当前位置: 首页 > 专利查询>扬州大学专利>正文

南方荚蒾果实木脂素提取物及其活性成分和用途制造技术

技术编号:19383781 阅读:3 留言:0更新日期:2018-11-10 00:13
本发明专利技术属于中药成分提取剂生物活性技术领域,涉及南方荚蒾果实提取物。本发明专利技术公开了一种具有显著的蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性的南方荚蒾果实木脂素提取物及其活性成分和用途。涉及南方荚蒾果实中的木脂素提取物及从其中分离出的4个苯骈二氢呋喃型新木脂素苷类化合物,经体外生物活性测试,实验结果表明这些化合物具有显著的PTP1B抑制活性,因此,可用于制备预防、延缓或治疗糖尿病、肥胖症及其并发症和其他PTP1B介导疾病的药物。

Lignans extract from the fruit of pod of southern China and its active ingredients and uses

The invention belongs to the field of bioactive technology of Chinese medicine component extractor, and relates to the extract of Southern pod fruit. The invention discloses a lignan extract of Southern pod anthracene fruit with significant inhibitory activity of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) and its active ingredients and uses. The lignan extracts from the fruits of Podocarpus angustifolia and four benzodihydrofuran-type new lignan glycosides isolated from them were tested in vitro. The results showed that these compounds had significant inhibitory activity against PTP1B. Therefore, they could be used to prevent, delay or treat diabetes mellitus, obesity and obesity. Its complications and other drugs mediated by PTP1B.

【技术实现步骤摘要】
南方荚蒾果实木脂素提取物及其活性成分和用途
本专利技术属于中药成分提取及生物活性
,具体涉及一种具有PTP1B抑制活性的南方荚蒾果实中木脂素提取物及其活性成分和用途。
技术介绍
蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B),是蛋白酪氨酸磷酸酶(proteintyrosinephosphatase,PTP)家族中的重要成员之一,与蛋白酪氨酸激酶(PTK)等共同作用,调节细胞内蛋白酪氨酸磷酸化水平。研究表明,PTP1B能使激活的胰岛素受体及相应的底物蛋白去磷酸化,在胰岛素信号的传导过程中起着重要的负调控作用,导致糖尿病的发生。PTP1B的过量表达还会影响瘦素信号的变化,导致肥胖症的发生。因此PTP1B可视为治疗糖尿病和肥胖症等相关疾病的重要药物靶点。糖尿病和肥胖症是严重威胁人类身体健康的内分泌紊乱性代谢疾病。糖尿病(Diabetesmellitus)是以高血糖为主要特征,根据糖尿病的发病机制,可分为因胰岛细胞破坏导致胰岛素分泌不足而导致的I型糖尿病(胰岛素依赖型)和主要因胰岛素抵抗而导致的II型糖尿病(非胰岛素依赖性),其中II型糖尿病占90%以上。近年来,越来越多的研究表明通过抑制PTP1B,能提高胰岛素的敏感性,从而降低血糖水平。研究表明,敲除PTP1B基因后,会明显改善肥胖且瘦素抵抗的小鼠的外周胰岛素抵抗和动脉血管功能。因此,寻找安全高效、具有高选择性的PTP1B抑制剂对于糖尿病、肥胖症及其并发症等疾病的预防及治疗具有重要的意义。南方荚蒾(ViburnumfordiaeHance)为荚蒾属植物,主要分布于安徽、浙江、江西、福建、贵州等地。据《中华本草》记载,其味苦涩、性凉,具有疏风解表、活血散瘀、清热解毒之功效,在民间,常以根、茎、叶和果实入药,用于治疗感冒、发热、过敏性皮炎、湿疹、风湿痹痛等疾病。目前对于南方荚蒾的根、茎和叶的研究较少,其药效作用物质基础尚不明确;同时,其果实的化学成分及生物活性尚未见文献报道。
技术实现思路
专利技术目的:针对上述技术问题,本专利技术提供了一种具有PTP1B抑制活性的南方荚蒾果实中木脂素提取物及其活性成分和用途,从南方荚蒾果实木脂素提取物中分离并鉴定4个新的苯骈二氢呋喃型新木脂素苷,可以用作预防、延缓或治疗糖尿病、肥胖症及其并发症和PTP1B介导的其他疾病的药物、食品或保健品。技术方案:为了达到上述专利技术目的,本专利技术所采用的技术方案如下:一种具有蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性的南方荚蒾果实木脂素提取物,其是由以下步骤制备所得:(1)以乙醇-水混合溶液为提取剂,对南方荚蒾果实进行回流提取,提取液浓缩,干燥;(2)将步骤(1)所得提取物溶解于水中,采用有机溶剂进行萃取后,水溶液进行减压浓缩后,获得水溶液浸膏;(3)将水溶液浸膏溶于水中,上样于大孔吸附树脂柱色谱,依次用水、不同体积百分数的乙醇-水混合溶液梯度洗脱,收集60%至80%乙醇-水混合溶液洗脱物,减压浓缩,将得到的浓缩物溶于水中,上样于MCIGEL柱色谱,依次用水、不同体积百分数的甲醇-水混合溶液梯度洗脱,收集20%至45%甲醇-水混合溶液洗脱物,减压浓缩,即获得所述木脂素提取物。优选:步骤(1)中所述乙醇-水混合溶液的体积百分数(乙醇:水)为70%至95%,所述果实为荚蒾属(Viburnum)植物南方荚蒾(ViburnumfordiaeHance)的果实。步骤(2)中所述有机溶剂为石油醚,正己烷或氯仿。步骤(3)中所述大孔吸附树脂柱为HPD100、DM130或D101;所述MCIGEL柱色谱柱为MCIGELCHP20/P120柱色谱。所述木脂素提取物中的蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性成分,包括如下化学结构式所示的4个新的苯骈二氢呋喃型新木脂素苷类化合物:所述活性成分的制备方法,包括以下步骤:(1)将所述木脂素提取物溶解,上样于凝胶柱色谱,依次用不同体积百分数的甲醇-水梯度洗脱,收集45%至60%甲醇-水混合溶液洗脱物,减压浓缩,获得流分A-1;(2)将流分A-1经反相柱色谱进行分离,以不同体积百分数(5%至80%)的甲醇-水溶液为流动相进行梯度洗脱,收集洗脱物,减压浓缩取得流分A-1-1至A-1-9。其中15%至20%的甲醇-水溶液洗脱物为A-1-3,25%至30%的甲醇-水溶液洗脱物为A-1-7、35%至40%的甲醇-水溶液洗脱物为A-1-8;(3)将流分A-1-3先后经过凝胶柱色谱,甲醇为流动相;制备型高效液相色谱,甲醇-水混合溶剂为流动相,得化合物1;将流分A-1-7先后经过凝胶柱色谱,甲醇为流动相;制备型高效液相色谱,甲醇-水混合溶剂为流动相,在不同保留时间,得化合物2和化合物3;将流分A-1-8先后经过凝胶柱色谱,甲醇为流动相;制备型高效液相色谱,甲醇-水混合溶剂为流动相,得化合物4。优选:步骤(1)中所述凝胶色谱为SephadexLH-20凝胶柱。步骤(2)中所述反相色谱为ODS柱色谱,制备型高效液相色谱所使用的色谱柱为ODS色谱柱。步骤(3)中所述凝胶柱色谱为SephadexLH-20凝胶柱,制备型高效液相色谱所用色谱柱为ODS色谱柱,流动相甲醇-水混合溶剂中,甲醇与水的比例为15:85至60:40,优选比例是30:70至45:55。一种药物组合物,该组合物包含所述木脂素提取物或所述的至少一种新木脂素苷类成分,以及药学和食品学上可接受的载体或赋形剂。所述药学、食品及保健品可接受的载体或赋形剂选自稀释剂、分散剂、助悬剂、表面活性剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂、水合剂、乳化加速剂、缓冲剂、吸收剂、着色剂、香味剂、甜味剂、离子交换剂、脱模剂、涂布剂、矫味剂、和抗氧化剂等。本专利技术木脂素提取物或所述的新木脂素苷类化合物在制备预防、延缓或治疗PTP1B介导疾病的药物、食品或保健品中的应用。所述PTP1B介导疾病包括糖尿病、肥胖症及其并发症和其他PTP1B介导的疾病。本专利技术的提取分离工艺特点如下:采用一定浓度的乙醇-水混合溶液对南方荚蒾果实进行提取---石油醚脱脂结合大孔树脂HPD100柱色谱和MCI微孔树脂柱色谱富集目标化合物---SephadexLH-20柱色谱、ODS柱色谱和制备型高效液相进行细化分离。通过这一流程,能够最大可能富集南方荚蒾果实中木脂素类次生代谢产物。技术效果:相对于现有技术,本专利技术首次提供了以南方荚蒾果实为原料,富集木脂素、分离纯化并鉴定4个新的苯骈二氢呋喃型新木脂素苷的方法,同时,测试体外PTP1B抑制活性,阐明了其在PTP1B介导的糖尿病或其他疾病的药物、食品或保健品中的应用。附图说明图1为本专利技术化合物1-4的CD谱;图2为本专利技术化合物1-4的主要2DNMR相关。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术所述的技术方案给予进一步详细的说明,但有必要指出以下实施例只用于对
技术实现思路
的描述,并不构成对本专利技术保护范围的限制。下述制备例中,所涉及主要仪器设备为BrukerAVANCE-600型核磁共振波谱仪(德国);BrukerMaXis超高分辨飞行时间质谱仪(德国),VarianCary610/670傅立叶变换红外光谱仪(美国),VarianCary5000紫外可见近红外吸收光谱仪(美国),JACSOJ-810圆二色光谱仪(日本),ThermoMultiskanGO全波长酶标仪本文档来自技高网
...

【技术保护点】
1.一种具有蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性的南方荚蒾果实木脂素提取物,其特征在于,所述木脂素提取物是由以下步骤制备所得:(1)以乙醇‑水混合溶液为提取剂,对南方荚蒾果实进行回流提取,提取液浓缩,干燥;(2)将步骤(1)所得提取物溶解于水中,采用有机溶剂进行萃取后,水溶液进行减压浓缩后,获得水溶液浸膏;(3)将水溶液浸膏溶于水中,上样于大孔吸附树脂柱色谱,依次用水、不同体积百分数的乙醇‑水混合溶液梯度洗脱,收集60%至80%乙醇‑水混合溶液洗脱物,减压浓缩,将得到的浓缩物溶于水中,上样于MCI GEL柱色谱,依次用水、不同体积百分数的甲醇‑水混合溶液梯度洗脱,收集20%至45%甲醇‑水混合溶液洗脱物,减压浓缩,即获得所述木脂素提取物。

【技术特征摘要】
1.一种具有蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性的南方荚蒾果实木脂素提取物,其特征在于,所述木脂素提取物是由以下步骤制备所得:(1)以乙醇-水混合溶液为提取剂,对南方荚蒾果实进行回流提取,提取液浓缩,干燥;(2)将步骤(1)所得提取物溶解于水中,采用有机溶剂进行萃取后,水溶液进行减压浓缩后,获得水溶液浸膏;(3)将水溶液浸膏溶于水中,上样于大孔吸附树脂柱色谱,依次用水、不同体积百分数的乙醇-水混合溶液梯度洗脱,收集60%至80%乙醇-水混合溶液洗脱物,减压浓缩,将得到的浓缩物溶于水中,上样于MCIGEL柱色谱,依次用水、不同体积百分数的甲醇-水混合溶液梯度洗脱,收集20%至45%甲醇-水混合溶液洗脱物,减压浓缩,即获得所述木脂素提取物。2.根据权利要求1所述的木脂素提取物,其特征在于,步骤(1)中所述乙醇-水混合溶液的体积百分数(乙醇:水)为70%至95%,所述果实为荚蒾属(Viburnum)植物南方荚蒾(ViburnumfordiaeHance)的果实。3.根据权利要求1所述的木脂素提取物,其特征在于,步骤(2)中所述有机溶剂为石油醚、正己烷或氯仿。4.根据权利要求1所述的木脂素提取物,其特征在于,步骤(3)中所述大孔吸附树脂柱为大孔吸附树脂HPD100、DM130或D101;所述MCIGEL柱为MCIGELCHP20/P120柱色谱。5.权利要求1-4任一项所述木脂素提取物中的蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性成分,其特征在于,包括如下化学结构式所示的4个新木脂素苷类化合物:6.权利要求5所述活性成分的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)将所述木脂素提取物溶解,上样于凝胶柱色谱,依次用不同体积百分数的...

【专利技术属性】
技术研发人员:赵春超陈佳邵建华沈杰李斯慧顾雯艳李可唤
申请(专利权)人:扬州大学
类型:发明
国别省市:江苏,32

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1