具有抗炎症活性的肽及其用途制造技术

本发明专利技术提供由序列表的序列1、序列2或序列3的氨基酸序列组成的具有抗炎症活性的肽。上述肽抑制炎性细胞因子的表达，抑制炎症细胞的增殖，从而最终呈现抗炎症活性，因而可有效地使用于炎症性疾病的预防或治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有抗炎症活性的肽及其用途
本专利技术涉及具有抗炎症活性的肽及其用途。
技术介绍
当组织或细胞受到损伤或被外部感染源(如细菌、霉菌、病毒及各种过敏诱发物质)感染时，炎症反应与局部血管和体液中的各种炎症介质和免疫细胞有关而呈现的酶激活、炎性介质物质分泌、体液浸润、细胞移动、组织破坏等一联的复合性生理反应和红斑、水肿、发热及疼症等外部症状。具体地，若外部细菌侵入特定组织而增殖，则生物体内的白细胞认知其来对所增殖的外部细菌活跃地进行攻击，在上述过程中产生的白细胞的死骸堆积在由菌受到侵入的组织，同时由白细胞凋亡的侵入菌的细胞破坏胃向受到侵入的组织内溶解，从而形成脓肿。在正常的情况下，炎症反应起到去除外部感染源，并且通过使损伤的组织再生，来起到生命体功能恢复作用，但是若未去除抗原或内部物质成为原因，来炎症反应过度或持续地发生，则作为威胁人体的生命的疾病呈现如急性炎症、类风湿关节炎等在关节内的疾病、以牛皮藓等的形态呈现的皮肤疾病及如支气管哮喘等的过敏性炎症疾病等，并且在输血、药物给药、器官移植等治疗过程中还成为障碍因素。肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α)为借助在对于细菌感染及肿瘤疾病的宿主免疫反应过程中被激活的巨噬细胞及多种细胞生成的细胞因子。上述细胞因子还是炎症反应的重要介质，上述细胞因子为在如类风湿性关节炎(RA)、银屑病关节炎、克罗恩氏病、银屑病、强直性脊柱炎(AS)的炎症性疾病中担当重要因素的炎性细胞因子。例如，在类风湿性关节炎中，肿瘤坏死因子-α使滑膜炎持续并持续破坏骨和软骨。因此，需要抑制肿瘤坏死因子-α的特异性生物活性，因而，以将组织肿瘤坏死因子-α所参与的细胞反应并通过调节炎症前细胞因子的活性和通过肿瘤坏死因子-α调节的过程为目的，正在开发用于抑制肿瘤坏死因子-α的多种生物学制剂。目前，作为炎症治疗剂有利用肾上腺皮质激素的地塞米松、可的松等。虽然它们作为炎症治疗剂起到作用，但是毒性强，作为副作用还引起浮肿等症状。并且，针对于炎症原因不能选择性地起到作用，从而还存在诱发严重的免疫抑制的问题(CheckW.A.andKalinerM.A.，Am.Rev.Respir.Dis.，141，p44～51.1990)。并且，现存的作为利用作为抗炎症剂的肾上腺皮质激素成分的类固醇药剂呈现如浮肿等严重的副作用，因而当前急需开发无副作用的非类固醇成分的药剂。本说明书全文中，参照了多篇论文及专利文献，并表示了其引用。所引用的论文及专利文献的公开内容全部插入于本说明书作为参照，从而更加明确说明本专利技术所属的
的水平及本专利技术的内容。
技术实现思路
要解决的问题本专利技术人努力开发生物学上具有有效的活性的优秀肽，结果，查明了由选自序列1或序列2及序列3的的氨基酸序列中的一种氨基酸序列组成的肽呈现抗炎症活性，由此完成了本专利技术。因此，本专利技术的目的在于，提供具有抗炎症活性的肽。本专利技术的另一目的在于提供抗炎用组合物。本专利技术的其他目的及优点通过以下专利技术的详细说明、专利技术要求保护范围及附图变得更加明确。解决问题的方案根据本专利技术的一实施方式，提供由序列1、序列2或序列3组成的具有抗炎症活性的肽。本专利技术人努力开发生物学上具有有效的活性的优秀的肽，结果，阐明了由序列1、序列2或序列3的氨基酸序列组成的肽呈现抗炎症活性。本专利技术的肽包含序列1、序列2或序列3的氨基酸序列，例如，可以由序列1、序列2或序列3的氨基酸序列组成。作为细菌性内毒素的脂多糖(LPS，Lipopolysaccharide)在巨噬细胞中促进如诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶-2(COX-2)、肿瘤坏死因子-α、细胞内活性氧及多种白细胞介素等炎症因子的生成(Hinz，B.，Brune，K.Cyclooxygenase-2--10yearslater.JPharmacolExpTher300(2)：367-375，2002.，在小鼠巨噬细胞中，血竭的抗氧化及抗炎症效果。大韩本草学会志23(2)：179-192，2008.)。因此，视为用于抑制通过脂多糖生成的炎症因子的物质可有效地使用于与巨噬细胞的活性相关的多种炎症疾病的治疗。根据本专利技术，由本专利技术的序列1、序列2或序列3的氨基酸序列组成的肽抑制炎性细胞因子的表达，抑制作为与炎症相关因子的环氧化酶-2的表达，使活性氧的生成减少，抑制T细胞的激活，从而最终抑制炎症反应。根据本专利技术的一实例，由本专利技术的序列表的序列1、序列2或序列3的氨基酸序列组成的肽抑制作为炎性细胞因子的肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-15(IL-15)、白细胞介素-18(IL-18)、粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)、干扰素-α(IFN-α)的表达。更优选地，本专利技术的肽抑制肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-2、干扰素-γ的表达。根据本专利技术的另一实例本专利技术的肽通过刺激前列腺素(prostaglandin)的生物合成，来抑制作为对炎症反应调节起到重要的作用的酶的环氧化酶-2的表达。环氧化酶-2在正常状态下几乎未表达，通过炎症因子、细胞因子、内毒素、致瘤基因等丝裂原刺激快速表达。根据本专利技术的另一实例本专利技术的肽使在炎症反应中作为重要的因子的活性氧(ROS，reactiveoxygenspecies)的生成减少。存在于细胞内的线粒体、黄嘌呤氧化酶(XOD，过氧化物酶体(peroxisome)，xanthineoxidase)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶及COX等的酶持续生成活性氧，当进行炎症反应时，因中性粒细胞及其它免疫细胞的免疫反应大量生成活性氮(RNS，reactivenitrogenspecies)，此时还同时生成活性氧(Delanty，N.，Dichter，M.A.Oxidativeinjuryinthenervoussystem.ActaNeurolScand98：145-153，1998.，Brune，B.，Zhou，J.，VonKnethen，A.Nitricoxide，oxidativestress，andapoptosis.KidneyIntSuppl84：22-24，2003.)。炎症反应以用于减少生物体内的恢复体系的增强及损伤的一联的活性机制，通过非常复杂的机制得到调节。重要的是若因反复的组织的损伤或再生炎症反应持续，则在与炎症相关的细胞中过多生成活性氧和活性氮，其结果引起永久性的基因的变形，从而诱发病态(Kaplanski，G.，etal.，IL-6：aregulatorofthetransitionfromneutrophiltomonocyterecruitmentduringinflammation.TrendsImmunol24(1)：25-29，2003.)。根据本专利技术的另一实例，本专利技术的肽抑制T细胞的激活。本专利技术的肽在利用脂多糖诱导炎症反映的细胞中，抑制作为T细胞活性表达标记的CD3及CD25的表达。根据本专利技术的另一实例本专利技术的肽抑制炎症细胞增殖。在本说明书中，术语“肽”是指由肽键氨基酸残基相互结合而形成的线性分子。可通过本领域的公知的化学合成方法，尤其通过固相合成技本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有抗炎症活性的肽，其由序列1、序列2或序列3的氨基酸序列组成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.15 KR 10-2016-00460891.一种具有抗炎症活性的肽，其由序列1、序列2或序列3的氨基酸序列组成。2.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽抑制炎性细胞因子的表达。3.根据权利要求1所述的肽，其中所述炎性细胞因子为选自肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-2及干扰素-γ中的一种以上的炎性细胞因子。4.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽抑制环氧化酶-2的表达。5.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽使活性氧的生成减少。6.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽抑制炎症细胞的增殖。7.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽抑制T细胞的激活。8.一种炎症性疾病的预防或治疗用药剂学组合物，其包含选自由序列1、序列2或序列3的氨基酸序列组成的肽中的一种以上的肽作...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑镕池，金银美，
申请(专利权)人：凯尔格恩有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国,KR