一种帕博西尼新晶型制造技术

本发明专利技术涉及一种帕博西尼(Palbociclib)新晶型，属于原料药制备技术领域。本发明专利技术所述帕博西尼新晶型，其X‑射线粉末衍射图中在如下2θ±0.2位置具有特征吸收峰：5.98、7.89、10.21、12.68、13.78、16.04、16.74、18.27、18.85、19.52、19.86、20.88、23.02、24.83、26.52、28.22。本发明专利技术晶型具有很好的抗粘性。

A New Crystal Form of Pabosini

The invention relates to a new crystal form of Palbociclib, belonging to the technical field of raw material preparation. The X-ray powder diffraction pattern of the new Pabosini crystal has characteristic absorption peaks at 2 theta (+0.2) as follows: 5.98, 7.89, 10.21, 12.68, 13.78, 16.04, 16.74, 18.27, 18.85, 19.52, 19.86, 20.88, 23.02, 24.83, 26.52, 28.22. The crystal form of the invention has good viscous resistance.

【技术实现步骤摘要】
一种帕博西尼新晶型
本专利技术涉及一种帕博西尼(Palbociclib)新晶型，属于原料药制备

技术介绍
帕博西尼(Palbociclib)，化学名为6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[5-(1-哌嗪基)吡啶-2-基氨基]-8H-吡啶并[2-3-d]嘧啶-7-酮，是辉瑞公司开发的治疗转移性乳腺癌的新药，于2015年2月3日获得了美国食品和药物管理局的批准。现有帕博西尼原料药溶解性差，且流动性不好，压片时，粘冲严重。因此，原研以胶囊的形式上市。胶囊剂临床适应性差，部分患者不适应服用。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种帕博西尼新晶型，克服粘性大的缺陷。技术方案：一种帕博西尼新晶型，其X-射线粉末衍射图中在如下2θ±0.2位置具有特征吸收峰：5.98、7.89、10.21、12.68、13.78、16.04、16.74、18.27、18.85、19.52、19.86、20.88、23.02、24.83、26.52、28.22。本专利技术所述帕博西尼新晶型，不含结晶溶剂。本专利技术所述帕博西尼新晶型的制备方法，包括以下步骤：第一步帕博西尼粗品溶解于异丙醇溶剂中；优选的，所得帕博西尼溶液浓度范围为0.08-0.16mg/ml；第二步向第一步帕博西尼溶液中，加入丙酮，搅拌均匀，将溶液温度降低至-5至5℃，搅拌析晶，养晶；优选的，加入丙酮的量为第一步溶剂量的30%至46%；优选38%-42%；第三步过滤，异丙醇-丙酮混合溶液洗涤，80℃烘干。所述异丙醇-丙酮混合溶液中，异丙醇与丙酮的体积比为3:1。有益效果：本专利技术意外的获得了一种帕博西尼新晶型。具有很好的颗粒度和流动性。与现有帕博西尼原料药相比较，在制备制剂的过程中没有粘冲的可能。附图说明图1本专利技术所述晶型的X射线粉末衍射图。实施例以下实施例用帕博西尼粗品按现有技术制备，HPLC检测纯度为96.65%。实施例1.8g帕博西尼粗品溶解于100ml异丙醇溶剂中，过滤；加入30ml丙酮，搅拌均匀，将溶液温度降低至-5℃并保持，搅拌析晶，养晶3小时；过滤，分3次共用30ml异丙醇-丙酮混合溶液洗涤，80℃烘干，得本专利技术晶型，其X射线粉末衍射图谱见图1，HPLC检测纯度为99.87%，收率92.13%。实施例2.16g帕博西尼粗品溶解于100ml异丙醇溶剂中，过滤；加入丙酮46ml，搅拌均匀，将溶液温度降低至5℃并保持，搅拌析晶，养晶5小时；过滤，分3次共用36ml异丙醇-丙酮混合溶液洗涤，80℃烘干，得本专利技术晶型，其X射线粉末衍射图谱见图1，HPLC检测纯度为99.76%，收率92.86%。实施例3.10g帕博西尼粗品溶解于100ml异丙醇溶剂中，过滤；加入丙酮42ml，搅拌均匀，将溶液温度降低至0℃并保持，搅拌析晶，养晶4小时；过滤，分3次共用35ml过异丙醇-丙酮混合溶液洗涤，80℃烘干，得本专利技术晶型，其X射线粉末衍射图谱见图1，HPLC检测纯度为99.92%，收率93.16%试验例1、分别用实施例1-3产品按如下处方制备片剂，观察压片过程，并测定其溶出度。处方：帕博西尼100g，琥珀酸20g，乳糖85g，十二烷基硫酸钠1.5g，交联聚维酮20g，硬脂酸镁2.4g。按下述方法制备1000片。第一步称取处方量的帕博西尼、十二烷基硫酸钠，加入到混合制粒机中，混合30分钟；第二步第一步所得，加入处方量的琥珀酸、乳糖、交联聚维酮，用50%乙醇做粘合剂，的粘合剂，搅拌，制备软材；第三步将第二步所得软材置于流化床干燥机中，干燥，整粒；第四步第三步所得，加入处方量的硬脂酸镁，压片。观察片的外观，以及压片的过程，观察情况记录于表1.表1实施例1片实施例2片实施例3片外观，目测光滑，无麻点光滑，无麻点光滑，无麻点粘冲否不粘冲不粘冲不粘冲表1说明，本专利技术实施例产品能够获得外观很好的片子，克服了现有原料药因粘性大所致的粘冲问题。试验例2分别且取实施例1-3所制备的片子各100片，分别铝塑包装，置于40℃，相对湿度为75%的恒温恒湿箱中，分别测定0天，第30天的溶出度，数据记录于表2.表2表2数据说明本专利技术实施例所制备的晶型所制备的片剂溶出度符合药典标准，且在存放过程中稳定，即使是高温高湿环境，也是稳定的。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种帕博西尼新晶型，其特征是，其X‑射线粉末衍射图中在如下2θ±0.2位置具有特征吸收峰：5.98、7.89、10.21、12.68、13.78、16.04、16.74、18.27、18.85、19.52、19.86、20.88、23.02、24.83、26.52、28.22。

【技术特征摘要】
1.一种帕博西尼新晶型，其特征是，其X-射线粉末衍射图中在如下2θ±0.2位置具有特征吸收峰：5.98、7.89、10.21、12.68、13.78、16.04、16.74、18.27、18.85、19.52、19.86、20.88、23.02、24.83、26.52、28.22。2.按照权利要求1所述帕博西尼新晶型，其特征是，不含结晶溶剂。3.权利要求1所述帕博西尼新晶型的制备方法，其特征是，包括以下步骤：第一步帕博西尼粗品溶解于异丙醇溶剂中；第二步向第一步帕博西尼溶液中，加入丙酮...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙爱梅，
申请(专利权)人：威海贯标信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37