用于测量皮肤健康代谢物的非侵入性方法技术

本发明专利技术公开了用于诊断受试者的皮肤健康的非侵入性方法，所述方法包括收集来自所述受试者的皮肤样品；检测在上皮细胞样品/皮肤细胞样品中的一种或多种小分子生物标记的含量；基于检测到的小分子生物标记的含量诊断所述受试者是否具有皮肤病症，其中所检测到的小分子为选自以下的至少一种化合物：由氨基酸代谢生成的化合物、由二肽代谢生成的化合物、由核酸生成的化合物、由脂质代谢生成的化合物、由碳水化合物代谢生成的化合物、和它们的混合物、以及另外在表1中列出的小分子生物标记。本发明专利技术还公开了一种评估用于皮肤健康的产品的功效的非侵入性方法。

【技术实现步骤摘要】
用于测量皮肤健康代谢物的非侵入性方法本申请是是国际申请日为2014年3月14日、国际申请号为PCT/US2014/028537、进入中国国家阶段的申请号为201480011878.3、专利技术名称为“用于测量皮肤健康代谢物的非侵入性方法”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及用于测量来自皮肤样品的一种或多种小分子和/或代谢物生物标记的量的方法以及这些生物标记的量的关联与相关性，因为它直接与哺乳动物皮肤健康的改善相关联。
技术介绍
头皮/皮肤是显著的器官系统，由起到对环境侵袭的第一道防线功能的多个特化组织构成。虽然早期的研究主要集中于皮肤的阻隔功能，已经变得清楚的一点是这个器官是动态的：对甚至是环境中微小的变化感测并响应从而帮助保持内稳态。环境影响诸如太阳辐射、污染、或者甚至皮肤护理产品的施涂导致复杂的级联事件，它们最终导致数百或者数千个基因表达的改变。基因表达的这些改变一般被翻译成催化化学反应的蛋白质生成的改变(或积聚、释放、改性等等)，最终导致细胞响应。随着这些化学反应的进行，常常留下代谢副产物作为已经发生了何种化学过程的指示。与给定皮肤病症例如头皮屑相关联的那些小分子生物标记的表达谱分析可提供有价值的信息，用于了解病症以及开发用于诊断和/或改善皮肤病症目的的产品。头皮屑是一种常见的慢性复发性头皮病症，具有片状剥落、瘙痒和过敏的病征和症状。头皮屑的发病机理是复杂的，并且好像是头皮、微生物区系和宿主免疫系统相互作用的结果。针对这种病症的许多之前的工作已经集中于检查一些表面水平的现象。传统的基于专家观察的评估及基于自我观察的评估与基于大型仪器的在生理水平上的表皮结构和功能的评估相结合。新的生物分子学能力达到了病理生理的理解深度，而非之前用传统研究方法达到的理解深度；然而，对导致这种病症的关键症状的分子事件的清晰了解仍未出现。为了解释这些关键分子事件，可通过剥除皮肤表面的胶带、随后通过化学或生物分析方法，来非侵入性地获得生物分子取样。组胺最近被鉴定为头皮瘙痒的敏感生物标记。需要另外的生物标记以允许更详细的头皮屑病症的病理生理描述，以及用作指示头皮屑治疗方案程度和完成度的相关量度。可非侵入性取样的生物标记将使得它们可最大程度上用于常规的临床评估。为了鉴定用于头皮屑病症的生物标记，使用一种代谢物表达谱方法来辨别在来自无头皮屑受试者、头皮屑受试者、和用去头皮屑洗发剂治疗过的头皮屑受试者的头皮胶带剥除提取物之间的差别。这种代谢物表达谱方法(代谢物组学)提供每个受试组的细胞过程的独有特征。虽然基因组学和蛋白质组学快速描绘出生物系统中可能发生的事件，可将代谢物组学认为是生物系统响应于遗传和环境变化的扩大的输出，代谢物组学为我们提供系统生理学的有价值信息。代谢物组学表达谱与基因组学和蛋白质组学认识的成功整合将能够更彻底地理解生物系统，包括在皮肤病学方面的应用。非侵入性取样方法对皮肤/头皮护理中的生物标记应用是重要的。胶带剥除已经被成功地用于收集来自皮肤/头皮的小分子，用于后续的代谢物表达谱分析。
技术实现思路
本专利技术的实施例涉及用于诊断受试者皮肤健康状态的非侵入性方法，该方法包括收集来自受试者的皮肤样品；检测在上皮细胞样品/皮肤细胞样品中的一种或多种小分子生物标记的含量；基于检测到的小分子生物标记的含量诊断受试者是否具有皮肤病症，其中检测到的小分子为选自以下的至少一种化合物：由氨基酸代谢生成的化合物、由二肽代谢生成的化合物、由核酸生成的化合物、由脂质代谢生成的化合物、由碳水化合物代谢生成的化合物、和它们的混合物、以及另外在表1中列出的小分子生物标记。附表说明表1a、b、c、d、e：代谢物的倍数变化在头皮屑和非头皮屑、以及经去头皮屑治疗的头皮屑之间具有显著的统计学差异。表2a和b：具有显著差异的氨基酸生物标记和它们的代谢物。表3a和b：具有显著差异的二肽代谢物/生物标记。表4：具有显著差异的核酸代谢物/生物标记。表5a和b：具有显著差异的脂质生物标记和它们的代谢物/生物标记。表6：具有显著差异的杂项生物标记，包括碳水化合物和它们的代谢物、辅因子、以及其它。表7a和b：具有显著差异的未知结构分子/生物标记。表8：自我评估和专家分级结果具体实施方式尽管说明书通过特别指明并清楚地要求保护本专利技术的权利要求作出结论，据信，本专利技术通过下列具体实施方式将更好地理解。本专利技术可包含下列因素、由其组成、或基本上由其组成：本文所述的本专利技术的基本要素和限定条件、以及本文所述的任何附加或任选成分、组分或限定条件。除非另外指明，所有百分比、份数和比率均基于本专利技术组合物的总重量。所有与所列成分相关的此类重量均基于活性物质的含量计，并因此不包括可能包含在可商购获得的材料中的载体或副产物。本专利技术的各个实施例中的组分和/或步骤，包括可任选加入的那些，详细描述于下文。所有引用文献的相关部分均引入本文以供参考；任何文献的引用不可解释为是对其作为本专利技术的现有技术的认可。除非另外特别说明，所有比率都是重量比率。除非另外特别说明，所有温度是摄氏度。除非另外指明，所有包括数量、百分比、分数和比例的量被理解为由词“约”所修饰，并且量不旨在显示有效数字。除非另外说明，“一个”和“所述”是指“一个或多个”。本专利技术中“包括”指可加入其它不影响最终结果的步骤和成分。该术语包括术语“由…组成”和“基本上由…组成”。本专利技术的组合物和方法/过程可包括本文所述的本专利技术元素和限制，以及本文所述的任何附加或任选成分、组分、步骤或限制、由本文所述的本专利技术元素和限制，以及本文所述的任何附加或任选成分、组分、步骤或限制组成，和基本上由本文所述的本专利技术基本元素和限制，以及本文所述的任何附加或任选成分、组分、步骤或限制组成。本文“有效的”是指一定量的受试品活性足够高以使待治疗病症发生显著积极的改善。受试品活性的有效量将随着待治疗的具体病症、病症严重程度、治疗持续时间、并发治疗的性质、以及类似因素而发生改变。如本文所用，术语“差异含量”的代谢物可包括任何提高的或降低的含量。在一个实施例中，差异含量是指含量增加了：至少5％；至少10％；至少20％；至少30％；至少40％；至少50％；至少60％；至少70％；至少80％；至少90％；至少100％；至少110％；至少120％；至少130％；至少140％；至少150％；或更多。在另一个实施例中，差异含量是指含量减少了：至少5％；至少10％；至少20％；至少30％；至少40％；至少50％；至少60％；至少70％；至少80％；至少90％；至少100％。代谢物以具有统计学上显著的差异含量表达(即，P值等于小于0.2，其使用StudentT-test、Welch's2样品T-test、MatchedPairT-test或Wilcoxon’srank-sumTest进行测定)。如本文所用，术语“代谢物”是指由代谢产生的、或特定代谢过程中必需的、或参与特定代谢过程的任何物质。该术语不包括大分子，诸如大蛋白质(例如具有超过2,000、3,000、4,000、5,000、6,000、7,000、8,000、9,000、或10,000的分子量的蛋白质)；大核酸(例如具有超过2,000、3,000、4,000、5,000、6,000、7,000、8,000、9,000、或1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种检测皮肤细胞样品中的一种或多种小分子生物标记的含量的物质在制备用于诊断受试者的皮肤健康的非侵入性方法的产品中的用途，所述非侵入性方法包括：a)收集来自所述受试者的皮肤样品；b)检测在所述皮肤细胞样品中的一种或多种小分子生物标记的含量；c)基于检测到的小分子生物标记的所述含量诊断所述受试者是否具有头皮屑，其中所检测到的小分子生物标记为选自以下的至少一种化合物：肌苷、尿苷、次黄嘌呤、γ‑氨基丁酸及其混合物。

【技术特征摘要】
2013.03.15 US 61/793,7191.一种检测皮肤细胞样品中的一种或多种小分子生物标记的含量的物质在制备用于诊断受试者的皮肤健康的非侵入性方法的产品中的用途，所述非侵入性方法包括：a)收集来自所述受试者的皮肤样品；b)检测在所述皮肤细胞样品中的一种或多种小分子生物标记的含量；c)基于检测到的小分子生物标记的所述含量诊断所述受试者是否具有头皮屑，其中所检测到的小分子生物标记为选自以下的至少一种化合物：肌苷、尿苷、次黄嘌呤、γ-氨基丁酸及其混合物。2.根据权利要求1所述的用途，所述方法包括：a)将粘合剂制品施用到哺乳动物的上皮；b)使上皮细胞粘附到所述粘合剂制品；c)从所述哺乳动物的上皮移除所述粘合剂制品；d)使用用于提取的标准实验室方法制备所述粘合剂制品；e)从粘附到所述粘合剂制品的所述上皮细胞中提取小分子生物标记,其中所提取的小分子生物标记为选自以下的至少一种化合物：肌苷、尿苷、次黄嘌呤、γ-氨基丁酸及其混合物；f)从粘附到所述粘合剂制品的所述上皮细胞中测量所述小分子生物标记；g)测定相比于基线样品所述上皮细胞中的所述小分子生物标记的量。3.根据权利要求1所述的用途，所述方法包括：a)收集来自所述受试者的皮肤细胞样品；b)检测在所述皮肤细胞样品中的一种或多种小分子生物标记的含量；c)比较在所述皮肤细胞样品中检测到的小分子生物标记的所述含量与小分子生物标记基准含量从而产生差异含量，其中所检测到的小分子生物标记选自以下的至少一种化合物：肌苷、尿苷、次黄嘌呤、γ-氨基丁酸及其混合物。4.根据权利要求1所述的用途，所述方法包括：a)收集来自所述受试者的上皮细胞样品；b)检测在所述上皮细胞样品中的一种或多种小分子生物标记的含量；c)比较在所述上皮细胞样品中检测到的小分子生物标记的所述含量与小分子生物标记基准含量从而产生...

【专利技术属性】
技术研发人员：K·M·科尔，K·R·韦迈耶，F·王，A·M·菲埃诺，K·J·米尔斯，
申请(专利权)人：宝洁公司，
类型：发明
国别省市：美国,US