本申请公开了天然药物技术领域中的甲基莲心碱在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用，用于治疗溃疡性结肠炎的包含所述甲基莲心碱的药物组合物，以及制备所述药物组合物的方法。实验显示甲基莲心碱(Nef)能安全有效地抗溃疡性结肠炎，包括有效改善实验性溃疡性结肠炎小鼠的一般状态、明显改善病理变化、显著减轻炎症反应、降低血浆炎症因子的水平等。
Application of Neferine Methyl in the Preparation of Drugs for Ulcerative Colitis
This application discloses the application of methyl Liensinine in the field of natural medicine technology in the preparation of medicines for ulcerative colitis, the medicinal composition containing the methyl Liensinine for the treatment of ulcerative colitis, and the method for preparing the medicinal composition. Experiments show that Nef can effectively and safely resist ulcerative colitis, including improving the general state of experimental ulcerative colitis mice, improving pathological changes, reducing inflammatory reaction and reducing the level of plasma inflammatory factors.
【技术实现步骤摘要】
甲基莲心碱在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用
本专利技术涉及天然药物
，具体提供了甲基莲心碱在制备用于治疗溃疡性结肠炎的药物中的用途，用于治疗溃疡性结肠炎的包含所述甲基莲心碱的药物组合物，以及制备所述药物组合物的方法。
技术介绍
溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)，又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，是一种结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾。UC是胃肠道最严重的疾病之一，可发生于任何年龄，但以20～30岁年龄多见。UC发病机理尚不明确，可能与遗传、环境尤其是炎症免疫密切相关。UC病变多涉及大肠黏膜和黏膜下层，累及直肠和乙状结肠，呈连续性弥漫性分布。UC病程漫长，常反复发作，临床表现轻重不一，主要为腹痛、血性腹泻、体重减轻、里急后重；内镜下结肠呈糜烂、溃疡等弥漫性炎症；组织病理学表现为黏膜或黏膜下弥漫性炎症反应、杯状细胞减少、隐窝结构破坏等。严重的UC可出现中毒性结肠扩张、肠穿孔、大出血、肠癌等并发症。目前对溃疡性结肠炎除手术切除之外，尚未有根治方法。目前，溃疡性结肠炎的治疗药物主要有：水杨酸类如柳氮磺胺吡啶、糖皮质激素如强的松、免疫调节剂如硫唑嘌呤，等等。这些药物虽具有一定疗效，但经治疗后仍经常复发，并存在较严重的不良反应。因此，临床亟待新型抗UC的药物。莲心，又称莲子心，为睡莲科植物莲NelumbonuciferaGaertn.的成熟种子中间的绿色胚芽，出自《食性本草》。莲心味苦、性寒，入心、肺、肾三经，有清心火、平肝火、止血、固精等传统功效。植物化学研究显示，莲心的化学成分主要包括生物碱类，如莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱、荷叶碱、前荷叶碱、牛角花碱、莲子碱等。甲基莲心碱(Nerferine,简称Nef)是莲心中的一种双苄基异喹啉类生物碱，CAS登录号：2292-16-2，分子式为C38H44N2O6，分子量624.77。药理学研究显示，Nef具有扩血管、降血压、逆转肿瘤耐药、抗氧化等方面的作用。Nef化学结构式如下。
技术实现思路
一方面，本专利技术提供了甲基莲心碱(简称Nef)在抗溃疡性结肠炎方面的应用，以及Nef用于制备抗溃疡性结肠炎药物的应用。上述将甲基莲心碱(简称Nef)用于制备抗溃疡性结肠炎药物的应用，由于甲基莲心碱可以与适当的酸例如盐酸、高氯酸形成药学可接受盐，因此上述制药用途中还包括采用甲基莲心碱盐酸盐或甲基莲心碱高氯酸盐作为药物活性成分。甲基莲心碱具有一定的碱性，可以与适当的酸形成盐。例如，甲基莲心碱的甲醇溶液通入盐酸气体后，可制备甲基莲心碱盐酸盐。甲基莲心碱的其他盐，例如高氯酸盐，甲磺酸盐也可以相应制备。进一步地，上述将甲基莲心碱(简称Nef)用于制备抗溃疡性结肠炎药物的应用，还包括采用甲基莲心碱或其药学可接受盐的溶剂合物作为药物活性成分。另一方面，本专利技术还提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含的甲基莲心碱及其药学上可接受盐或其药学上可接受的溶剂合物，以及药学上可接受的载体，所述药物组合物用于治疗溃疡性结肠炎。上述药物组合物，所述药物组合物制备为片剂、丸剂、滴丸、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、栓剂、散剂、膏剂、贴剂、注射液、溶液、混悬液、喷雾剂、洗剂、滴剂、擦剂或者乳剂。优选地，所述药物组合物制备为片剂、丸剂、滴丸、软胶囊剂、硬胶囊剂或者乳剂。再一方面，本专利技术还提供了上述药物组合物的制备方法，将甲基莲心碱或其药学上可接受的溶剂合物与药学上可接受的载体混合来制备，所述药物组合物用于治疗溃疡性结肠炎。实验显示甲基莲心碱(Nef)能有效改善实验性溃疡性结肠炎小鼠的包括体重下降、腹泻、血便和精神状态等多方面的一般状态、明显改善病理变化、显著减轻炎症反应、降低血浆炎症因子的水平等，显示出Nef具有明显的抗溃疡性结肠炎作用。本专利技术的工作原理及有益效果：甲基莲心碱治疗溃疡性结肠炎的优点在于作用迅速、疗效确切且药效良好。此外，甲基莲心碱为莲心中提取的天然成分，在实验过程中未见明显副作用及毒性反应，提示了甲基莲心碱是一种安全有效的抗溃疡性结肠炎的药物。专利技术甲基莲心碱在本文中也简称为Nef。本专利技术所述的甲基莲心碱的溶剂合物，是指甲基莲心碱与有机溶剂形成的稳定溶剂合物。有机溶剂包括常见的醇、酮或水等。有效成分与水形成的溶剂合物，也称为该有效成分的水合物。术语“药物组合物”表示包含治疗有效量的一种或多种所述有效成分及其药学上可接受的溶剂合物，与其他药学上可接受的载体的混合物。将所述化合物制备成药物组合物的目的是为了更方便地向对象给药。本专利技术所述的药物组合物可以为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、栓剂、散剂、膏剂、贴剂、注射液、溶液、混悬液、喷雾剂、洗剂、滴剂、擦剂。本专利技术所述的药学上可接受的载体，是药学上可接受的成分或者介质，包括但不限于溶剂、赋形剂、稀释剂、佐剂、填充剂等。常见的药学上可接受的载体包括生理盐水，缓冲剂、糖类、明胶、淀粉、林格氏溶液、纤维素等。所述载体的pH通常为3-11，优选5-9，更优选7-8。除非在本专利技术中另有说明或与上下文明显矛盾，本专利技术所述的所有方法可以根据本领域技术人员的理解，以任何合适的顺序进行。本专利技术中引用的所有专利、专利申请和参考文献均通过引用的方式全文并入本专利技术，其并入程度就如同每一篇文献单独引用作为参考。如果本专利技术和本文提供的文献之间存在冲突，应以本专利技术中的内容为准。附图说明图1为Nef对葡聚糖硫酸钠((DextranSulfateSodiumSalt,DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠体重变化和DAI评分的影响结果图。其中，A图为体重变化趋势的曲线图；B图为DAI评分的曲线图，图中**为DSS组与空白组比较，p<0.01。图2为Nef对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠长度和重量影响。其中，A图为小鼠结肠长度差异的条形图；B图为小鼠结肠重量变化条形图。图3为处理后各组小鼠的结肠照片。图4为Nef对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠H&E染色图。其中A图为空白对照组(×200)；B图为DSS模型组(×200)；C图为Nef低剂量组(10mg/kg)(×200)；D图为Nef高剂量组(25mg/kg)(×200)。图5为Nef对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中髓过氧化酶(Myeloperoxidase,MPO)的活力。图6为Nef对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠血浆炎症因子水平的影响。A图为TNF-α；B图为IL-1β；C图为IL-6。具体实施方式本申请描述了优选的实施方式，本领域技术人员在阅读本申请的基础上，可以对本申请所述的实施方式和实施例进行适当的改变。因此，本申请请求保护的内容包括法律允许范围内对本申请权利要求书中主题的所有等同的修改和变化。实施例葡聚糖酸钠(简称为DSS)是一种人工合成的类肝素硫酸多糖，目前常用于构建动物的实验性急慢性溃疡性结肠炎模型，因其引起的临床表现及病理改变类似于人类结肠炎而被广泛采用。实验动物及药品：SPF级C57BL/6J小鼠，雄性，18-22g，购自北京华阜康生物科技股份有限公司，许可证号：SCXK(京)2014-0004。实验动物分笼饲养，适应性饲养1周，实验期间自由饮高压水和进食无菌饲料。饲养环境温度为22±2℃，相对湿度为60％，每天12小时光照和12小时黑夜循环。供试药品：甲基莲心碱(Nef本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.甲基莲心碱及其药学上可接受盐或其药学上可接受的溶剂合物在制备用于抗溃疡性结肠炎的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.甲基莲心碱及其药学上可接受盐或其药学上可接受的溶剂合物在制备用于抗溃疡性结肠炎的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受盐选自甲基莲心碱盐酸盐或甲基莲心碱高氯酸盐。3.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1所述的甲基莲心碱及其药学上可接受盐或其药学上可接受的溶剂合物，以及药学上可接受的载体，所述药物组合物用于治疗溃疡性结肠炎。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈修平，陆远富，郭艳玲，
申请(专利权)人：遵义医学院，
类型：发明
国别省市：贵州,52
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