一种抑菌医用胶原膜的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种抑菌医用胶原膜的制备方法，属于医用材料制备技术领域。本发明专利技术中所述蜘蛛网主要化学成分是甘氨酸、丙氨酸及小部分的丝氨酸，加上其它氨基酸单体蛋白质分子链构成，利用明胶液中微球载入盐酸四环素等抗菌性药物来达到抗菌目的；本发明专利技术中海藻酸纳易溶于水，在中性水溶液中可吸水膨胀，较强的持水能力，本发明专利技术用高碘酸钠将海藻酸钠部分氧化，得到含有醛基的氧化海藻酸钠，部分氧化的海藻酸钠由于引入了活性基团醛基，氧化海藻酸钠依然可促进细胞生长，本发明专利技术的胶原膜中掺杂了脱胶竹纤维，形成超细微孔结构的竹纤维，吸附在竹纤维表面和孔隙中，纵向提高粘胶纤维的拉伸性能，从而使抑菌医用胶原膜的弹性模量增加，应用前景广阔。

【技术实现步骤摘要】
一种抑菌医用胶原膜的制备方法
本专利技术公开了一种抑菌医用胶原膜的制备方法，属于医用材料制备

技术介绍
胶原是细胞外最重要的水不溶性纤维蛋白，是构成细胞外基质的骨架。胶原在哺乳动物体内含量丰富，约占人体或其他动物蛋白的20％～30％。主要存在于软骨、皮肤及肌腱等组织中，在动物体内起支持、保护及连接等多种作用。由于胶原具有良好的生物相溶性、无毒、弱抗原性、可降解性及安全性等优点，因此可以作为天然生物材料。例如，根据其止血功能，可以制作成海绵状用于止血，或者用于敷裹伤口；根据其可降解性可以用作手术缝线；进一步的可作为支架材料用于组织工程医学领域，引导组织再生，促进伤口修复愈合。生物材料是与人体组织、体液或血液相接触或作用而对人体无毒、副作用，不凝血，不溶血，不引起人体细胞突变、畸变和癌变，不引起免疫排异和过敏反应的特殊功能材料。迄今已被研究的生物材料近千种，但被广泛应用的仅数十种。这些材料主要分为医用合成或天然高分子材料、医用金属材料、医学陶瓷、医用碳素材料，以及它们的复合材料等类。较活跃的研究开发领域有高抗凝血材料、生物活性陶瓷及玻璃、钛及钛合金和钛镍记忆合金、生物活性缓释及描靶药物载体材料、生物粘合剂、可吸收性生物材料、甲壳素及其衍生物的医学应用等。生物材料已成功地应用于人工心脏瓣膜、人工血管、人工骨与关节、医用导管、齿科材料、外科缠线、药物缓释载体、透析与超滤膜材料及一次性和植入性医用制品等方面。医用胶原膜材料也属于医用生物材料的一种，医用胶原膜材料在临床上具有较为广阔的使用，在创面愈合材料、支架材料及其细胞培养中有较多的使用，有关专利制备方法主要为通过取处理后的动物皮加水调节pH后捣浆，用胃蛋白处理后再用醋酸溶液处理，进行低温冷冻干燥。其制备的胶原膜材料抗张强度只有不到3MPa，断裂伸长率只有200%以内。且现有技术中公开的胶原膜直接通过离心成膜，所得胶原膜比较稀松，处理创面时，止血能力不足并且容易引发感染。因此，专利技术一种力学性能好且能够有效止血的抑菌医用胶原膜对医用材料制备
具有积极意义。
技术实现思路
本专利技术主要解决的技术问题，针对目前现有的医用胶原膜力学性能不够，制备的胶原膜材料拉伸强度较差，现有技术中公开的胶原膜直接通过离心成膜，所得胶原膜比较稀松，处理创面时，止血能力不足并且容易引发感染的缺陷，提供了一种抑菌医用胶原膜的制备方法。为了解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案是：一种抑菌医用胶原膜的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：（1）取6～10g海藻酸钠加入装有200～250mL去离子水的烧杯中，用磁力搅拌器搅拌，直至海藻酸钠溶解，得到海藻酸钠溶液，将3～4g高碘酸钠溶于10～12g去离子水中，得到氧化液；（2）将上述氧化液装入带有滴液漏斗和搅拌器的三口烧瓶中，启动搅拌器，以300～500r/min的转速开始搅拌，再将上述海藻酸钠溶液装入滴液漏斗中，向三口烧瓶中滴加海藻酸钠溶液，滴加完毕后，对三口烧瓶避光处理，常温下反应，得到氧化产液；（3）向上述氧化产液中加入4～5mL乙二醇，终止反应，静置后，再加入0.8～1.0g氯化钠，得到混合液，将混合液装入透析袋中，用蒸馏水避光透析，每天换水3～4次，得到透析纯化液，将透析纯化液放入冷冻干燥机中，冷冻干燥，得到白色絮状物；（4）将70～80g竹纤维置于烧杯中，向烧杯中加入100～130mL氢氧化钠溶液、8～10g亚硫酸钠、10～12g焦磷酸钠，将烧杯置于水浴锅中，加热升温，保温，降温，继续保温，得到脱胶竹纤维，配制羧甲基壳聚糖水溶液，将白色絮状物、羧甲基壳聚糖水溶液、脱胶竹纤维混合，混合搅拌20～30min得到氧化水凝胶；（5）将10～15mL明胶溶液、2～3mL司盘80、4～6g盐酸四环素、4～5g羟甲基纤维素混合得到抗菌明胶液，向抗菌明胶液中加入10～15g蜘蛛网、0.6～0.8g胰蛋白酶，混合搅拌酶解20～25min，得到粘稠胶液，加热升温，搅拌乳化10～15min，得到胶原蛋白液；（6）将上述胶原蛋白液与氧化水凝胶混合放入烧杯中，得到混合胶液，将烧杯置于冰水浴中，冷却5～10min后向烧杯中加入1～3mL戊二醛溶液，交联固化，再向烧杯中加入30～50mL丙酮，得到混合悬浮液；（7）将上述混合悬浮液放入高速离心机中，离心分离，去除上层液，得到纤维凝胶液，将纤维凝胶液注入薄膜成型机中成型，得到基膜，再将基膜置于压膜机中，压膜收卷得到抑菌医用胶原膜。步骤（1）所述的磁力搅拌转速为500～550r/min，海藻酸钠溶液的质量分数为2～4%。步骤（2）所述的滴液漏斗滴加速率为4～6mL/min，常温下反应时间为20～24h。步骤（3）所述的静置时间为2～3h，透析袋截留分子量为12000～14000D，避光透析时间为3～5天，冷冻干燥温度为-40～-20℃的，冷冻干燥时间为40～45min。步骤（4）所述的氢氧化钠溶液的质量分数为45%，升温速率为2℃/min，加热升温为80～90℃，保温时间为1～2h，降温为40～45℃，继续保温时间为30～35min，羧甲基壳聚糖水溶液的质量分数为6%，白色絮状物、羧甲基壳聚糖水溶液、脱胶竹纤维混合质量比为1︰4︰2。步骤（5）所述的明胶溶液的质量分数为20%，搅拌酶解时间为20～25min，加热升温为60～65℃，搅拌乳化时间为10～15min。步骤（6）所述的胶原蛋白液与氧化水凝胶混合体积比为4︰1，戊二醛溶液的质量分数为50%，交联固化时间为40～50min。步骤（7）所述的高速离心转速为2500～3000r/min，离心分离时间为5～8min，压膜压力0.8～1.0MPa。本专利技术的有益效果是：（1）本专利技术用高碘酸钠配制氧化液，将海藻酸钠溶液滴入氧化液中，避光处理下反应得到氧化产液，将氧化产液加入乙二醇终止反应，再添加氯化钠得到混合液，将混合液装入透析袋，用蒸馏水透析得到透析纯化液，冷冻干燥得到白色絮状物，配制羧甲基壳聚糖水溶液，将白色絮状物与羧甲基壳聚糖水溶液混合得到氧化水凝胶，以明胶溶液、司盘80、盐酸四环素、羟甲基纤维素等为原料，混合得到抗菌明胶液，再向抗菌明胶液中加入蜘蛛网、胰蛋白酶，酶解得到粘稠胶液，将粘稠胶液加入棕榈油中，加热并搅拌乳化得到胶原蛋白液，将胶原蛋白液与氧化水凝胶混合后加入戊二醛溶液交联固化，再加入丙酮得到混合悬浮液，将混合悬浮液离心分离，再注入薄膜成型机中成型得到抑菌医用胶原膜，本专利技术中所述蜘蛛网主要化学成分是甘氨酸、丙氨酸及小部分的丝氨酸，加上其它氨基酸单体蛋白质分子链构成，这种特异蛋白可以起到血小板一样的凝结作用，可以快速在伤口凝结，从而起到止血的作用，减少渗液的产生，减少细菌感染，另外利用明胶液中微球载入盐酸四环素等抗菌性药物来达到抗菌目的；（2）本专利技术中海藻酸纳易溶于水，属于亲水性高分子，在中性水溶液中可吸水膨胀，具有较强的持水能力，可形成水凝胶的理想材料，由于海藻酸钠分子链上缺乏相应的信息结构，很难对细胞产生积极的生物响应，并且海藻酸盐降解速率慢，当凝胶产物堆积过多时很难排除体外，本专利技术采用高碘酸钠将海藻酸钠部分氧化，得到含有醛基的氧化海藻酸钠，该方法降低了链的刚性，提高了海藻酸钠在创面渗液中的溶解度和降解能力，另外，部分氧化的海藻酸钠由于引本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抑菌医用胶原膜的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：（1）取6～10g海藻酸钠加入装有200～250mL去离子水的烧杯中，用磁力搅拌器搅拌，直至海藻酸钠溶解，得到海藻酸钠溶液，将3～4g高碘酸钠溶于10～12g去离子水中，得到氧化液；（2）将上述氧化液装入带有滴液漏斗和搅拌器的三口烧瓶中，启动搅拌器，以300～500r/min的转速开始搅拌，再将上述海藻酸钠溶液装入滴液漏斗中，向三口烧瓶中滴加海藻酸钠溶液，滴加完毕后，对三口烧瓶避光处理，常温下反应，得到氧化产液；（3）向上述氧化产液中加入4～5mL乙二醇，终止反应，静置后，再加入0.8～1.0g氯化钠，得到混合液，将混合液装入透析袋中，用蒸馏水避光透析，每天换水3～4次，得到透析纯化液，将透析纯化液放入冷冻干燥机中，冷冻干燥，得到白色絮状物；（4）将70～80g竹纤维置于烧杯中，向烧杯中加入100～130mL氢氧化钠溶液、8～10g亚硫酸钠、10～12g焦磷酸钠，将烧杯置于水浴锅中，加热升温，保温，降温，继续保温，得到脱胶竹纤维，配制羧甲基壳聚糖水溶液，将白色絮状物、羧甲基壳聚糖水溶液、脱胶竹纤维混合，混合搅拌20～30min得到氧化水凝胶；（5）将10～15mL明胶溶液、2～3mL司盘80、4～6g盐酸四环素、4～5g羟甲基纤维素混合得到抗菌明胶液，向抗菌明胶液中加入10～15g蜘蛛网、0.6～0.8g胰蛋白酶，混合搅拌酶解20～25min，得到粘稠胶液，加热升温，搅拌乳化10～15min，得到胶原蛋白液；（6）将上述胶原蛋白液与氧化水凝胶混合放入烧杯中，得到混合胶液，将烧杯置于冰水浴中，冷却5～10min后向烧杯中加入1～3mL戊二醛溶液，交联固化，再向烧杯中加入30～50mL丙酮，得到混合悬浮液；（7）将上述混合悬浮液放入高速离心机中，离心分离，去除上层液，得到纤维凝胶液，将纤维凝胶液注入薄膜成型机中成型，得到基膜，再将基膜置于压膜机中，压膜收卷得到抑菌医用胶原膜。...

【技术特征摘要】
1.一种抑菌医用胶原膜的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：（1）取6～10g海藻酸钠加入装有200～250mL去离子水的烧杯中，用磁力搅拌器搅拌，直至海藻酸钠溶解，得到海藻酸钠溶液，将3～4g高碘酸钠溶于10～12g去离子水中，得到氧化液；（2）将上述氧化液装入带有滴液漏斗和搅拌器的三口烧瓶中，启动搅拌器，以300～500r/min的转速开始搅拌，再将上述海藻酸钠溶液装入滴液漏斗中，向三口烧瓶中滴加海藻酸钠溶液，滴加完毕后，对三口烧瓶避光处理，常温下反应，得到氧化产液；（3）向上述氧化产液中加入4～5mL乙二醇，终止反应，静置后，再加入0.8～1.0g氯化钠，得到混合液，将混合液装入透析袋中，用蒸馏水避光透析，每天换水3～4次，得到透析纯化液，将透析纯化液放入冷冻干燥机中，冷冻干燥，得到白色絮状物；（4）将70～80g竹纤维置于烧杯中，向烧杯中加入100～130mL氢氧化钠溶液、8～10g亚硫酸钠、10～12g焦磷酸钠，将烧杯置于水浴锅中，加热升温，保温，降温，继续保温，得到脱胶竹纤维，配制羧甲基壳聚糖水溶液，将白色絮状物、羧甲基壳聚糖水溶液、脱胶竹纤维混合，混合搅拌20～30min得到氧化水凝胶；（5）将10～15mL明胶溶液、2～3mL司盘80、4～6g盐酸四环素、4～5g羟甲基纤维素混合得到抗菌明胶液，向抗菌明胶液中加入10～15g蜘蛛网、0.6～0.8g胰蛋白酶，混合搅拌酶解20～25min，得到粘稠胶液，加热升温，搅拌乳化10～15min，得到胶原蛋白液；（6）将上述胶原蛋白液与氧化水凝胶混合放入烧杯中，得到混合胶液，将烧杯置于冰水浴中，冷却5～10min后向烧杯中加入1～3mL戊二醛溶液，交联固化，再向烧杯中加入30～50mL丙酮，得到混合悬浮液；（7）将上述混合悬浮液放入高速离心机中，离心分离，去除上层液，得到...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘茂龙，邓博，朱彩娣，
申请(专利权)人：佛山皖阳生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44