具有抗肥胖及抗糖尿病功效的肽及其用途制造技术

本发明专利技术提供由序列1或序列2的氨基酸序列组成的具有抗肥胖和/或抗糖尿病活性的肽。上述肽抑制脂肪堆积，减少脂肪细胞的大小，使作为脂肪分解因子的磷酸化激素敏感性脂肪酶、腺苷酸活化蛋白激酶‑α1及比较基因识别‑58的表达增加，来分解已堆积的脂肪，从而不仅呈现优秀的抗肥胖效果，而且有效地减少血糖，使呈现胰岛素抵抗性的改善的脂联素、腺苷酸活化蛋白激酶的表达增加，使作为葡萄糖运输通道的葡萄糖转运蛋白4的表达增加，使作为胰岛素受体信号传递蛋白的胰岛素受体底物‑1的表达增加，从而对糖尿病呈现优秀的效果。本发明专利技术的肽能够在肥胖和/或糖尿病的预防或治疗中有效地使用。

Peptides with anti-obesity and anti-diabetic effects and their uses

The present invention provides a peptide with anti-obesity and/or anti-diabetic activity composed of amino acid sequences of sequence 1 or 2. These peptides inhibit fat accumulation, reduce the size of adipocytes, and increase the expression of phosphohormone-sensitive lipase, adenylate-activated protein kinase alpha 1 and comparative gene recognition 58 as fat decomposition factors to decompose the accumulated fat, thus not only showing excellent anti-obesity effect, but also effectively reducing it. Glucose can increase the expression of adiponectin and adenylate-activated protein kinase, the expression of glucose transporter 4, and the expression of insulin receptor substrate 1, which is the signal transporter of insulin receptor, so that the diabetes mellitus is excellent. Effect. The peptide of the invention can be effectively used in the prevention or treatment of obesity and/or diabetes.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有抗肥胖及抗糖尿病功效的肽及其用途
本专利技术涉及由序列1或序列2的氨基酸序列组成的具有抗肥胖和/或抗糖尿病活性的肽，包含选自上述肽中的一种以上作为有效成分的肥胖和/或糖尿病的预防和/或治疗用药剂学组合物及上述肽。
技术介绍
目前，韩国因经济发展和饮食生活的西方化，从食物中摄取的脂肪量增加，且因运动不足等原因，而呈现如肥胖、糖尿病、高血脂症、高血压、动脉硬化症及脂肪肝等的代谢性疾病增加的趋势。并且，肥胖不仅对喜欢消瘦体型的美丽面貌年轻人产生消极影响，而且，因肥胖的持续，而会患上多种疾病。目前，治疗肥胖的治疗剂可大体分为作用于中枢神经来对食欲产生影响的药剂和作用于胃肠管来阻碍吸收的药物。根据各个药物的机制，在市场销售的作用于中枢神经的药物为抑制5-羟色胺(5-HT)神经系统的氟苯丙胺、右芬氟拉明等药物、通过去甲肾上腺素神经系统的麻黄素及咖啡因等药物及最近的同时作用于5-羟色胺及去甲肾上腺素神经系统来抑制肥胖的西布曲明等药物。此外，作为作用于胃/肠管来抑制肥胖的药物的代表药物为作为通过抑制肠管脂肪酶来减少脂肪的吸收的肥胖治疗剂授权的奥利斯特等。但是，在以往使用的药物中，氟苯丙胺等药物因存在引起原发性肺动脉高压或心脏瓣膜病等副作用，由此最近禁止使用，其他药物也会引起降压或乳酸酸中毒等问题，从而存在无法对心力衰竭、肾脏疾病等患者使用的问题。糖尿病为胰岛素的分泌量不足或无法进行正常功能等而导致的代谢性疾病的一种(DeFronzo，1988)，糖尿病的特征为使血液中的葡萄糖的浓度增加的高血糖，是因高血糖，会导致多种症状及征兆并从小便中排出葡萄糖的疾病。最近，因肥胖率，尤其，因腹部肥胖的增加，存在糖尿的发生率急剧增加的趋势。在2000年，全世界糖尿病患者的数量为1亿7千万名，在2030年，糖尿病患者会增加至3亿7千万名，但是，根据最近的分析，报告中指出，在2008年，全世界糖尿病患者早已达到3亿5千万(Danaeietal..2011)，从而糖尿病扩展比预期更严重。据报告相对于二型糖尿患者的约80％以上为肥胖，肥胖患者中只有小于10％的患者为糖尿病患者(Harrisetal..1987)。上述糖尿病和肥胖的相关性因脂肪素(adipokine)和游离脂肪酸(freefattyacid)的不规则分泌，脂肪酸堆积在β-细胞或肾脏、肝脏、心脏等胰岛素敏感性组织内，由此呈现出脂肪毒性(lipotoxicity)。若未对慢性高血糖状态进行适当的治疗，则会伴随身体的多种病状，为了预防具有代表性的性视网膜病、肾功能衰竭、神经病、因血管障碍所引起的并发症，得必须进行有效地血糖管理。目前，作为调整血糖的方法使用生活习惯固定(饮食疗法、运动疗法)及药物疗法等。但是，饮食疗法或运动疗法很难进行严格的管理及实施，且其效果也存在局限。因此，大部分糖尿患者校正生活习惯，并依赖于胰岛素、胰岛素分泌促进剂、胰岛素敏感性改善剂及降血糖剂等药物的血糖调整效果。通过重组方法生产的胰岛素对一型糖尿病患者及无法调整血糖的二型患者必要的药物，上述药物有利于调整血糖，但是存在对针的反感、给药方法的难度、低血糖危险及体重增加等缺点。作为胰岛素分泌促进剂的一种的氯茴苯酸类作为药效极快的制剂，在饭前服用，胰岛素分泌促进剂具有诺和龙(瑞格列奈)、Fastic(那格列奈)、Glufast(米格列奈)等。但当单独服用胰岛素敏感性改善剂时，特征在于几乎没有低血糖，胰岛素敏感性改善剂有作为双胍(biguanide)类药物的甲福明二甲双胍(metfor分钟)和噻唑烷二酮(thiazolidinedione)类的Avaneda(罗西格列酮)、Actoc(匹格列酮)。作为最近开发的药物有利用作为促进胰岛素分泌的及激素的胰高血糖素样肽-1(Glucagon-likepeptide-1)的作用来开发的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激动剂(agonist)，胰高血糖素样肽-1激动剂为降糖药(exenatide)和利拉鲁肽(liraglutide)。并且，抑制作为使胰高血糖素样肽-1惰性的酶的二肽基肽酶-4(DPP-4，Dipeptidylpeptidase-4)的作用的二肽基肽酶-4抑制剂(Inhibitor)也是在最近开发的新药，且代表产品为Januvia(成分名：西他列汀(sitagliptin))。但是，上述药剂具有肝毒性、胃肠障碍、心血管类疾病及致癌性等副作用，且每年治疗费用也极高，从而很难通过上述二肽基肽酶-4抑制剂治疗糖尿病。实际上，以2007年为基准，糖尿病前期(pre-diabetes)及糖尿病相关费用仅在美国就接近约200亿万元(Dalletal.，2010)，以2008年为基准，肥胖相关费用仅在美国也接近150亿万元(Finkelsteinetal.，2009)。因此，需要开发可通过减少体重并有效降低血糖来同时治疗糖尿病及肥胖性糖尿病且副作用少的药剂。首先，为了找出用于治疗肥胖的进一步改善的方法，在最近注重了调整能量代谢的方法，在这方序列的化合物得具有更高稳定性(低毒性)的前提下，当人摄取高脂肪饮食时，对堆积成脂肪的信号和对脂肪堆积产生影响的蛋白质进行了研究，抑制上述脂肪堆积的蛋白质的表达，通过用于分解已堆积的脂肪的信号研究及相关蛋白质的研究来进行了促进脂肪分解的研究并开发了肽。并且，本专利技术的肽对因糖尿病及肥胖而引起的糖尿病产生卓越的功效。因高脂肪饮食而引发的脂肪堆积、抑制因肝脏或肌肉等的脂肪堆积而呈现的胰岛素的信号、由此引发的胰岛素的耐性成为引发糖尿病的原因，本专利技术的各个肽及复合体对上述糖尿病及肥胖性糖尿病治疗产生效果。本说明书全文中，参照了多篇论文及专利文献，并表示了其引用。所引用的论文及专利文献的公开内容全部插入于本说明书作为参照，从而更加明确说明本专利技术所属的
的水平及本专利技术的内容。
技术实现思路
要解决的问题本专利技术人努力开发生物学上具有有效的活性的多个优秀肽，结果，查明了由序列1或序列2的氨基酸序列组成的肽抑制因高脂肪饮食而诱导的脂肪堆积，分解已堆积的脂肪来不仅呈现抗肥胖效果，而且，还呈现优秀的降低血糖效果，由此完成了本专利技术。因此，本专利技术的目的在于，提供由序列1或序列2的氨基酸序列组成的具有抗肥胖和/或抗糖尿病活性的肽。本专利技术的再一目的在于，提供包含选自序列1或序列2的氨基酸序列组成的肽中的一种以上的肽的肥胖的预防和/或治疗用药剂学组合物。本专利技术的另一目的在于，提供包含选自序列1或序列2的氨基酸序列组成的肽中的一种以上的肽的糖尿病的预防和/或治疗用药剂学组合物。本专利技术的其他目的及优点通过以下专利技术的详细说明、专利技术要求保护范围及附图变得更加明确。解决问题的方案本专利技术的一实施方式涉及由序列1或序列2的氨基酸序列组成的具有抗肥胖和/或抗糖尿病活性的肽。本专利技术人努力开发生物学上具有有效的活性的多个优秀肽，结果，查明了由序列1或序列2的氨基酸序列组成的的肽抑制因高脂肪饮食而诱导的脂肪堆积，分解已堆积的脂肪来不仅呈现抗肥胖效果，而且，还呈现优秀的降低血糖效果。本专利技术的肽可包含序列1或序列2的氨基酸序列，例如，可以为由序列1或序列2的氨基酸序列组成的肽。上述肽通过抑制脂肪堆积，减少脂肪细胞的大小，增加作为脂肪分解因子的磷酸化激素敏感性脂肪酶、腺苷酸活化蛋白激酶-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有抗肥胖活性或抗糖尿病活性的肽，其由序列1或序列2的氨基酸序列组成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.15 KR 10-2016-00460971.一种具有抗肥胖活性或抗糖尿病活性的肽，其由序列1或序列2的氨基酸序列组成。2.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽使脂肪细胞内的脂肪堆积减少。3.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽使脂肪分解增加。4.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽使磷酸化激素敏感性脂肪酶或比较基因识别-58的表达增加。5.根据权利要求1所述的肽，...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑镕池，金银美，
申请(专利权)人：凯尔格恩有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国,KR