心肌梗死的诊断标志物-ING1基因制造技术

本发明专利技术公开了ING1基因可作为心肌梗死的诊断工具。本发明专利技术通过高通量测序和QPCR研究获知，ING1基因在心肌梗死患者的血液中含量比正常人显著升高，通过western blot实验证明ING1蛋白在心肌梗死患者的血液中含量比正常人显著升高。因此ING1基因和ING1蛋白可以作为诊断心肌梗死的分子标志物。用血液中基因或蛋白的含量来表征心肌梗死具有以下优势：避免了组织取样检测，减轻了受试者的痛苦，同时该表征方法可用于健康人群的筛查，有效预防心肌梗死的发生。

【技术实现步骤摘要】
心肌梗死的诊断标志物-ING1基因
本专利技术属于分子诊断领域，涉及心肌梗死的诊断标志物-ING1基因。
技术介绍
心肌梗死是一个全球性的公共卫生问题，严重威胁着公众的健康(J.Ross,Jr.,A50-yearresearchjourney.Fromlaboratorytoclinic,Circulationjournal:officialjournaloftheJapaneseCirculationSociety,73(2009)3-12；D.Lloyd-Jones,R.Adams,M.Carnethon,G.DeSimone,T.B.Ferguson,K.Flegal,E.Ford,K.Furie,A.Go,K.Greenlund,N.Haase,S.Hailpern,M.Ho,V.Howard,B.Kissela,S.Kittner,D.Lackland,L.Lisabeth,A.Marelli,M.McDermott,J.Meigs,D.Mozaffarian,G.Nichol,C.O'Donnell,V.Roger,W.Rosamond,R.Sacco,PSorlie,R.Stafford,J.Steinberger,T.Thom,S.Wasserthiel-Smoller,N.Wong,J.Wylie-Rosett,Y.Hong,C.AmericanHeartAssociationStatistics,S.)。几种方法学可以有效的应用于心肌梗死的治疗，例如经皮冠状动脉介入或冠状动脉重建术，这些治疗能保护血液流经的局部坏死心肌，减小坏死的区域。治疗后的急性心肌梗死病人的临床结果显示左心室肌的梗死得到了改善。然而，目前针对急性心肌梗死的治疗仍然有限，主要原因是治疗的时间窗非常的狭窄(R.Suresh,X.Li,A.Chiriac,K.Goel,A.Terzic,C.Perez-Terzic,T.J.Nelson,ranscriptomefromcirculatingcellssuggestsdysregulatedpathwaysassociatedwithlong-termrecurrenteventsfollowingfirst-timemyocardialinfarction,Journalofmolecularandcellularcardiology,74(2014)13-21.)，因此迫切需要了解发生急性心肌梗死时的主要分子机制。心肌梗死是一个复杂的生理过程，缺血导致心肌细胞某些基因的表达级联放大，进而造成心肌细胞的凋亡或坏死，因此延长心肌梗死的治疗时间窗，抑制下游区的基因表达，能够有效防止心肌细胞凋亡或坏死的发生(M.Ashburner,C.A.Ball,J.A.Blake,D.Botstein,H.Butler,J.M.Cherry,A.P.Davis,K.Dolinski,S.S.Dwight,J.T.Eppig,M.A.Harris,D.P.Hill,L.Issel-Tarver,A.Kasarskis,S.Lewis,J.C.Matese,J.E.Richardson,M.Ringwald,G.M.Rubin,G.Sherlock,Geneontology:toolfortheunificationofbiology.TheGeneOntologyConsortium,Naturegenetics,25(2000)25-29)。分析心肌缺血后早期应答的基因，研究心肌缺血随时间梯度的基因表达图谱，揭示心肌缺血时的基因活动，能为基础研究和临床诊断提供新的依据。多种生理过程伴随着心肌梗死的出现，例如炎症、异常的钙摄入、细胞周期异常、肽分泌、氧化应激、细胞凋亡等，目前对这些进程发生的精确时间以及发生心肌缺血后一些相关基因何时表达尚不清楚，还有待进一步探索。现已越来越多的研究发现特异基因能够成为诊断心肌梗死的生物标志物，如以下申请号的专利公开的：201710592045.6、201510923782.0、201810019374.6、201710592044.1、201510727115.5、201510727744.8、201710591408.4、201710592593.9、201510727102.8。大部分疾病都是多基因调控的疾病，为了提高疾病的诊断准确率，将大量基因联合诊断成为必然，因此需要发掘更多与心肌梗死相关的分子标志物以便临床应用。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种可用于心肌梗死早期诊断的分子标志物。相比传统的心肌梗死的诊断方法，使用基因标志物来诊断心肌梗死的具有及时性、特异性和灵敏性，从而使患者在疾病早期就能知晓疾病风险，针对风险高低，采取相应的预防和治疗措施。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了检测ING1基因表达的产品在制备诊断心肌梗死的工具中的应用。进一步，上面所提到的检测ING1基因表达的产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测ING1基因表达水平以诊断心肌梗死的产品。进一步，所述用RT-PCR诊断心肌梗死的产品至少包括一对特异扩增ING1基因的引物；所述用实时定量PCR诊断心肌梗死的产品至少包括一对特异扩增ING1基因的引物；所述用免疫检测诊断心肌梗死的产品包括：与ING1蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断心肌梗死的产品包括：与ING1基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断心肌梗死的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与ING1蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与ING1基因的核酸序列杂交的探针。在本专利技术的具体实施方案中，所述用实时定量PCR诊断心肌梗死的产品至少包括一对特异扩增ING1基因的引物的序列如SEQIDNO.1和SEQIDNO.2所示。优选地，所述诊断工具包括芯片、试剂盒、试纸或高通量测序平台。其中，高通量测序平台是一种特殊的诊断工具，检测ING1基因表达的产品可以应用于该平台实现对ING1基因的表达情况的检测。随着高通量测序技术的发展，对一个人的基因表达谱的构建将成为十分便捷的工作。通过对比疾病患者和正常人群的基因表达谱，容易分析出哪个基因的异常与疾病相关。因此，在高通量测序中获知ING1基因的异常与心肌梗死相关也属于ING1基因的用途，同样在本专利技术的保护范围之内。本专利技术还提供了一种诊断心肌梗死的工具，所述诊断工具包括芯片、试剂盒、试纸、或高通量测序平台。其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测ING1基因转录水平的针对ING1基因的寡核苷酸探针；所述蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体的ING1蛋白的特异性抗体；所述基因芯片可用于检测包括ING1基因在内的多个基因(例如，与心肌梗死相关的多个基因)的表达水平。所述蛋白质芯片可用于检测包括ING1蛋白在内的多个蛋白质(例如与心肌梗死相关的多个蛋白质)的表达水平。通过将多个与心肌梗死的标志物同时检测，可大大提高心肌梗死诊断的准确率。其中，所述试剂盒包括基因检测试剂盒和蛋白免疫检测试本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.检测ING1基因表达的产品在制备诊断心肌梗死的工具中的应用。

【技术特征摘要】
1.检测ING1基因表达的产品在制备诊断心肌梗死的工具中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括：通过反转录PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测ING1基因表达水平以诊断心肌梗死的产品。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述用反转录PCR诊断心肌梗死的产品至少包括一对特异扩增ING1基因的引物；所述用实时定量PCR诊断心肌梗死的产品至少包括一对特异扩增ING1基因的引物；所述用免疫检测诊断心肌梗死的产品包括：与ING1蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断心肌梗死的产品包括：与ING1基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断心肌梗死的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与ING1蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与ING1基因的核酸序列杂交的探针。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述用实时定量PCR诊断心肌梗死的产品至少包括的一对特异扩增ING1基因的引物如SEQIDNO.1和SEQIDNO.2所示。5.一种用于诊断心肌梗死的工具，其特征在于，所述工具能够通过检测样本中ING1基因的表达来诊断...

【专利技术属性】
技术研发人员：李曙光，靳传娣，
申请(专利权)人：北京泱深生物信息技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11