对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法及药液施予的选定方法技术

对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法，其中，准备大鼠(12)，通过吸入麻醉而将大鼠(12)麻醉，将测定电极(24)留置于被麻醉的大鼠(12)的半腱肌(12b)，在用测定电极(24)测定半腱肌(12b)的肌电位的同时向被麻醉的大鼠(12)的足底皮下(12a)穿刺注射针(18)，在由注射针(18)的穿刺引起的肌电反应消失之后，经由注射针(18)向被麻醉的大鼠(12)施予药液，进行下述测定中的至少一项：由药液施予引起的肌电反应的持续时间(T)的测定、及对由药液施予引起的肌电反应产生起直至消失为止的肌电位的绝对值进行积分而得到的EMG强度的测定。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法及药液施予的选定方法
本专利技术涉及对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法及药液施予的选定方法。
技术介绍
注射是最常用的药液施予方法，但由注射引起的疼痛对于患者来说是不适的。因此，希望减轻由注射引起的疼痛。在由注射引起的疼痛中，存在由注射针的穿刺引起的疼痛和由药液(药液的注入)引起的疼痛。因此，为减轻由注射引起的疼痛，需要能够分别对由穿刺引起的疼痛和由药液施予引起的疼痛进行评价(定量化)。对此，文献1中提出了利用被麻醉的大鼠的脊髓反射评价由针的穿刺引起的疼痛的方法。文献1：冈本(Okamoto，K)、网(Ami，N)、大岛(Oshima，H)，“麻醉大鼠中的屈肌反射反应和针插入的疼痛的评价(Assessmentofneedleinsertionpainwithflexorreflexresponsesinanesthetizedrats)”，PainResearch，日本疼痛学会，2012年，第27卷，第24期，第215-225页。另外，文献2中提出了根据肌电图(EMG)对血管的疼痛进行评价的方法。文献2：Masumi.S、Senba.E，“麻醉大鼠中的由脂肪乳剂诱发的血管疼痛中的一氧化氮的参与(Nitricoxideinvolvementinlipidemulsion-inducedvascularpaininanesthetizedrats)”，EurJPharmacol，Elsevier，2008年，第594期，第64-69页。
技术实现思路
然而，一直以来，都未曾提出对由药液施予引起的疼痛进行评价(定量化)的有效方法。本专利技术是考虑到这样的课题而作出的，目的在于提供对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法及药液施予的选定方法。为达成上述目的，本专利技术所涉及的对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法的特征在于，其中准备具有身体的规定部位、及在对上述规定部位施以刺激时由于脊髓反射而发生弯曲的骨骼肌的哺乳类实验动物，通过吸入麻醉而将上述实验动物麻醉，向被麻醉的上述实验动物的上述骨骼肌中插入测定电极，在用上述测定电极测定上述骨骼肌的肌电位的同时、向被麻醉的上述实验动物的上述规定部位穿刺注射针，在由上述注射针的穿刺引起的肌电反应消失之后，经由上述注射针向被麻醉的上述实验动物施予药液，进行下述测定中的至少一项：对由上述药液施予引起的肌电反应的持续时间的测定、及对由上述药液施予引起的上述肌电反应产生起直至消失为止的肌电位的绝对值进行积分而得到的EMG强度的测定。通过上述本专利技术的方法，在由注射针的穿刺引起的肌电反应消失之后对实验动物施予药液，并测定由药液施予引起的肌电反应，因此，由穿刺引起的肌电反应和由药液施予引起的肌电反应在肌电图(EMG)上不会重合。由此，能够与由穿刺引起的疼痛相区分，而对由药液施予引起的疼痛进行评价(定量化)。另外，由于人感受到的疼痛与使用实验动物获得的肌电反应结果显示出同样的趋势，因此，能够通过本专利技术的方法对向人注射时由药液施予引起的疼痛进行评价。因此，通过本专利技术的方法，能够有助于进一步减轻了疼痛的人用药液注射的开发。在上述对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法中，可以在上述实验动物的上述规定部位的多个施予位置，将组成不同的多种上述药液以相同的施予条件进行施予，或者将组成相同的上述药液以不同的施予条件进行施予。由此，通过对相同实验动物的多个位置进行施予，可比较由于药液组成或施予条件引起的疼痛差异，从而能选定疼痛更少的药液或施予条件。在上述对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法中，上述实验动物可为大鼠。在上述对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法中，上述规定部位可为足底皮下，上述骨骼肌可为半腱肌。在上述对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法中，上述多个施予位置中的每一个位置的施予量可为10～100μL。在上述对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法中，可将相邻的上述施予位置彼此的间隔留设为2mm以上。由此，在获得由药液施予引起的肌电反应的过程中避免了因相邻施予位置造成的影响，能以高精度进行测定。在上述对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法中，上述多个施予位置的总施予量可为200μL以下。在上述对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法中，上述药液的施予速度可为5～100μL/秒。在上述对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法中，可在由穿刺引起的上述肌电反应消失起经过1秒以上之后，开始施予上述药液。由此，能够与由穿刺引起的肌电反应相区分，而更有效地测定由药液施予引起的肌电反应。在上述对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法中，可以仅在产生了由穿刺引起的上述肌电反应的情况下施予上述药液。由此，能够避免药液施予的浪费。在上述对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法中，可以使用双性电极作为上述测定电极，在上述实验动物的胸部皮肤上贴附标准电极。由此，能够获得低噪声的肌电位波形，可使测定精度提高。另外，本专利技术所涉及的药液施予的选定方法的特征在于，其包括下述步骤：准备步骤，准备具有身体的规定部位、及在对上述规定部位施以刺激时由于脊髓反射而发生弯曲的骨骼肌的哺乳类实验动物；麻醉步骤，通过吸入麻醉而将上述实验动物麻醉；测定电极留置步骤，将测定电极留置于被麻醉的上述实验动物的上述骨骼肌中；穿刺步骤，在用上述测定电极测定上述骨骼肌的肌电位的同时，向被麻醉的上述实验动物的上述规定部位穿刺注射针；施予步骤，在由上述注射针的穿刺引起的肌电反应消失之后，经由上述注射针向被麻醉的上述实验动物施予药液；及测定步骤，进行下述测定中的至少一项：对由上述药液的施予引起的肌电反应产生起直至消失为止的上述肌电位的绝对值进行积分而得到的EMG强度的测定、及由上述药液的施予引起的上述肌电反应的持续时间的测定，上述选定方法中，对于组成不同的多种药液中的每一种、或者对于多种施予条件中的每一种，分别进行上述穿刺步骤、上述施予步骤及上述测定步骤，上述选定方法还包括确定步骤，上述确定步骤中，确定组成不同的上述多种药液中的、上述持续时间最短或上述EMG强度最小的药液组成，或者确定上述多种施予条件中的、上述持续时间最短或上述EMG强度最小的施予条件。通过上述方法，能够选定疼痛轻的药液组成或施予条件。通过本专利技术的对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法，能够与由穿刺引起的疼痛相区分，而对由药液施予引起的疼痛进行评价(定量化)。另外，通过本专利技术的药液施予的选定方法，能够选定疼痛少的药液组成或施予条件。附图说明[图1]为本专利技术的方法中使用的一个构成例所涉及的测定系统的概略图。[图2]为通过本专利技术的方法得到的肌电位波形的一个例子。[图3]图3A为示出向大鼠注射组成不同的多种药液的情况下由各药液的施予引起的肌电反应的持续时间的图表，图3B为示出向大鼠注射组成不同的多种药液的情况下从由各药液的施予引起的肌电反应得到的EMG强度的图表。[图4]图4A为示出以多种不同的注射量向人注射生理盐水的情况下引起的疼痛程度(VAS)的图表，图4B为示出以多种不同的施予量向大鼠注射生理盐水的情况下从由注射液引起的肌电反应得到的EMG强度的图表。[图5]图5A为示出以多种不同的pH值向人注射的情况下引起的疼痛程度(VAS)的图表，图5B为示出以多种不同的pH值向大鼠注射的情况下从由注本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法，其特征在于，准备具有身体的规定部位、及在对所述规定部位施以刺激时由于脊髓反射而发生弯曲的骨骼肌的哺乳类实验动物；通过吸入麻醉而将所述实验动物麻醉；向被麻醉的所述实验动物的所述骨骼肌中插入测定电极(24)；在用所述测定电极(24)测定所述骨骼肌的肌电位的同时，向被麻醉的所述实验动物的所述规定部位穿刺注射针(18)；在由所述注射针(18)的穿刺引起的肌电反应消失之后，经由所述注射针(18)向被麻醉的所述实验动物施予药液；进行下述测定中的至少一项：由所述药液的施予引起的肌电反应的持续时间的测定、及对由所述药液的施予引起的所述肌电反应产生起直至消失为止的所述肌电位的绝对值进行积分而得到的EMG强度的测定。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法，其特征在于，准备具有身体的规定部位、及在对所述规定部位施以刺激时由于脊髓反射而发生弯曲的骨骼肌的哺乳类实验动物；通过吸入麻醉而将所述实验动物麻醉；向被麻醉的所述实验动物的所述骨骼肌中插入测定电极(24)；在用所述测定电极(24)测定所述骨骼肌的肌电位的同时，向被麻醉的所述实验动物的所述规定部位穿刺注射针(18)；在由所述注射针(18)的穿刺引起的肌电反应消失之后，经由所述注射针(18)向被麻醉的所述实验动物施予药液；进行下述测定中的至少一项：由所述药液的施予引起的肌电反应的持续时间的测定、及对由所述药液的施予引起的所述肌电反应产生起直至消失为止的所述肌电位的绝对值进行积分而得到的EMG强度的测定。2.如权利要求1所述的对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法，其特征在于，在所述实验动物的所述规定部位的多个施予位置，将组成不同的多种所述药液以相同的施予条件进行施予，或者将组成相同的所述药液以不同的施予条件进行施予。3.如权利要求2所述的对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法，其特征在于，所述实验动物为大鼠(12)。4.如权利要求3所述的对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法，其特征在于，所述规定部位为足底皮下(12a)，所述骨骼肌为半腱肌(12b)。5.如权利要求3或4所述的对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法，其特征在于，所述多个施予位置中的每一个位置的施予量为10～100μL。6.如权利要求5所述的对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法，其特征在于，将相邻的所述施予位置彼此的间隔留设为2mm以上。7.如权利要求3～6中任一项所述的对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法，其特征在于，所述多个施予位置的总施予量为200μL以下。8.如权利要求3～7中任一项所述的对由药液施予引起的疼痛进行评价的方法，其特征在于，所述药...

【专利技术属性】
技术研发人员：网希，玉造滋，
申请(专利权)人：泰尔茂株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP