【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用条件活性抗体的诊断方法相关申请数据本申请是2016年1月12日提交的第62/277,750号美国临时申请的非临时申请，该美国临时申请的全部公开内容通过引用结合于此，如同其全文记载在本文中一样。
本专利技术涉及通过检测来自个体的样品中的肿瘤细胞来进行癌症诊断的领域。具体地，本专利技术涉及通过使用条件活性抗体检测样品中的肿瘤细胞来诊断癌症的方法。
技术介绍
在癌症的早期阶段，通常在出现临床症状之前，肿瘤开始将肿瘤细胞脱落到循环中。通常，直径约1mm的肿瘤血管化，导致多达4％的肿瘤细胞在24小时内脱落进入循环(Butler&Gullino，CancerRes.，第35卷，第512-516页，1975)。这些肿瘤细胞被称为循环肿瘤细胞(CTC)，并且通常(但并不完全)是从实体肿瘤脱落进入血流的上皮细胞。源于肿瘤的CTC是肿瘤的很好的指标，这对于诊断早期实体肿瘤尤为重要，早期实体肿瘤通常太小而无法通过常规方法检测，这些常规方法例如用于乳腺癌患者的乳房X光检查或用于肺癌患者的X射线检查。因此，在一些情况下，CTC的检测可以用作癌症的早期诊断工具，尤其是出现临床症状之前的早期癌症的诊断。然而，CTC仅是循环中总的细胞中的非常小的一部分。例如，对于患有癌症的患者，估计血液中约一千万个细胞中仅一个是CTC。此外，各种类型的CTC在形态学及其包含的癌症特异性标志物方面根据其起源而彼此明显不同。例如，基于成纤维细胞的肿瘤细胞具有与由上皮细胞产生的乳腺癌细胞不同的形态。此外，源自乳腺癌的CTC通常具有CK+/DAPI+/CD45等标志物，而源自胰腺癌的CTC通常具有包...
【技术保护点】
1.一种检测含有细胞的样品中的肿瘤细胞的方法，所述方法包括以下步骤：包封样品以产生样品被包封在其中的胶囊；在适于支持肿瘤细胞的细胞活性和生长的细胞培养条件下孵育所述包封有样品的胶囊；和将经孵育的胶囊中被包封的样品与条件活性抗体接触，在肿瘤微环境中一条件的第一值下所述条件活性抗体对肿瘤细胞的细胞表面蛋白的结合亲和力，与在所述条件的第二值下所述条件活性抗体对相同细胞表面蛋白的结合亲和力相比更高。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.12 US 62/277,7501.一种检测含有细胞的样品中的肿瘤细胞的方法，所述方法包括以下步骤：包封样品以产生样品被包封在其中的胶囊；在适于支持肿瘤细胞的细胞活性和生长的细胞培养条件下孵育所述包封有样品的胶囊；和将经孵育的胶囊中被包封的样品与条件活性抗体接触，在肿瘤微环境中一条件的第一值下所述条件活性抗体对肿瘤细胞的细胞表面蛋白的结合亲和力，与在所述条件的第二值下所述条件活性抗体对相同细胞表面蛋白的结合亲和力相比更高。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述胶囊包括：包含悬浮有细胞的样品的核；和包含生物相容性聚合物的壳。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述核包含聚合物基质。4.根据权利要求2所述的方法，其中所述生物相容性聚合物选自蛋白和多糖。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述蛋白选自白蛋白、胶原蛋白、合成聚氨基酸和醇溶蛋白。6.根据权利要求4所述的方法，其中所述多糖选自海藻酸盐、纤维素和肝素。7.根据权利要求6所述的方法，其中纤维素是酰基取代的纤维素。8.根据权利要求4所述的方法，其中所述生物相容性聚合物选自聚(丙交酯)、聚(乙交酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(己内酯)、聚碳酸酯、聚酰胺、聚酐、聚磷腈、聚氨基酸、聚原酸酯、聚缩醛、聚氰基丙烯酸酯、可生物降解的聚氨酯、聚丙烯酸酯、乙烯-醋酸乙烯聚合物、酰基取代的纤维素醋酸酯、聚氨酯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚氟乙烯、聚(乙烯基咪唑)、氯磺化聚烯烃和聚环氧乙烷。9.根据权利要求2-8中任一项所述的方法，其中所述核包含适于支持核中肿瘤细胞的细胞活性和生长的蛋白和营养素。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述蛋白选自胶原蛋白、纤维蛋白、明胶、弹性蛋白和弹性蛋白样多肽。11.根据权利要求9所述的方法，其中所述营养素包含营养素渗透剂。12.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述胶囊的直径为约10μm至约1000μm，或约20μm至约1000μm，或约50μm至约1000μm，或约50μm至约800μm，或约100μm至约700μm。13.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述孵育步骤进行至少约3小时。14.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述孵育步骤进行约12小时至约36小时，或约18小时至约24小时。15.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述条件活性抗体与可检测标记缀合。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述可检测标记是基于光吸收、荧光、反射、光散射、磷光、发光性质、放射性质、核磁共振性质或顺磁性质的、可直接或间接检测的分子或离子。17.根据权利要求15-16中任一项所述的方法，其中所述可检测标记是荧光标记。18.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述细胞表面蛋白是持家基因的蛋白产物。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述持家基因选自AP2S1、CD81、GPAA1、LGALS9、MGAT2、MGAT4B、VAMP3、SLC2A1、SLC2A2、SLC2A3、SLC2A4、SLC2A5、SLC2A6、SLC2A7、SLC2A8、SLC2A9、SLC2A10、SLC2A11、SLC2A12、SLC2A13和SLC2A14。20.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述细胞表面蛋白选自ABCA7、ABCC1、ABCC5、ABHD3、ACKR3、ADAM10、AQP1、AQP3、ATP13A3、ATP1B3、ATP2B1、ATP2B4、ATP6AP1、ATP6V0A2、BACE1、BMPR2、BNIP2、BST2、BTN2A1、BTN3A3、C12orf76、C17orf62、C1orf27、CCDC107、CD4、CD44、CD46、CD81、CD9、CD99L2、CDAN1、CDIPT、CLCN6、CNNM4、CYP20A1、DCBLD2、DHRS7B、ERBB2、ETNK1、FAM210B、GINM1、GPI、GRAMD1A、HELZ、HERPUD1、HMOX1、HPS3、ICAM1、IFI30、IF...
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