1的混合物。本研究的目的是评估人参皂苷Rg2在动物(小鼠和大鼠)模型中的急性和亚慢性的口服毒性和潜在的抗心律失常作用。在急性口服毒性实验中，采用最大给药量实验法,以10g/kg的剂量给予小鼠灌胃，观察14天恢复期内小鼠的体重、进食量、一般外观表现、中毒症状与死亡数；在慢性口服毒性实验中，以1.75、3.5和5g/kg/d三个剂量给大鼠连续灌胃28天，试验期间观察动物的外观及行为情况，包括各剂量组的动物体重、进食量、血常规、血生化指标、脏器重量比值。结果表明在急性口服毒性实验中，未见动物有中毒症状，无动物死亡，外观表现未见异常；在慢性口服毒性实验中，实验期间动物的体征正常，各剂量组的动物体重、进食量、血常规指标、血生化指标和脏器重量与对照组比较，总体无明显差异，但高剂量组(5g/kg/d)总胆固醇量显著下降，凝血酶原时间显著延长，提示人参皂苷Rg2可能调节脂质代谢，并具有潜在的抗凝血作用。人参皂苷Rg2在氯化钙和乌头碱诱导的心律失常模型中表现出抗心律失常作用。人参皂苷Rg2(80mg/kg/d)预处理两周后，可缩短大鼠或小鼠心律失常的持续时间，降低死亡率，降低包括室性早搏、室性心动过速、心室颤动和房室传导阻滞等恶性心律失常的发生率。研究结果表明，人参皂苷Rg2具有较低的口服毒性，并可能用于预防和治疗心律失常。附图说明图1为急性毒性实验中，单次灌胃给予人参皂苷C-20(S)Rg2后，14天内小鼠体重(A)和食物消耗量(B)的变化。图2为慢性毒性实验中，连续28天灌胃给予低剂量(1.75g/kg/d)、中剂量(3.5g/kg/d)、高剂量(5g/kg/d)的人参皂苷C-20(S)Rg2后，大鼠血清生化指标的变化。图3为对照组(0.5％CMC-Na溶液)及人参皂苷C-20(S)Rg2高剂量组(5g/kg/d)的雄性和雌性大鼠大体解剖图；处死后，(A)肝脏，(B)胰腺，(C)肺，(D)脾，(E)肾上腺，(F)肾，(G)胸腺，(H)心脏，(I)雌性大鼠的大脑，(J)卵巢和(K)雄性大鼠睾丸分别从对照组和高剂量组大鼠中分离。图4为人参皂苷C-20(S)Rg2高剂量组(5g/kg/d)大鼠离体肺、肝、脾、肾和心脏的苏木精-伊红染色组织切片。图5为人参皂苷Rg2抗氯化钙诱导大鼠心律失常实验中对照组、维拉帕米阳性药组和人参皂苷C-20(S)Rg2给药组的代表性心电图；每个图示代表0.425s心电图样本，记录注射氯化钙后10s，30s，1min，5min，10min，15min和20min的代表性心电图。图6为人参皂苷Rg2抗乌头碱诱导小鼠心律失常实验中对照组、胺碘酮阳性药组和人参皂苷C-20(S)Rg2给药组的代表性心电图；每个图示代表0.425s心电图样本，记录注射乌头碱后10s，30s，1min，5min，10min，15min和20min的代表性心电图。具体实施方式下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。下述实施例中人参皂苷Rg2化学结构式如下式1所示，可以合成也可以商购，本实施例中是按照如下文献记载方法以人参茎叶总皂苷为原料进行微生物转本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.人参皂苷Rg2在如下1)‑6)中任一中的应用：1)制备预防或治疗动物或人心律失常产品；2)制备降低动物或人恶性心律失常的发生率产品；3)制备调节动物或人脂质代谢的产品；4)预防或治疗动物或人心律失常；5)降低动物或人恶性心律失常的发生率；6)调节动物或人脂质代谢。

【技术特征摘要】
1.人参皂苷Rg2在如下1)-6)中任一中的应用：1)制备预防或治疗动物或人心律失常产品；2)制备降低动物或人恶性心律失常的发生率产品；3)制备调节动物或人脂质代谢的产品；4)预防或治疗动物或人心律失常；5)降低动物或人恶性心律失常的发生率；6)调节动物或人脂质代谢。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述调节动物脂质代谢体现在降低总胆固醇量。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述动物为啮齿类、兔、犬、猪、猫或非人灵长类哺乳动物。4.根据权利要求1-3中任一所述的应用，其特征在于：所述人参皂苷Rg2为单一构型人参皂苷C-20(S)Rg2、单一构型人参皂苷C-20(R)Rg2或混合构型C-20(SR)Rg2。5.根据权利要求1-4中任一所述的应用，其特征在于：；所述产品为药物、食品、保健品或试剂盒。6.一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：周义发，崔思思，勾东霞，张梦珊，原野，胡晨星，王浩，
申请(专利权)人：东北师范大学，
类型：发明
国别省市：吉林,22