一种缬沙坦烟酰胺共无定形物制造技术

技术编号:19444458 阅读:214 留言:0更新日期:2018-11-14 16:06
本发明专利技术涉及一种可提高难溶性药物缬沙坦溶解度和溶出度的缬沙坦烟酰胺共无定形物。该共无定形物是不同于缬沙坦和烟酰胺原料药的一种无定形态,与缬沙坦和烟酰胺的熔点、粉末X射线衍射图谱、DSC谱图、红外光谱均不同。使用Cu‑Kα辐射,以度2θ表示的X射线粉末衍射没有尖锐的衍射峰。其玻璃化转变温度约为51.2℃。

【技术实现步骤摘要】
一种缬沙坦烟酰胺共无定形物
本专利技术属于医药
,具体涉及一种缬沙坦烟酰胺共无定形物及制备方法。
技术介绍
缬沙坦(Valsartan),化学名称为N-戊酰基-N-[[2′-(1H-四氮唑-5-基)[1,1′-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸,其化学结构式如下所示:缬沙坦为四唑衍生物,属于非肽类、口服有效的血管紧张素II(AT)受体拮抗剂,主要用于治疗高血压、轻中度原发性高血压和充血性心力衰竭,且能降低左心室功能不全患者心脏病发作时的死亡率,具有良好的临床功效,但其属于生物药剂学分类系统中的II类化合物,具有低溶解度、高渗透性的特点,水溶性低,溶出度差,口服生物利用度低,仅为约25%。烟酰胺(Nicotinamide),化学名称为3-吡啶甲酰胺,为水溶性维生素B3的衍生物,临床上主要用于防治糙皮并口炎、舌炎,病态窦房结综合征,房室传导阻滞等问题,并且是FDA批准的GRAS(GenerallyRecognizedasSafe)小分子辅料,广泛用于医药及食品行业。本专利技术将缬沙坦与烟酰胺制备形成缬沙坦烟酰胺共无定形物,与缬沙坦原料药相比,共无定形物中缬沙坦的溶解度及溶出度得到了显著提高。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种缬沙烟酰胺共无定形物。本专利技术制备的缬沙坦烟酰胺共无定形物具有如下特征:1、粉末X射线衍射仪器:D8AdvanceX射线衍射仪(BrukerAXS,Germany)靶:Cu-Kα靶波长:管压:40kV管流:40mA步长:0.02°扫描速度:2°/min结果表明:缬沙坦与烟酰胺共无定形物的谱图没有尖锐的衍射峰。2、差示扫描量热法(DSC)仪器:NetzschDSC204F1Phoenix差式扫描热分析仪(Netzsch,Germany)范围:30-250℃升温速度:10℃/min缬沙坦原料为无定形,其玻璃化转变温度为61.6℃,97.7℃处为转晶后的吸热熔融峰,178.0℃为其分解的放热峰。烟酰胺在128.4℃处为吸热熔融峰。缬沙坦烟酰胺共无定形物的玻璃化转变温度在51.2℃。3、热重分析仪(TGA)仪器:Pyris1TGA热重分析仪(PerkinElmer,USA)范围:30-250℃速度:10℃/min缬沙坦在170℃开始分解失重。缬沙坦烟酰胺共无定形物在160℃左右开始分解失重。4、傅立叶变换红外光谱(FTIR)仪器:NicoletImpact410型红外光谱仪(ThermoFisherScientific,USA)光谱范围:4000-400cm-1缬沙坦烟酰胺共无定形物(溴化钾压片)吸收峰的红外光谱波数(cm-1)为3362.1、3196.0、3069.8、3063.1、2963.5、2936.9、2877.1、2837.2、2770.8、2750.8、2604.7、2598.0、2551.5、2544.9、1940.0、1936.7、1933.3、1930.0、1926.7、1716.7、1680.0、1676.7、1626.7、1470.0、1406.7、1273.3、1200.0、1170.0、1106.7、1066.7、1063.3、1046.7、993.3、976.7、940.0、826.7、776.7、760.0、703.3cm-1。本专利技术的另一目的在于提供一种缬沙坦烟酰胺共无定形物的制备方法。一种所述缬沙坦烟酰胺共无定形物的制备方法,它包括将缬沙坦溶解于有机溶剂中,加入烟酰胺,搅拌溶解,得到澄清溶液,于通风橱挥干溶剂,真空干燥,即得缬沙坦烟酰胺共无定形物。所述有机溶剂可以是乙醇、甲醇、乙腈或丙酮,优选乙醇。溶剂挥干通常在20-45℃下进行。缬沙坦与烟酰胺的摩尔比为1:1。本专利技术中公开的缬沙坦烟酰胺共无定形物与文献报道的缬沙坦及烟酰胺的粉末X射线衍射、DSC、红外光谱均不同,因此所述的固体形态是一种完全不同于各单体的形态。附图说明图1是缬沙坦原料药的粉末X射线衍射图。图2是烟酰胺晶体的粉末X射线衍射图。图3是缬沙坦原料药与烟酰胺晶体物理混合物的粉末X射线衍射图。图4是缬沙坦烟酰胺共无定形物的粉末X射线衍射图。图5是缬沙坦原料药的DSC图。图6是烟酰胺晶体的DSC图。图7是缬沙坦原料药与烟酰胺晶体物理混合物的DSC图。图8是缬沙坦烟酰胺共无定形物的DSC图。图9是缬沙坦原料药的TGA图。图10是缬沙坦烟酰胺共无定形物的TGA图。图11是缬沙坦原料药的红外光谱图。图12是烟酰胺晶体的红外光谱图。图13是缬沙坦无定形与烟酰胺晶体物理混合物的红外光谱图。图14是缬沙坦烟酰胺共无定形物的红外光谱图。图15是缬沙坦无定形、缬沙坦无定形与烟酰胺晶体物理混合物、缬沙坦烟酰胺共无定形物在水溶液中的溶出曲线对比。图16是缬沙坦无定形、缬沙坦无定形与烟酰胺晶体物理混合物、缬沙坦烟酰胺共无定形物在0.1mol/L盐酸溶液中的溶出曲线对比。具体实施方式实施例1、粉末X射线衍射仪器:D8AdvanceX射线衍射仪(BrukerAXS,Germany)靶:Cu-Kα靶波长:管压:40kV管流:40mA步长:0.02°扫描速度:2°/min结果表明:缬沙坦与烟酰胺共无定形物的谱图没有尖锐的衍射峰。2、差示扫描量热法(DSC)仪器:NetzschDSC204F1Phoenix差式扫描热分析仪(Netzsch,Germany)范围:30-250℃升温速度:10℃/min缬沙坦原料为无定形,其玻璃化转变温度为61.6℃,97.7℃处为转晶后的吸热熔融峰,178.0℃为其分解的放热峰。烟酰胺在128.4℃处为吸热熔融峰。缬沙坦烟酰胺共无定形物的玻璃化转变温度在51.2℃。3、热重分析仪(TGA)仪器:Pyris1TGA热重分析仪(PerkinElmer,USA)范围:30-250℃速度:10℃/min缬沙坦在170℃开始分解失重。缬沙坦烟酰胺共无定形物的热重曲线显示在160℃左右开始分解失重。4、傅立叶变换红外光谱(FTIR)仪器:NicoletImpact410型红外光谱仪(ThermoFisherScientific,USA)光谱范围:4000-400cm-1缬沙坦烟酰胺共无定形物(溴化钾压片)吸收峰的红外光谱波数(cm-1)为3362.1、3196.0、3069.8、3063.1、2963.5、2936.9、2877.1、2837.2、2770.8、2750.8、2604.7、2598.0、2551.5、2544.9、1940.0、1936.7、1933.3、1930.0、1926.7、1716.7、1680.0、1676.7、1626.7、1470.0、1406.7、1273.3、1200.0、1170.0、1106.7、1066.7、1063.3、1046.7、993.3、976.7、940.0、826.7、776.7、760.0、703.3cm-1。实例1:缬沙坦烟酰胺共无定形物的制备将2.17g缬沙坦加入50mL无水乙醇中,搅拌得澄清溶液。再将0.61g烟酰胺加至上述缬沙坦溶液中,于30℃水浴锅中搅拌得澄清溶液,置于通风橱中挥干溶剂,得透明粘稠状物质,25℃真空干燥6-8h,得到缬沙坦烟酰胺共无定形物。实例2:缬沙坦烟酰胺共无定形物的制备将3.255g缬沙坦加入100mL甲醇中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种缬沙坦烟酰胺共无定形物,其特征在于,是由缬沙坦与烟酰胺按摩尔比1∶1结合形成,使用Cu‑Kα辐射,以度2θ表示的X射线粉末衍射光谱没有尖锐的衍射峰;用KBr压片测定得到的红外吸收光谱在3362.1、3196.0、3069.8、3063.1、2963.5、2936.9、2877.1、2837.2、2770.8、2750.8、2604.7、2598.0、2551.5、2544.9、1940.0、1936.7、1933.3、1930.0、1926.7、1716.7、1680.0、1676.7、1626.7、1470.0、1406.7、1273.3、1200.0、1170.0、1106.7、1066.7、1063.3、1046.7、993.3、976.7、940.0、826.7、776.7、760.0、703.3cm‑1处有吸收峰;其DSC玻璃化转变温度为51.2℃。

【技术特征摘要】
1.一种缬沙坦烟酰胺共无定形物,其特征在于,是由缬沙坦与烟酰胺按摩尔比1∶1结合形成,使用Cu-Kα辐射,以度2θ表示的X射线粉末衍射光谱没有尖锐的衍射峰;用KBr压片测定得到的红外吸收光谱在3362.1、3196.0、3069.8、3063.1、2963.5、2936.9、2877.1、2837.2、2770.8、2750.8、2604.7、2598.0、2551.5、2544.9、1940.0、1936.7、1933.3、1930.0、1926.7、1716.7、1680.0、1676.7、1626.7、1470.0、1406.7、1273.3、1200.0、1170.0、1106.7、1066.7、1063.3、1046.7、993.3、...

【专利技术属性】
技术研发人员:高缘刘蕾杨博源张建军魏元锋钱帅
申请(专利权)人:中国药科大学
类型:发明
国别省市:江苏,32

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