复方半边莲类脂质体及其滴丸的制备方法技术

本发明专利技术涉及复方半边莲类脂质体的制备方法，包括以下技术步骤：制备复方半边莲提取物；制备复方半边莲类脂质体。本发明专利技术还涉及复方半边莲类脂质体滴丸的制备方法，包括以下技术步骤：按照质量比为复方半边莲类脂质体粉末∶基质PEG4000＝1∶5的比例，称取类脂质体粉末，将其均匀分散在基质PEG4000中，在75℃下熔融；控制滴距5cm，滴入冷凝剂里，冷凝收缩形成滴丸。本发明专利技术利用类脂质体优势，利用固体分散技术将复方半边莲制成以类脂质体为载体的起效迅速、生物利用度高的滴丸剂，不但扩大了该处方的临床应用，而且克服了中药注射剂使用不便且注射时疼痛、使用不当有一定危险性、制备过程比较复杂、制剂技术和设备要求较高等弊端。

【技术实现步骤摘要】
复方半边莲类脂质体及其滴丸的制备方法
本专利技术涉及复方半边莲
，具体是涉及复方半边莲类脂质体的制备方法，还涉及了该复方半边莲类脂质体滴丸的制备方法。
技术介绍
复方半边莲由半边莲、半枝莲、白花蛇舌草三味中药组成。目前仅有复方半边莲注射液一种剂型，用于呼吸道、泌尿系、消化系、妇科、外科、五官炎症的治疗和肿瘤科多种癌症的辅助治疗。但中药注射剂不良反应问题的严重性、安全事故频频发生，使业内对中药注射剂的争议也越来越大。类脂质体，又称非离子表面活性剂脂质体，是在脂质体基础上发展起来的一种新型微粒给药系统。类脂质体的结构组成、在体内的物理性质与脂质体相似，具有双分子层结构，可用于包封水溶性和脂溶性药物来调整药物的体内分布和释放特性、降低毒性、提高疗效；类脂质体具有渗透活性而且稳定，不易泄漏，较小的类脂质体(＜150nm)不容易被巨噬细胞吞噬，可以延长在体内的循环时间，具有良好的组织通透性，尤其可在有渗透性血管组织(肿瘤、炎症区或梗死区等)聚集；类脂质体不易被肾排泄，粒径大的类脂质体也可在肝、脾浓集，而有被动靶向作用；且具有生产工艺简单、制剂稳定的优点。因此本专利技术在前期进行了该处方水溶性药效部位工艺研究的基础上，寻求该药效部位类脂质体的处方和制备工艺，为该处方新剂型的开发提供成熟稳定的中间体制备方法；并进一步以该类脂质体为原料开发复方半边莲类脂质体滴丸。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种复方半边莲类脂质体的制备方法，还提供了复方半边莲类脂质体滴丸的制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术提供以下技术方案：复方半边莲类脂质体的制备方法，包括以下技术步骤：a.制备复方半边莲提取物：取半边莲75g、半枝莲75g、白花蛇舌草75g，加入2500mL、60℃水浸泡15min，煮沸，超声提取20min，120目药筛过滤；药渣加沸水1500mL，超声提取10min，120目药筛过滤；合并两次滤液，浓缩至约225mL；加乙醇使含醇量达65％，静置12h，滤过，滤液调节pH至8.0～8.5，静置1h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得稠膏备用；b.制备复方半边莲类脂质体：(1)取表面活性剂32g、胆固醇32g，加130mL无水乙醇，置入薄膜蒸发仪于60℃温度下旋转成膜；(2)将步骤a中得到的稠膏加130mLPBS溶液溶解；(3)将步骤(1)中形成的薄膜溶于乙醚中，再加入步骤(2)的溶解液，超声10min，再加入约600mL、pH7.6的PBS溶液；(4)65℃水合：于薄膜蒸发仪中，10min，将混悬液喷雾干燥制成复方半边莲提取物类脂质体粉末。在上述技术方案基础上，所述表面活性剂为司盘-80。在上述技术方案基础上，步骤(3)中的pH7.6PBS溶液配制方法为：称取磷酸二氢钾27.22g，加水溶解成1000mL；取50mL，加0.2mol/L氢氧化钠溶液42.4mL，再加水稀释至200mL，即得。在上述技术方案基础上，步骤(4)中的喷雾干燥条件为：进口温度为125℃、进料速度为200mL/h、雾化压力为100kPa条件下进行喷雾干燥。复方半边莲类脂质体滴丸的制备方法，包括以下技术步骤：按照质量比为复方半边莲类脂质体粉末∶基质PEG4000＝1∶5的比例，称取如权利要求1中所述的复方半边莲类脂质体粉末，将其均匀分散在基质PEG4000中，在75℃下熔融；控制滴距5cm，滴入冷凝剂里，冷凝收缩形成滴丸。在上述技术方案基础上，所述冷凝剂为二甲基硅油和液体石蜡，且二甲基硅油∶液体石蜡体积比为2∶1。本专利技术与现有技术相比具有的有益效果是：本专利技术利用类脂质体优势，利用固体分散技术将复方半边莲制成以类脂质体为载体的起效迅速、生物利用度高的滴丸剂，不但扩大了该处方的临床应用，而且克服了中药注射剂使用不便且注射时疼痛、使用不当有一定危险性、制备过程比较复杂、制剂技术和设备要求较高等弊端。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术提供了复方半边莲类脂质体的制备方法，包括以下技术步骤：a.制备复方半边莲提取物：取半边莲75g、半枝莲75g、白花蛇舌草75g，加入2500mL、60℃水浸泡15min，煮沸，超声提取20min，120目药筛过滤；药渣加沸水1500mL，超声提取10min，120目药筛过滤；合并两次滤液，浓缩至约225mL；加乙醇使含醇量达65％，静置12h，滤过，滤液调节pH至8.0～8.5，静置1h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得稠膏备用；b.制备复方半边莲类脂质体：(1)取表面活性剂32g、胆固醇32g，加130mL无水乙醇，置入薄膜蒸发仪于60℃温度下旋转成膜；(2)将步骤a中得到的稠膏加130mLPBS溶液溶解；(3)将步骤(1)中形成的薄膜溶于乙醚中，再加入步骤(2)的溶解液，超声10min，再加入约600mL、pH7.6的PBS溶液；(4)65℃水合：于薄膜蒸发仪中，10min，将混悬液喷雾干燥制成复方半边莲提取物类脂质体粉末。其中，上述的表面活性剂为司盘-80。其中，上述的步骤(3)中的pH7.6PBS溶液配制方法为：称取磷酸二氢钾27.22g，加水溶解成1000mL；取50mL，加0.2mol/L氢氧化钠溶液42.4mL，再加水稀释至200mL，即得。其中，上述的步骤(4)中的喷雾干燥条件为：进口温度为125℃、进料速度为200mL/h、雾化压力为100kPa条件下进行喷雾干燥。针对上述复方半边莲类脂质体包封率的测定：取类脂质体粉末0.05g，精密称定，加蒸馏水溶解并定容至20ml，并转移至透析袋内；将透析袋放入150ml蒸馏水中，于磁力搅拌器上，室温搅拌5h，取外介质溶液10ml，挥干，用20％甲醇溶解并定容至5ml，经0.45μm的微孔滤膜过滤，HPLC测定，计算复方半边莲提取物中野黄芩苷的浓度，并计算包封率。EE(％)＝(C总-C游离)/C总100％。本专利技术还提供了复方半边莲类脂质体滴丸的制备方法，包括以下技术步骤：按照质量比为复方半边莲类脂质体粉末∶基质PEG4000＝1∶5的比例，称取如权利要求1中所述的复方半边莲类脂质体粉末，将其均匀分散在基质PEG4000中，在75℃下熔融；控制滴距5cm，滴入冷凝剂里，该冷凝剂为二甲基硅油和液体石蜡，且二甲基硅油∶液体石蜡体积比为2∶1，冷凝收缩形成滴丸。对本专利技术滴丸的制备方法进行试验验证：一、实验设计：采用单因素试验和正交试验设计对影响滴丸外观、丸重变异系数和融散时限的因素进行考察，验证本专利技术上述提供的方法。二、指标1、滴丸外观质量评价标准在单因素试验中，外观质量分级：0-15分范围内，以硬度、表面粗糙度、圆整度、拖尾和黏连综合评价，分值越高，外观质量级别越高。其中硬度由硬至软分级(手按测定)；圆整度由圆至不圆分级、表面粗糙程度由光滑至粗糙分级、拖尾、黏连分别以拖尾、黏连程度分级，均目测判断。在正交试验中，外观质量分级：0-15分范围内，分值越低，外观质量级别越高。2、滴丸丸重变异系数：按2015年版《中国药典》测定，计算。3、滴丸融散时限：按2015年版《中国药典》测定。三、单因素试验1、基质的考察滴丸制备水溶性基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.复方半边莲类脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下技术步骤：a.制备复方半边莲提取物：取半边莲75g、半枝莲75g、白花蛇舌草75g，加入2500mL、60℃水浸泡15min，煮沸，超声提取20min，120目药筛过滤；药渣加沸水1500mL，超声提取10min，120目药筛过滤；合并两次滤液，浓缩至约225mL；加乙醇使含醇量达65％，静置12h，滤过，滤液调节pH至8.0～8.5，静置1h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得稠膏备用；b.制备复方半边莲类脂质体：(1)取表面活性剂32g、胆固醇32g，加130mL无水乙醇，置入薄膜蒸发仪于60℃温度下旋转成膜；(2)将步骤a中得到的稠膏加130mLPBS溶液溶解；(3)将步骤(1)中形成的薄膜溶于乙醚中，再加入步骤(2)的溶解液，超声10min，再加入约600mL、pH7.6的PBS溶液；(4)65℃水合：于薄膜蒸发仪中，10min，将混悬液喷雾干燥制成复方半边莲提取物类脂质体粉末。

【技术特征摘要】
1.复方半边莲类脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下技术步骤：a.制备复方半边莲提取物：取半边莲75g、半枝莲75g、白花蛇舌草75g，加入2500mL、60℃水浸泡15min，煮沸，超声提取20min，120目药筛过滤；药渣加沸水1500mL，超声提取10min，120目药筛过滤；合并两次滤液，浓缩至约225mL；加乙醇使含醇量达65％，静置12h，滤过，滤液调节pH至8.0～8.5，静置1h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得稠膏备用；b.制备复方半边莲类脂质体：(1)取表面活性剂32g、胆固醇32g，加130mL无水乙醇，置入薄膜蒸发仪于60℃温度下旋转成膜；(2)将步骤a中得到的稠膏加130mLPBS溶液溶解；(3)将步骤(1)中形成的薄膜溶于乙醚中，再加入步骤(2)的溶解液，超声10min，再加入约600mL、pH7.6的PBS溶液；(4)65℃水合：于薄膜蒸发仪中，10min，将混悬液喷雾干燥制成复方半边莲提取物类脂质体粉末。2.根据权利要求1所述的复方半边莲类脂质体的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：王海燕，陈琼，梁利香，杨俊杰，李娟，
申请(专利权)人：信阳农林学院，
类型：发明
国别省市：河南,41