CIZ1作为诊治舌体血管瘤的分子标记物的用途制造技术

本发明专利技术提供了CIZ1作为诊治舌体血管瘤的分子标记物的用途，属于药物制剂技术领域。经试验发现CIZ1在人体舌体血管瘤中呈现高表达状态，通过分析平均光密度进行染色强度的定量分析表明CIZ1的表达在舌体血管瘤组织较正常舌体组织中上调高达16.83倍，因此其可作为诊断和治疗舌体血管瘤的分子标记物，所述分子标记物为身体血管瘤的诊断和临床治疗提供新的分子靶标。本申请研究表明CIZ1具有诊治人体舌体血管瘤的能力，本申请有助于更好地理解出现以上结果的机制，在人体舌体血管瘤诊治方面具有重要的临床应用价值，并为CIZ1及其表达产物开辟了新的药物用途。

【技术实现步骤摘要】
CIZ1作为诊治舌体血管瘤的分子标记物的用途
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及CIZ1作为诊治舌体血管瘤的分子标记物的用途。
技术介绍
血管瘤是发生于皮肤和口腔黏膜上的常见良性肿瘤之一。舌体血管瘤(Hemangiomaofthetongue)常常严重影响人们的健康。由于舌体的频繁运动，此处血管瘤病损易发生创伤，继发性出血、溃烂及感染等并发症较为常见。血管瘤的临床病理过程一般分为：快速增殖期、消退期及消退完成期。快速增殖期瘤体呈现出快速的增长，其微观表现为由于血管内皮细胞的过度增殖。然而在正常状态下，血管内皮细胞通常保持稳定。血管瘤内皮细胞的高增殖状态通常是由几种调控因子共同进行调节，比如雌激素(estrogen)、血管内皮生长因子(VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。CIZ1，一种p21Cip1/Waf1的结合蛋白，对于DNA复制复合体的组装及复制的起始起到至关重要的作用。在DNA复制中，CIZ1与细胞周期蛋白E(cyclinE)和细胞周期蛋白A(cyclinA)相互作用促进CDK2/cyclinA复合体(细胞周期蛋白依赖性激酶2/细胞周期蛋白A复合体)的形成。CIZ1过表达使处于S期(DNA合成期)的细胞量增高进而改变了细胞周期的分布，然而敲除CIZ1则抑制细胞进入S期。目前，在乳腺癌，肝细胞癌，结肠癌，胆囊癌，前列腺癌及肺癌等多种类型的癌瘤中均发现CIZ1的表达失调现象。然而，根据现有研究来看，CIZ1在肿瘤发生发展过程中的作用随不同肿瘤而异，比如有研究指出，CIZ1在胆囊癌、前列腺癌以及早期非分化肝癌中存在高表达，显示出其促肿瘤的发生发展作用，而在白血病这一血管系统恶性肿瘤中，其却又表现出抑癌作用。目前，尚未有关于CIZ1与舌体血管瘤之间关系的报道。
技术实现思路
针对上述现有技术的不足，专利技术人经长期的技术与实践探索，发现CIZ1在人体舌体血管瘤中呈现高表达状态，通过分析平均光密度进行染色强度的定量分析表明CIZ1的表达在舌体血管瘤组织较正常舌体组织中上调高达16.83倍，因此有望将其作为诊断和治疗舌体血管瘤的分子标记物，所述分子标记物为身体血管瘤的诊断和临床治疗提供新的分子靶标。本专利技术的目的之一，在于提供CIZ1基因及其表达产物在制备诊断舌体血管瘤产品中的应用。本专利技术的目的之二，在于提供一种诊断舌体血管瘤的产品。本专利技术的目的之三，在于提供CIZ1基因及其表达产物在制备治疗舌体血管瘤的药物中的应用。本专利技术的目的之四，在于提供一种治疗舌体血管瘤的药物。为实现上述技术目的，本专利技术涉及以下技术方案：本专利技术的第一个方面，提供了CIZ1基因及其表达产物在制备诊断舌体血管瘤产品中的应用；进一步的，所述产品能够通过检测肺组织中CIZ1基因表达水平来诊断患者是否患有舌体血管瘤，CIZ1基因的高表达与舌体血管瘤的发生发展相关。进一步的，所述检测CIZ1基因的表达水平的产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测CIZ1基因及其表达产物的表达水平以诊断舌体血管瘤的产品。其中，所述用芯片诊断舌体血管瘤的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与CIZ1蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与CIZ1基因的核酸序列杂交的探针。进一步，所述基因芯片可用于检测包括CIZ1基因在内的多个基因(如与舌体血管瘤相关的多个基因)的表达水平。所述蛋白质芯片可用于检测包括CIZ1蛋白在内的多个蛋白质(如与舌体血管瘤相关的多个蛋白质)的表达水平。通过同时检测多个舌体血管瘤的标志物，可大大提高舌体血管瘤诊断的准确率。本专利技术的第二个方面，提供一种诊断舌体血管瘤的产品，所述产品能够通过检测肺组织中CIZ1基因的表达水平来诊断舌体血管瘤。进一步的，所述产品包括芯片、或试剂盒；其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；其中，蛋白芯片包括与CIZ1蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与CIZ1基因的核酸序列杂交的探针。进一步，所述基因芯片可用于检测包括CIZ1基因在内的多个基因(如，与舌体血管瘤相关的多个基因)的表达水平。所述蛋白质芯片可用于检测包括CIZ1蛋白在内的多个蛋白质(如与舌体血管瘤相关的多个蛋白质)的表达水平。通过同时检测多个舌体血管瘤的标志物，可大大提高舌体血管瘤诊断的准确率。本专利技术的第三个方面，提供CIZ1基因及其表达产物在制备治疗舌体血管瘤的药物中的应用。进一步的，所述药物包括CIZ1基因和/或其表达产物的抑制剂。所述抑制剂包括抑制CIZ1基因表达的物质、抑制CIZ1基因表达产物稳定性的物质、和/或抑制CIZ1基因表达产物活性的物质；更进一步的，所述药物包含能够抑制CIZ1基因的转录或翻译，或能抑制CIZ1蛋白的表达或活性的物质。进一步的，所述药物能够有效降低舌体血管瘤细胞中CIZ1基因的表达水平，从而抑制肿瘤细胞的增殖、生长、分化和/或存活。所述药物包括但不限于：核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药、多肽、蛋白或干扰慢病毒。进一步的，所述核酸分子包括但不限于：反义寡核苷酸、双链RNA(dsRNA)、核酶、小干扰RNA(siRNA)或短发夹RNA(shRNA)。所述双链RNA(dsRNA)、核酶、小干扰RNA(siRNA))或短发夹RNA(shRNA)含有CIZ1基因的启动子或者CIZ1基因的信息序列。所述药物的施用量为足够降低CIZ1基因的转录或翻译，或者足够降低CIZ1蛋白的表达或者活性的剂量，使得CIZ1基因的表达至少降低10％、20％、50％、80％、90％或99％；本专利技术的第四个方面，提供一种治疗舌体血管瘤的药物，所述药物包括CIZ1基因和/或其表达产物的抑制剂。所述抑制剂包括抑制CIZ1基因表达的物质、抑制CIZ1基因表达产物稳定性的物质、和/或抑制CIZ1基因表达产物活性的物质；更进一步的，所述药物包含能够抑制CIZ1基因的转录或翻译，或能抑制CIZ1蛋白的表达或活性的物质。所述药物能够有效降低舌体血管瘤细胞中CIZ1基因的表达水平，从而抑制肿瘤细胞的增殖、生长、分化和/或存活。所述药物包括但不限于：核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药、多肽、蛋白或干扰慢病毒。进一步的，所述核酸分子包括但不限于：反义寡核苷酸、双链RNA(dsRNA)、核酶、小干扰RNA(siRNA)或短发夹RNA(shRNA)。所述双链RNA(dsRNA)、核酶、小干扰RNA(siRNA))或短发夹RNA(shRNA)含有CIZ1基因的启动子或者CIZ1基因的信息序列。所述药物的施用量为足够降低CIZ1基因的转录或翻译，或者足够降低CIZ1蛋白的表达或者活性的剂量，使得CIZ1基因的表达至少降低10％、20％、50％、80％、90％或99％；进一步的，所述药物还包含一种或多种药学上或食品学上可接受的辅料。所用辅料可为固态或液态。固态形式的制剂包括粉剂、片剂、分散颗粒、胶囊、药丸及栓剂。粉剂及片剂可包含约0.1％至约99.9％的活性成分。适当的固体辅料可以是碳酸镁、硬脂酸镁、滑石粉、糖或者乳糖。片剂、粉剂、药丸及胶囊为适于口服用的固态剂型。液态形式的制剂包括溶液、悬浮液及乳液，其实施例为非经肠注射用水溶液或水-丙二醇溶液，或添加甜味剂及造影剂的口服溶液。此外，还可制成注射用小水针、注射用冻本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.CIZ1基因及其表达产物在制备诊断舌体血管瘤产品中的应用。

【技术特征摘要】
1.CIZ1基因及其表达产物在制备诊断舌体血管瘤产品中的应用。2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述产品通过检测肺组织中CIZ1基因表达水平来诊断患者是否患有舌体血管瘤。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述检测CIZ1基因的表达水平的产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述用芯片诊断舌体血管瘤的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与CIZ1蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与CIZ1基因的核酸序列杂交的探针。5.一种诊断舌体血管瘤的产品，其特征在于，所述产品能够通过检测肺组织中CIZ1基因的表达水平来诊断舌体血管瘤；优选的，所述产品包括芯片、或试剂盒；其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；其中，蛋白芯片包括与CIZ1蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与CIZ1基因的核酸序列杂交的探针。6.CIZ1基因及其表达产物在制备治疗舌体血管瘤的药物中的应用。7.如权利要求6所述应用，其特征在于，所述药物包括CIZ1基因和/或其表达产物的抑制剂；优选的，所述抑制剂包括抑制CIZ1基因表达的物质、抑制CIZ1基因表达产物稳定性的物质、和/或抑制CIZ1基因表达产物活性的物质；优选的，所述药物包含...

【专利技术属性】
技术研发人员：张士杰，刘炬，张嘉豪，王月，刘强，刘静，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东,37