转移性乳腺癌标记物及其在诊断和治疗中的应用制造技术

技术编号:19448287 阅读:63 留言:0更新日期:2018-11-14 17:13
本发明专利技术涉及一种转移性乳腺癌标记物及其在诊断和治疗中的应用。具体地,本发明专利技术提供了一种DKK1基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途,(i)用作检测转移性乳腺癌的标志物;和/或(ii)用于制备检测转移性乳腺癌的诊断试剂或试剂盒。本发明专利技术的实验结果表明;DKK1可作为一类新的同时预测乳腺癌骨转移和肺转移的生物学标记,在全面评估患者的多靶器官的转移风险以及指导治疗方面有巨大的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
转移性乳腺癌标记物及其在诊断和治疗中的应用
本专利技术涉及肿瘤学和诊断领域。更具体地,本专利技术涉及一种转移性乳腺癌标记物及其在诊断和治疗中的应用。
技术介绍
乳腺癌的远端转移是导致乳腺癌治疗失败和患者死亡的主要原因。乳腺癌主要的远端转移靶器官是骨和肺。临床上的一个重要现象是乳腺癌的转移具有器官特异性,即一部分病人从原位瘤发生侵袭迁移的肿瘤细胞易发生骨转移而另一部分病人的则易发生肺转移。所以发展针对转移器官特异性的生物学标记(biomarker)对预测患者转移风险和确定治疗方案具有重要作用。过去的研究发现了一些骨或肺转移特异的关联基因1-3,但是只针对单一靶器官的特异关联基因仍不能满足同时预测病人多靶器官转移风险的临床需求。并且,这些基因即使作为生物学标记,它们多依赖穿刺等有创的检测方法,易对病人造成附加的伤害。另外,过去虽然有一些治疗器官特异性转移的药物方案,但只是针对单一靶器官。综上所述,寻找新的具有诊断或联合诊断价值的转移性乳腺癌标志物,并针对性地进行靶向药物的研发是当务之急。因此,本领域迫切需要开发可用于检测或判断转移性乳腺癌的特异标志物。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种可用于转移性乳腺癌特异标志物及其在临床诊断和肿瘤治疗中的用途。本专利技术第一方面提供了一种DKK1基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途,(i)用作检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险的标志物;和/或(ii)用于制备检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险的诊断试剂或试剂盒。在另一优选例中,所述诊断试剂包括抗体、引物、探针、测序文库、核酸芯片(如DNA芯片)或蛋白质芯片。在另一优选例中,所述的蛋白包括全长蛋白或蛋白片段。在另一优选例中,所述的DKK1基因、mRNA、cDNA、或蛋白来源于哺乳动物,较佳地来源于啮齿动物(如小鼠、大鼠)、灵长动物和人,更佳地,来源于被诊断患有乳腺癌的患者或被诊断患有转移性乳腺癌的患者。在另一优选例中,所述DKK1基因、mRNA、cDNA、或蛋白来源于乳腺癌患者。在另一优选例中,所述DKK1基因的登录号为22943。在另一优选例中,所述DKK1mRNA的登录号为NM_012242。在另一优选例中,所述DKK1蛋白的登录号为AAQ89364.1。在另一优选例中,所述检测是体液样本检测。在另一优选例中,所述检测是血液样本检测和/或血清样本检测。在另一优选例中,所述检测试剂包括DKK1的特异性抗体、DKK1的特异性结合分子、特异性扩增引物、探针或芯片。在另一优选例中,所述的DKK1蛋白或其特异性抗体或特异性结合分子偶联有或带有可检测标记。在另一优选例中,所述可检测标记选自下组:生色团、化学发光基团、荧光团、同位素或酶。在另一优选例中,所述DKK1的特异性抗体是单克隆抗体或多克隆抗体。在另一优选例中,所述乳腺癌转移选自下组:骨转移、肺转移、脑转移、肝转移、或其组合。在另一优选例中,所述的乳腺癌转移选自下组:乳腺癌骨转移、乳腺癌肺转移、或其组合。在另一优选例中,所述转移性乳腺癌包括骨转移性乳腺癌和/或肺转移性乳腺癌。在另一优选例中,所述的转移风险指n年的转移风险,其中n为1-5的任意数字(包括小数)。本专利技术第二方面提供了一种用于检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险的诊断试剂盒,所述的试剂盒含有一容器,所述容器中含有检测DKK1基因、mRNA、cDNA、或蛋白的检测试剂;以及标签或说明书,所述标签或说明书注明所述试剂盒用于检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险。在另一优选例中,所述的检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险指检测乳腺癌转移是否已发生、发生的转移部位,和/或判断发生乳腺癌转移的可能性(易感性)大小。在另一优选例中,所述的乳腺癌转移包括乳腺癌骨转移、乳腺癌肺转移、乳腺癌脑转移、乳腺癌肝转移、或其组合。在另一优选例中,所述的乳腺癌转移包括乳腺癌骨转移和/或乳腺癌肺转移。在另一优选例中,所述判断包括预先判断(预测)。在另一优选例中,所述的检测DKK1基因、mRNA、cDNA、或蛋白的检测试剂包括:(a).抗DKK1蛋白的特异性抗体;和/或(b).特异性扩增DKK1的mRNA或cDNA的特异性引物。在另一优选例中,所述检测是体液样本检测。在另一优选例中,所述检测是血液样本检测和/或血清样本检测。在另一优选例中,所述的标签或说明书中注明以下内容:(i)当检测对象(subject)的血清DKK1的浓度≤2.3ng/ml(较佳地,0.05-2.3ng/ml,或0.5-2.0ng/ml),则提示该检测对象发生乳腺癌肺转移的风险高(3年内风险≥30%),而发生乳腺癌骨转移的风险低(3年内风险≤10%);在另一优选例中,该血清DKK1的浓度还提示,该检测对象发生乳腺癌肺转移几率高于一般乳腺癌患者;(ii)当检测对象的血清DKK1的浓度>2.3ng/ml且≤3.0ng/ml时(较佳地,2.3-3.0ng/ml)则提示该检测对象发生乳腺癌肺转移的风险较低(3年内风险≤20%),而发生乳腺癌骨转移的风险较高(3年内风险≥20%);在另一优选例中,该血清DKK1的浓度还提示,该检测对象发生乳腺癌骨转移几率高于一般乳腺癌患者;(iii)当检测对象的血清DKK1的浓度>3ng/ml(如3.0-5.5ng/ml),则提示该检测对象发生骨转移的风险高(3年内风险≥30%),发生肺转移的几率低(3年内风险<10%);在另一优选例中,该血清DKK1的浓度还提示,该检测对象发生乳腺癌骨转移几率高于一般乳腺癌患者。在另一优选例中,所述的标签或说明书中注明以下内容:(i)当检测对象的血清DKK1的浓度≤2.3ng/ml,则提示该检测对象发生肺转移的几率高于一般乳腺癌患者,而发生骨转移的几率低于一般乳腺癌患者;(ii)当检测对象的血清DKK1的浓度在2.3-3.0ng/ml之间,则提示该检测对象发生肺转移的几率略低于一般乳腺癌患者;(iii)当检测对象的血清DKK1的浓度在>3.0ng/ml,则提示该检测对象发生肺转移的几率低于一般乳腺癌患者,而发生骨转移的几率高于一般乳腺癌患者。在另一优选例中,所述的检测对象为人或非人哺乳动物。在另一优选例中,所述的试剂盒还用于预测转移性乳腺癌患者的生存时间或预后。本专利技术第三方面提供了一种检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险的方法,所述方法包括:a)提供来自受试者的测试样品;b)检测测试样品中DKK1蛋白的浓度;和c)将步骤b)中所测定的DKK1蛋白的浓度与对照进行比较,其中与所述对照相比,所述样品中DKK1蛋白的浓度低于参比值,表明受试者发生肺转移的几率高于一般乳腺癌患者人群(对照组人群);和/或DKK1蛋白的浓度高于参比值,表明受试者发生骨转移的几率高于一般乳腺癌患者人群(对照组人群)。在另一优选例中,所述的受试者为人或非人哺乳动物。在另一优选例中,所述测试样品为乳腺癌患者的体液样本。在另一优选例中,所述的测试样品包括乳腺癌患者的血液样本和/或血清样本。在另一优选例中,所述方法为非诊断和非治疗性的。在另一优选例中,所述参比值为截断值(cut-off值)。在另一优选例中,所述参比值为2.3ng/ml和3.0ng/ml。本专利技术第三方面提供了一种确定治疗方案的方法,包括:a)提供来自受试者的测试样品;b)检测测试本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种DKK1基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途,其特征在于,(i)用作检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险的标志物;和/或(ii)用于制备检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险的诊断试剂或试剂盒。

【技术特征摘要】
1.一种DKK1基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途,其特征在于,(i)用作检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险的标志物;和/或(ii)用于制备检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险的诊断试剂或试剂盒。2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述乳腺癌转移选自下组:骨转移、肺转移、脑转移、肝转移、或其组合。3.一种用于检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险的诊断试剂盒,其特征在于,所述的试剂盒含有一容器,所述容器中含有检测DKK1基因、mRNA、cDNA、或蛋白的检测试剂;以及标签或说明书,所述标签或说明书注明所述试剂盒用于检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险。4.如权利要求3所述的诊断试剂盒,其特征在于,所述的检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险指检测乳腺癌转移是否已发生、发生的转移部位,和/或判断发生乳腺癌转移的可能性大小。5.如权利要求3所述的诊断试剂盒,其特征在于,所述的检测DKK1基因、mRNA、cDNA、或蛋白的检测试剂包括:(a).抗DKK1蛋白的特异性抗体;和/或(b).特异性扩增DKK1的mRNA或cDNA的特异性引物。6.如权利要求3所述的诊断试剂盒,其特征在于,所述的标签或说明书中注明以下内容:(i)当检测对象(subject)的血清DKK1的浓度≤2.3ng/ml(较佳地,0.05-2.3ng/ml,或0.5-2.0ng/ml),则提示该检测对象发生乳腺癌肺转移的风险高(3年内风险≥30%),而发生乳腺...

【专利技术属性】
技术研发人员:胡国宏壮雪倩
申请(专利权)人:中国科学院上海生命科学研究院
类型:发明
国别省市:上海,31

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