不稳定型心绞痛的诊断制造技术

本发明专利技术涉及诊断患者中的不稳定型心绞痛。此外，本发明专利技术涉及预测由于发展不稳定型心绞痛导致的患者中的中风和/或心力衰竭的并发症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】不稳定型心绞痛的诊断
本专利技术提供了诊断患者中的不稳定型心绞痛的新型测定法、方法和试剂盒。此外，本专利技术提供了预测由于不稳定型心绞痛导致的患者中的中风和/或心力衰竭的并发症的新型测定法、方法和试剂盒。
技术介绍
疑似急性冠状动脉综合征(ACS)常见于医院急诊科(ED)就诊，并且占所有就诊者的5-15％之间[1]。经由使用高灵敏的心肌肌钙蛋白生物标志物测定法已经增强了具有真正心肌梗塞(MI)的那些的快速鉴定[2-5]，但具有非梗塞性缺血(例如，不稳定型心绞痛(UAP))的那些的生物标志物辅助鉴定是未满足临床需求的领域。UAP是后续心血管事件的重要临床基础，并且其明确的早期鉴定可以帮助降低相关的心血管发病率和死亡率[6]。申请人最近已经提供了第一个报告，即利尿钠激素B型利尿钠肽的信号肽(sp)区域的片段(BNPsp)、A型利尿钠肽(ANPsp)和C型利尿钠肽(CNPsp)存在于人类循环中[7-9]。在ST段抬高MI期间，BNPsp和ANPsp两者均展现循环中的快速上升。在多巴酚丁胺应激超声心动图的设置中，BNPsp也显示在30分钟内的迅速且显著的升高[10]。因此，鉴于需要可以将心肌缺血、缺乏组织坏死与胸痛的其它非心脏性原因区分的标志物，申请人试图确定BNPsp与其它标志物诸如肌钙蛋白、NT-proBNP和BNP的组合用于在呈现可疑ACS的胸痛的患者的前瞻性研究中改进真正心肌缺血的早期鉴定的潜能。此外，申请人还评价了这些患者中BNPsp连同肌钙蛋白、NT-proBNP和BNP的预后潜能。
技术实现思路
本文描述和请求保护的专利技术具有许多属性和实施方案，包括但不限于本专利技术概述中阐述或描述或引用的那些。其并非旨在包括所有内容，并且本文描述和请求保护的专利技术不限于本专利技术概述中鉴定的特征或实施方案或由本专利技术概述中鉴定的特征或实施方案所限制，包括本专利技术概述仅用于说明而非限制的目的。申请人已经鉴定由残基17-26定义的B型利尿钠肽信号肽片段(BNPsp(17-26))、N端B型利尿钠肽(NTpro-BNP)和白血细胞计数(WCC)是诊断不稳定型心绞痛中有用的生物标志物组。在一个方面，本专利技术提供了用于诊断患者中的不稳定型心绞痛的方法，所述方法包括以下步骤：(i)测量获得自患者的生物样品中的B型利尿钠肽信号肽(BNPsp)片段的水平、N端B型利尿钠肽(NT-proBNP)和白血细胞计数(WCC)的水平；和(ii)针对获得自对照受试者的参考水平比较BNPsp片段、NT-proBNP和WCC的水平，其中，BNPsp片段和NT-proBNP与WCC的比率偏离获得自对照受试者的参考比率，诊断患者具有不稳定型心绞痛。在另一个方面，本专利技术提供了用于预测先前已被诊断具有不稳定型心绞痛的患者中的心力衰竭和/或中风的并发症的方法，所述方法包括以下步骤：(i)测量获得自患者的生物样品中的B型利尿钠肽信号肽(BNPsp)片段的水平、N端B型利尿钠肽(NT-proBNP)和白血细胞计数(WCC)的水平；和(ii)针对获得自对照受试者的参考水平比较BNPsp片段、NT-proBNP和WCC的水平，其中，BNPsp片段和NT-proBNP与WCC的比率偏离获得自对照受试者的参考比率，预测患者将由于不稳定型心绞痛而发展心力衰竭和/或中风的并发症。在一个进一步方面，本专利技术提供了用于诊断患者中的不稳定型心绞痛的方法，所述方法包括以下步骤：(i)测量获得自患者的生物样品中的B型利尿钠肽信号肽(BNPsp)片段的水平、N端B型利尿钠肽(NT-proBNP)和白血细胞计数(WCC)的水平；和(ii)针对获得自对照受试者的参考水平比较BNPsp片段、NT-proBNP和WCC的水平，其中，BNPsp片段和NT-proBNP与WCC的比率偏离获得自对照受试者的参考比率，诊断患者具有不稳定型心绞痛，且其中在不稳定型心绞痛的阳性诊断的情况下：(iii)施用干预疗法，以减少、消除、改善或治疗患者中的不稳定型心绞痛。在又另一个方面，本专利技术提供了用于诊断患者中的不稳定型心绞痛或用于预测由于不稳定型心绞痛导致的患者中的心力衰竭和/或中风的并发症的测试试剂盒，所述测试试剂盒包含：(i)测量获得自患者的生物样品中的B型利尿钠肽信号肽(BNPsp)片段的水平、N端B型利尿钠肽(NT-proBNP)和白血细胞计数(WCC)的水平的特异性的试剂；和(ii)关于如何在患者中进行不稳定型心绞痛的诊断或关于如何预测由于患者中发生不稳定型心绞痛而导致的中风和/或心力衰竭的并发症的说明书。申请人也已经鉴定由残基17-26定义的B型利尿钠肽信号肽片段(BNPsp(17-26))、B型利尿钠肽(BNP)和白血细胞计数(WCC)是诊断不稳定型心绞痛中有用的生物标志物组。因此，在另一个方面，本专利技术提供了用于诊断患者中的不稳定型心绞痛的方法，所述方法包括以下步骤：(i)测量获得自患者的生物样品中的B型利尿钠肽信号肽(BNPsp)片段的水平、B型利尿钠肽(BNP)和白血细胞计数(WCC)的水平；和(ii)针对获得自对照受试者的参考水平比较BNPsp片段、BNP和WCC的水平，其中，BNPsp片段和BNP与WCC的比率偏离获得自对照受试者的参考比率，诊断患者具有不稳定型心绞痛。在另一个方面，本专利技术提供了用于预测先前已被诊断具有不稳定型心绞痛的患者中的心力衰竭和/或中风的并发症的方法，所述方法包括以下步骤：(i)测量获得自患者的生物样品中的B型利尿钠肽信号肽(BNPsp)片段的水平、B型利尿钠肽(BNP)和白血细胞计数(WCC)的水平；和(ii)针对获得自对照受试者的参考水平比较BNPsp片段、BNP和WCC的水平，其中，BNPsp片段和BNP与WCC的比率偏离获得自对照受试者的参考比率，预测患者将由于不稳定型心绞痛而发展心力衰竭和/或中风的并发症。在一个进一步方面，本专利技术提供了用于诊断患者中的不稳定型心绞痛的方法，所述方法包括以下步骤：(i)测量获得自患者的生物样品中的B型利尿钠肽信号肽(BNPsp)片段的水平、B型利尿钠肽(proBNP)和白血细胞计数(WCC)的水平；和(ii)针对获得自对照受试者的参考水平比较BNPsp片段、BNP和WCC的水平，其中，BNPsp片段和BNP与WCC的比率偏离获得自对照受试者的参考比率，诊断患者具有不稳定型心绞痛，且其中在不稳定型心绞痛的阳性诊断的情况下：(iii)施用干预疗法，以减少、消除、减轻或治疗患者中的不稳定型心绞痛。在又另一个方面，本专利技术提供了用于诊断患者中的不稳定型心绞痛或用于预测由于不稳定型心绞痛导致的患者中的心力衰竭和/或中风的并发症的测试试剂盒，所述测试试剂盒包含：(i)测量获得自患者的生物样品中的B型利尿钠肽信号肽(BNPsp)片段的水平、B型利尿钠肽(BNP)和白血细胞计数(WCC)的水平的特异性的试剂；和(ii)关于如何在患者中进行不稳定型心绞痛的诊断或关于如何预测由于患者中发生不稳定型心绞痛而导致的中风和/或心力衰竭的并发症的说明书。附图说明图1显示导致生成游离信号肽、NT-proBNP和BNP肽的人前BNP原的处理的示意图。图2显示前BNP原(preproBNP)信号肽序列的ClustalW版本1.83JALVIEW多序列对比。在该对比中使用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于诊断患者中的不稳定型心绞痛的方法，所述方法包括以下步骤：(i)测量获得自患者的生物样品中的B型利尿钠肽信号肽(BNPsp)片段的水平、N端B型利尿钠肽(NT‑proBNP)和白血细胞计数(WCC)的水平；和(ii)针对获得自对照受试者的参考水平，比较BNPsp片段、NT‑proBNP和WCC的水平，其中，BNPsp片段和NT‑proBNP与WCC的比率偏离获得自对照受试者的参考比率，诊断患者具有不稳定型心绞痛。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.28 US 62/271,9281.用于诊断患者中的不稳定型心绞痛的方法，所述方法包括以下步骤：(i)测量获得自患者的生物样品中的B型利尿钠肽信号肽(BNPsp)片段的水平、N端B型利尿钠肽(NT-proBNP)和白血细胞计数(WCC)的水平；和(ii)针对获得自对照受试者的参考水平，比较BNPsp片段、NT-proBNP和WCC的水平，其中，BNPsp片段和NT-proBNP与WCC的比率偏离获得自对照受试者的参考比率，诊断患者具有不稳定型心绞痛。2.用于预测先前已被诊断具有不稳定型心绞痛的患者中的心力衰竭和/或中风的并发症的方法，所述方法包括以下步骤：(i)测量获得自患者的生物样品中的B型利尿钠肽信号肽(BNPsp)片段的水平、N端B型利尿钠肽(NT-proBNP)和白血细胞计数(WCC)的水平；和(ii)针对获得自对照受试者的参考水平，比较BNPsp片段、NT-proBNP和WCC的水平，其中，BNPsp片段和NT-proBNP与WCC的比率偏离获得自对照受试者的参考比率，预测患者将由于不稳定型心绞痛而发展心力衰竭和/或中风的并发症。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其进一步包括测量生物样品中钾(K)的水平。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述BNPsp片段是由残基17-26定义的片段(BNPsp(17-26))。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中通过免疫测定或质谱法测定BNPsp片段的水平和/或NT-proBNP的水平。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述免疫测定是定量免疫测定。7.根据权利要求5或权利要求6所述的方法，其中所述免疫测定是夹心测定、荧光免疫测定、免疫荧光测定、免疫放射测定、发光测定或化学发光测定。8.根据权利要求5至7中任一项所述的方法，其中所述免疫测定包含BNPsp片段结合剂和/或NT-proBNP结合剂。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述结合剂是抗体或其抗原结合片段，或所述结合剂是...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·J·彭伯顿，A·M·理查兹，
申请(专利权)人：上游医疗技术有限公司，
类型：发明
国别省市：新西兰,NZ