【技术实现步骤摘要】
一种三氟甲基取代的咪唑二酮类衍生物的精制方法
本专利技术属于药物化学领域,特别涉及一种三氟甲基取代的咪唑二酮类衍生物的精制方法。
技术介绍
中国专利CN2018106587737报道了一种式(I)所示的三氟甲基取代的咪唑二酮类衍生物:其最后一步的制备方法如图1所示,上述反应容易产生一个杂质,其结构如下式(II)所示:其中,R选自羟基或者甲氧基之一。优选地,式(I)化合物的结构式选自如下之一:化合物1的杂质:其结构通过核磁共振氢谱和质谱确认:1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm8.02(s,1H),7.91(d,1H),7.70(d,1H),7.53(d,1H),7.14(s,1H),6.76(d,1H),6.58(d,1H),4.95(brs,2H),1.68(s,3H);ESI/MS:m/z=491(M+H)+。根据专利中报道的后处理方法,所得产品纯度为98.5%,式(II-1)所示的杂质的含量为0.19%~0.28%。化合物2的杂质:其结构通过核磁共振氢谱和质谱确认:1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm8.02(s,1H),7.91(d,1H),7.70(d,1H),7.53(d,1H),7.14(s,1H),6.76(d,1H),6.58(d,1H),3.57(s,6H),1.68(s,3H);ESI/MS:m/z=519(M+H)+。根据专利中报道的后处理方法,所得产品纯度为98.2%,式(II-2)所示的杂质的含量为0.20%~0.29%。杂质的含量不符合一般药品质量标准中有关单杂含量低于0.1%的要求。而且,由于 ...
【技术保护点】
1.一种式(I)所示的三氟甲基取代的咪唑二酮类衍生物的精制方法,
【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示的三氟甲基取代的咪唑二酮类衍生物的精制方法,其特征在于,降低式(II)所示的杂质含量,其中,R选自羟基或者甲氧基之一,精制步骤为:步骤1)将式(I)化合物粗品加入到有机溶剂中,通入氯化氢气体,搅拌2~8h,体系温度为20~60℃;步骤2)冷却至室温,加入水,分出水相,弃去有机相;步骤3)向水层加入氢氧化钠,加入有机溶剂萃取,分出有机相;步骤4)向有机相加入活性炭,加热搅拌1~5h,过滤,除去活性炭;步骤5)浓缩除去有机溶剂,剩余物用乙腈-环丁酮混合溶剂体系进行重结晶,过滤,干燥,得到式(I)的纯品。2.根据权利要求1所述的一种三氟甲基取代的咪唑二酮类衍生物的精制方法,其特征在于,式(I...
【专利技术属性】
技术研发人员:申利群,王岳奇,邓泽平,
申请(专利权)人:湖南华腾制药有限公司,
类型:发明
国别省市:湖南,43
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