一种交联透明质酸凝胶的制备方法及所得产品和应用技术

技术编号:19383900 阅读:2 留言:0更新日期:2018-11-10 00:15
本发明专利技术公开了一种交联透明质酸凝胶的制备方法及所得产品和应用,步骤为:将HA与交联剂在碱性溶液中、1‑4℃下静置8‑16h,在50‑80℃下静置反应5min‑30min,然后置于1‑4℃下静置反应0.5‑5 h;重复“在50~80℃下静置反应5min‑30min、然后置于1‑4℃下静置反应0.5‑5 h”的步骤3‑5次,得产品。本发明专利技术重复“高温‑低温”条件制备高度交联透明质酸凝胶颗粒,所得产品质地软硬适中,颗粒内部具有特殊的三维网状分子结构,具有吸附性和弹性,对环境友好,可以用作洗护用品的磨砂颗粒或按摩颗粒,起到刺激和促进血液循环、促进新的细胞再生、温和去角质等作用,使皮肤光滑、柔软和健康。

Preparation method, product and application of crosslinked hyaluronic acid gel

The invention discloses a preparation method of cross linked hyaluronic acid gel and the product and application thereof. The steps are as follows: HA and crosslinking agent are placed at 8 16h in alkaline solution at 1 or 4 degrees centigrade, and 5min 30min 30min is placed at 50 80 degrees Celsius, then placed at 1 to 4 degrees Celsius under static reaction for 0.5 5 h; and repeated reaction at 5min 50~80. \30min, then placed at 1 to 4 degrees Celsius under static reaction 0.5\ 5 h \steps 3, 5 times, get the product. The invention can prepare high crosslinking hyaluronic acid gel particles repeatedly under the condition of high temperature and low temperature, and the product is soft and hard in texture, and has a special three-dimensional net molecular structure inside the particle. It has the characteristics of adsorption and elasticity, and is environmentally friendly. It can be used as a frosted granule or massage granule for washing products, and it can stimulate and promote. Blood circulation, promoting new cell regeneration, mild exfoliation and other functions, make the skin smooth, soft and healthy.

【技术实现步骤摘要】
一种交联透明质酸凝胶的制备方法及所得产品和应用
本专利技术涉及一种交联透明质酸凝胶的制备方法,还涉及按照该方法得到的产品及该产品作为洗护用品用磨砂颗粒或按摩颗粒的应用,属于交联透明质酸制备

技术介绍
人类肌肤代谢周期是28天。但是如果肌肤缺水干燥的话这个过程就会变慢,老废细胞会在肌肤表面堆积,令肌肤难以正常呼吸。这样肌肤就会变得黯哑、粗糙。定期使用磨砂产品能改变这种状况。传统的磨砂产品中常用的磨砂颗粒有微型柔珠、杏仁、核桃、骨粉、珍珠层粉、碳酸钙等。随着磨砂产品的日益兴起,新的磨砂颗粒材料也应运而生,例如西番莲果籽、纤维素、化学合成蜡珠等。传统最常用的微型柔珠其实质是微型的塑料颗粒,这些物质不溶于水,造成环境严重污染。在人们使用化妆品和护理品后,“微型柔珠”会被直接排入污水系统,污水处理厂的水处理设施很难过滤这种细小的塑料颗粒。随后这些污水被排放到海洋,鱼类进食后会吸入有毒的塑料颗粒,而被其他鱼类或人类吃掉后,塑料柔珠内的毒素便会进入食物链。研究人员表示“微型柔珠”进入人类体内后会引发“细胞坏死,炎症和组织裂伤”等症状。根据美国众议院通过的法案,从2017年7月1日起禁止使用对环境有危害的小珠子。澳大利亚等国家也通过参与“BeattheMircrobead"活动来列出含有“微型柔珠”的产品列表。碳酸钙等矿物质粉末质地坚硬,不适合常用,也不适用于敏感肌肤。杏仁、核桃、西番莲果籽等天然植物生产制备微型颗粒容易有粉尘污染、能耗大等问题,其颗粒质地也比较坚硬。专利CN104194982A提供了一种海砂肥皂的制备方法,其中添加海砂作为磨砂颗粒,具有颗粒坚硬,皮肤摩擦刺激性大的缺陷。专利CN106726754A、CN106675890A中提到的磨砂浴盐和沐浴皂采用聚乙烯磨砂颗粒和矿盐为磨砂颗粒,具有聚乙烯磨砂颗粒易造成环境污染的缺陷。专利CN107280990A、CN107280991A中提出了用糖(红糖等)作为磨砂颗粒,具有摩擦力大,不适于经常使用的缺陷。透明质酸(HA)是由(1→3)-2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖-(1→4)-O-β-D-葡糖醛酸双糖重复单位所组成的直链多聚糖,其广泛存在于皮肤、眼玻璃体、软骨和关节滑液等许多结缔组织中,起到保湿、营养和修复等生理作用。交联HA具有良好的理化性能和生物相容性,常应用于美容整形、隔离防护、眼科手术、关节腔注射、手术防护、药物载体、化妆品原料等领域。目前,关于透明质酸的研究主要关注在抗酶解性、抗老化性、生物相容性、润湿性,并没有将透明质酸或交联透明质酸作为磨砂颗粒的相关报道。例如,公开号为CN101107270A的专利公开了一种用二乙烯基砜交联HA的方法,该方法提到了将DVS与HA在5-50℃(优选20-30℃)、20-100℃(优选30-60℃)、0-40℃(优选10-30℃)三种温度下进行交联,但该方法制得的水凝胶主要用于药用载体、赋形剂或稀释剂,其优点是具有很好的均质性、柔软性和可注射性,但其硬度并不适合清洁皮肤。公开号为CN107936272A的专利公布了一种温和条件下三步交联HA的方法,该方法将HA与交联剂在0-10℃、30-60℃、10-40℃三种温度下进行交联,所得交联HA凝胶具有很好的抗酶解和抗辐射性能,但是其硬度也不适合清洁皮肤。
技术实现思路
为了解决现有洗护用品用磨砂颗粒存在的不足,本专利技术提供了一种交联透明质酸凝胶的制备方法及所得产品,该方法在不同的温度条件下进行重复交联,所得交联透明质酸凝胶质地软硬适中、与皮肤相容性好、具有吸附性和弹性,具有磨砂清洁和按摩功能。本专利技术还提供了上述交联透明质酸颗粒作为洗护用品的磨砂颗粒或按摩颗粒的应用,该交联透明质酸颗粒具有特殊的三维网状分子结构,质地硬度适中,颗粒大小可自由调节,能有效去除老化细胞、清洁皮肤,还具有吸附性和弹性,能够按摩肌肤和毛囊,促进血液循环,可以满足各种洗护用品的要求,且源自天然物质、环境友好、生产能耗小,对皮肤刺激小,适合大规模使用。本专利技术具体技术方案如下:一种交联透明质酸凝胶的制备方法,该方法包括以下步骤:(1)将透明质酸与交联剂在碱性溶液中混合均匀,在1-4℃下静置8-16h;(2)将步骤(1)的反应液在50-80℃下静置反应5min-30min,然后置于1-4℃下静置反应0.5-5h;(3)步骤(2)后,将步骤(2)所得反应液重复“在50~80℃下静置反应5min-30min、然后置于1-4℃下静置反应0.5-5h”的步骤3-5次,得凝胶C,凝胶C即为交联透明质酸凝胶。进一步的,步骤(3)中,重复步骤(2)的步骤3-5次后,最终反应物都变为凝胶C,无需过滤。步骤(3)后,还可以包括将凝胶C透析、制粒的步骤,制粒后得到交联透明质酸凝胶颗粒。透析除去的是未反应的交联剂。制粒可以采用现有公开的制粒方法进行,例如筛网制粒,为了便于作为磨砂颗粒和按摩颗粒使用,制得的颗粒的尺寸在30μm-2000μm范围之内,颗粒的形状优选为球形。进一步的,步骤(1)中,所述透明质酸指的是透明质酸及其盐,优选为透明质酸盐。所述透明质酸盐为任意可用于化妆品和洗护用品的、透明质酸的可溶性盐,包括但不限于透明质酸钠、透明质酸钙、透明质酸镁、透明质酸钾、透明质酸锌等,各透明质酸盐的性能类似,最常用的为透明质酸钠。所述透明质酸及其盐的分子量为50~350万Da,分子量对交联透明质酸凝胶颗粒的膨胀性能(即交联度)有影响,分子量越大,交联透明质酸凝胶的膨胀系数越小,即交联度越高,优选的分子量范围是150~250万Da。进一步的,步骤(1)中,所述交联剂为环氧化物类交联剂、二乙烯基砜、聚乙二醇类交联剂或碳二亚胺中的任意一种,所述环氧化物类交联剂包括1,4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)、乙二醇二缩水甘油醚等,所述聚乙二醇类交联剂包括聚乙二醇二缩水甘油醚、四臂星形聚乙二醇环氧化物等。交联剂对最终的交联透明质酸凝胶的粘弹性有影响,优选的交联剂为BDDE。交联剂的用量一般为透明质酸及其盐质量的2%~10%,优选为4%~6%。进一步的,步骤(1)中,交联剂与HA在碱性环境下进行反应,碱浓度太小不利于HA溶解,浓度太大HA在强碱性中会降解。所述碱性溶液为碳酸钠、碳酸氢钠或氢氧化钠溶液中的任意一种。碱性溶液的质量浓度优选为0.5%~5wt%。透明质酸及其盐在碱液中的浓度不宜过高,也不宜过低,一般为10-30%(w/v),优选为20%(w/v)。进一步的,步骤(3)中,将步骤(2)所得反应液重复步骤(2)的操作3~5次的意思是:将步骤(2)所得反应液重复“50-80℃下静置反应5min~30min,再置于1~4℃下静置反应0.5~5h”的步骤3~5次。例如,重复步骤(2)的操作3次的步骤是:步骤(2)后,将步骤(2)所得反应液在50~80℃下静置反应5min~30min,再置于1~4℃下静置反应0.5~5h(重复一次);然后再在50~80℃下静置反应5min~30min,再置于1~4℃下静置反应0.5~5h(重复两次);然后再在50~80℃下静置反应5min~30min,再置于1~4℃下静置反应0.5~5h,最终得到凝胶C(重复三次)。优选的,步骤(1)中,静置反应的时间为10~12h。步骤(2)中,反应液在50本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种交联透明质酸凝胶的制备方法,其特征是包括以下步骤:(1)将透明质酸与交联剂在碱性溶液中混合均匀,在1‑4℃下静置8‑16h;(2)将步骤(1)的反应液在50‑80℃下静置反应5min‑30min,然后置于1‑4℃下静置反应0.5‑5 h;(3)步骤(2)后,将步骤(2)所得反应液重复“在50~80℃下静置反应5min‑30min、然后置于1‑4℃下静置反应0.5‑5 h”的步骤3‑5次,得凝胶C,凝胶C即为交联透明质酸凝胶。

【技术特征摘要】
1.一种交联透明质酸凝胶的制备方法,其特征是包括以下步骤:(1)将透明质酸与交联剂在碱性溶液中混合均匀,在1-4℃下静置8-16h;(2)将步骤(1)的反应液在50-80℃下静置反应5min-30min,然后置于1-4℃下静置反应0.5-5h;(3)步骤(2)后,将步骤(2)所得反应液重复“在50~80℃下静置反应5min-30min、然后置于1-4℃下静置反应0.5-5h”的步骤3-5次,得凝胶C,凝胶C即为交联透明质酸凝胶。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是:步骤(3)中,还包括将凝胶C透析、制粒、得到交联透明质酸凝胶颗粒的步骤;优选的,所得交联透明质酸凝胶颗粒的尺寸为30μm-2000μm。3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征是:所述透明质酸指的是透明质酸及其盐,优选为透明质酸盐;所述交联剂为环氧化物类交联剂、二乙烯基砜、聚乙二醇类交联剂或碳二亚胺中的任意一种,优选为环氧化物类交联剂,最优选为1,4-丁二醇二缩水甘油醚。4.根据权利要求1或3所述的制备方法,其特征是:透明质酸及其盐的分子量为50-350万Da,优选为150-250万;步骤(1)中,透明质酸...

【专利技术属性】
技术研发人员:刘建建杨莹莹张燕吴万福郭学平
申请(专利权)人:华熙福瑞达生物医药有限公司山东华熙海御生物医药有限公司
类型:发明
国别省市:山东,37

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