一种鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐的制备方法，在冰浴条件下，将N‑叔丁氧羰基‑N'‑叔丁氧羰基‑L‑鸟氨酸、二环己基碳二亚胺、1‑羟基苯并三唑混合溶解在无水有机溶剂中，活化反应1～2h后，再加入植物甾醇和4‑二甲氨基吡啶，升温至25℃，搅拌反应4～8h后，经减压旋转蒸发去除有机溶剂后，再经过硅胶柱层析分离纯化得到N‑叔丁氧羰基‑N'‑叔丁氧羰基‑L‑鸟氨酸植物甾醇酯；分离纯化后再经氯化氢/乙酸乙酯脱保护处理之后，得到鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐。本发明专利技术合成了鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐，提高了甾醇和鸟氨酸的生物利用度，且生产反应条件温和、步骤简单，所得产物纯度达99.37％以上，不需要进一步分离纯化，易实现工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐的制备方法
本专利技术属于食品、医药和化妆品
，具体涉及一种鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐的制备方法。
技术介绍
植物甾醇是一类重要的食品功能因子，具有降胆固醇和抗癌等多种生理功能，但由于其水不溶性和低油溶性，限制了其在食品工业中的应用。鸟氨酸是一种非蛋白氨基酸，存在于蛋白质含量丰富的食物中，是尿素循环的重要中间体之一，能够治疗肝脏疾病，强健心脏，刺激生长激素的释放，改善睡眠，缓解疲劳，增加肌肉量和减少体脂，在食品、医药等领域上应用愈加广泛。近年对植物甾醇研究主要集中在改善其溶解度方面，如将甾醇与月桂酸、谷氨酸等进行酯化或者制备微胶囊等，但这些方法大多存在能耗高，步骤繁琐，安全性未知等问题，应用受到了较大限制。因此，若能选择一些可安全应用于食品领域的功能性物质与植物甾醇进行温和的一步反应，不但可以改善各自理化性质上的缺陷，提高其生物利用度，而且又可保留各自的功能或者发生协同作用，从而实现改性增效提质。鸟氨酸溶于水，且是食品领域内较好的功能性物质，将鸟苷酸和植物甾醇为原料合成植物甾醇衍生物，不但可以改善各自理化性质上的缺陷，提高其生物利用度，而且又可保留各自的功能或者发生协同作用，实现改性增效提质。目前还没有关于鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐合成的相关报道，本专利技术探索出一种鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐的制备方法，提高了甾醇和鸟氨酸的生物利用度，且生产反应条件温和、步骤简单，所得产物纯度达99.37％以上，不需要进一步分离纯化。
技术实现思路
本部分的目的在于概述本专利技术的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和专利技术名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和专利技术名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本专利技术的范围。鉴于上述和/或现有植物甾醇酯盐酸盐的制备方法存在的问题，提出了本专利技术。因此，本专利技术其中一个目的是，克服现有植物甾醇酯盐酸盐的制备方法的不足，提供一种鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐的制备方法。为解决上述技术问题，根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供了一种鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：包括，冰浴条件下，将N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸、二环己基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑混合溶解在无水有机溶剂中，活化反应1～2h后，再加入植物甾醇和4-二甲氨基吡啶，升温至25～30℃，搅拌反应4～8h后，经减压旋转蒸发去除有机溶剂后，再经过硅胶柱层析分离纯化得到N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸植物甾醇酯；将N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸植物甾醇酯溶于氯化氢/乙酸乙酯溶液中，25～30℃搅拌反应1～2h，减压旋转蒸发去除有机溶剂得到鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐。作为本专利技术所述鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐的制备方法的一种优选方案，其中：所述植物甾醇包括豆甾醇。作为本专利技术所述鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐的制备方法的一种优选方案，其中：所述无水有机溶剂包括二氯甲烷。作为本专利技术所述鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐的制备方法的一种优选方案，其中：所述植物甾醇与N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸的摩尔比为1：1～1：3。作为本专利技术所述鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐的制备方法的一种优选方案，其中：所述N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸、二环己基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑、4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1.00：1.00：1.00：0.06～1.00：1.40：1.40：0.14。作为本专利技术所述鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐的制备方法的一种优选方案，其中：所述氯化氢/乙酸乙酯的浓度为3.5～4.5mol/L。作为本专利技术所述鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐的制备方法的一种优选方案，其中：所述硅胶柱层析流动相包括石油醚、乙酸乙酯、甲酸的混合物。本专利技术的有益效果：(1)本专利技术合成了一种植物甾醇衍生物，改善了甾醇的溶解度，提高了甾醇和鸟氨酸的生物利用度，极大地拓宽了植物甾醇和鸟氨酸的应用范围；(2)采用本专利技术在有机溶剂中利用化学法反应制备植物甾醇酯的方法，可以大大提高酯的转化率，转化率超过89.99％，纯度为99.37％以上，不需要再进行分离纯化；(3)本专利技术工艺简单，每一步的反应条件要求低，易实现工业化生产，且生产反应条件温和、步骤简单、所得产物纯度和收率高。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：图1为两步法合成N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸豆甾醇酯盐酸盐图。图2为N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸豆甾醇酯的HPLC图谱。图3为N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸豆甾醇酯盐酸盐HPLC图谱。图4为N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸豆甾醇酯的红外光谱图。图5为N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸豆甾醇酯盐酸盐的红外光谱图。图6为N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸豆甾醇酯的质谱图。图7为N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸豆甾醇酯盐酸盐的质谱图。图8为N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸豆甾醇酯的氢谱图。图9为N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸豆甾醇酯的碳谱图。图10为N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸豆甾醇酯盐酸盐的氢谱图。图11为N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸豆甾醇酯盐酸盐的碳谱图。图12为环己基碳二亚胺(DCC)和1-羟基苯并三唑(HOBT)催化作用机理图。具体实施方式为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合说明书实施例对本专利技术的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本专利技术，但是本专利技术还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵的情况下做类似推广，因此本专利技术不受下面公开的具体实施例的限制。其次，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本专利技术至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。产物的鉴定方法：采用傅里叶变换红外光谱、质谱以及核磁共振波谱进行鉴定N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸甾醇酯和鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐的结构。FT-IR分析采用ThermoScientificNicoletiS10傅里叶变换红外光谱仪，选用KBr压片法，扫描次数：32次，分辨率：4cm-1。质谱分析采用WatersUPLC-TQD质谱仪，将分离纯化的样品经0.22μm微孔滤膜后进样，离子源为电喷雾(ESI)离子源，毛细管电压3.5kv，脱溶剂温度250℃，脱溶剂气流速500L/h，锥孔气流速50L/h，锥孔电压20v，碰撞能量6v，检测器电压1700v，质量范围50～1000m/z。核磁共振波谱分析以四甲基硅烷为内标，1HNMR和13CNMR频率分别为100MHz和400MHz。N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸豆甾醇酯以氘代氯仿为溶剂，鸟氨酸豆本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：包括，冰浴条件下，将N‑叔丁氧羰基‑N'‑叔丁氧羰基‑L‑鸟氨酸、二环己基碳二亚胺、1‑羟基苯并三唑混合溶解在无水有机溶剂中，活化反应1～2h后，再加入植物甾醇和4‑二甲氨基吡啶，升温至25～30℃，搅拌反应4～8h后，经减压旋转蒸发去除有机溶剂后，再经过硅胶柱层析分离纯化得到N‑叔丁氧羰基‑N'‑叔丁氧羰基‑L‑鸟氨酸植物甾醇酯；将N‑叔丁氧羰基‑N'‑叔丁氧羰基‑L‑鸟氨酸植物甾醇酯溶于氯化氢/乙酸乙酯溶液中，25～30℃搅拌反应1～2h，减压旋转蒸发去除有机溶剂得到鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐。

【技术特征摘要】
1.一种鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：包括，冰浴条件下，将N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸、二环己基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑混合溶解在无水有机溶剂中，活化反应1～2h后，再加入植物甾醇和4-二甲氨基吡啶，升温至25～30℃，搅拌反应4～8h后，经减压旋转蒸发去除有机溶剂后，再经过硅胶柱层析分离纯化得到N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸植物甾醇酯；将N-叔丁氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸植物甾醇酯溶于氯化氢/乙酸乙酯溶液中，25～30℃搅拌反应1～2h，减压旋转蒸发去除有机溶剂得到鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐。2.根据权利要求1所述的鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述植物甾醇包括豆甾醇。3.根据权利要求1或2所述的鸟氨酸植物甾醇酯盐酸盐的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾承胜，夏雪，纪苏萍，张晓鸣，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32