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5-(3-苯基丙烯酰基)-2-苯甲酰氨基噻唑及其医药用途制造技术

技术编号:19383604 阅读:1 留言:0更新日期:2018-11-10 00:09
本发明专利技术涉及式Ⅰ所示5‑(3‑苯基丙烯酰基)‑2‑苯甲酰氨基噻唑及其药学上可接受的盐,药物组合物以及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。

5- (3- phenyl acryl) -2- benzoyl thiazole and its medical uses

The present invention relates to 5 (3 phenylacryloyl)2 benzoyl aminothiazole shown in formula I, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions and their applications in the preparation of influenza virus neuraminidase inhibitors.

【技术实现步骤摘要】
5-(3-苯基丙烯酰基)-2-苯甲酰氨基噻唑及其医药用途
本专利技术涉及一类新化合物、其制备方法与应用,具体是5-(3-苯基丙烯酰基)-2-苯甲酰氨基噻唑、其制备方法及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂的应用。
技术介绍
Mills等[BioorgMedChemLett,2010,20(1):87-91]描述了4-甲基-5-乙酰基-2-苯甲酰氨基噻唑1的制备方法,收率97%。经4-甲基-5-乙酰基-2-苯甲酰氨基噻唑制备的化合物2具有良好的抗囊性纤维化活性。Suciu等[AdvSynthCatal,1972,314(5-6):961-964]描述了经4-甲基-5-乙酰基-2-氨基噻唑3合成了4-甲基-5-乙酰基-2-(4-甲氧基苯甲酰氨基)噻唑(4a,收率72%)和4-甲基-5-乙酰基-2-(4-硝基苯甲酰氨基)噻唑(4b,收率81%)。Davison等[BioorgMedChemLett,2012,22(4):1602-1605]描述了4-甲基-5-乙酰基-2-(4-氟苯甲酰氨基)噻唑5的制备方法,收率11%。基于4-甲基-5-乙酰基-2-(4-氟苯甲酰氨基)噻唑设计合成的化合物6具有辅助治疗囊性纤维化的作用。Sato等[WO9502586A1]描述了4-甲基-5-乙酰基-2-(4-氰基苯甲酰氨基)噻唑7的制备方法,收率83%;经4-甲基-5-乙酰基-2-(4-氰基苯甲酰氨基)噻唑合成的化合物8具有纤维蛋白原受体和细胞黏附因子双重拮抗作用。Suciu等[AdvSynthCatal,1971,313(2):193-204]描述了4-甲基-5-乙酰基-2-苯甲酰氨基噻唑1经硝化制备了4-甲基-5-乙酰基-2-(3-硝基苯甲酰氨基)噻唑9,收率78%。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供一类5-(3-苯基丙烯酰基)-2-苯甲酰氨基噻唑、其制备方法、药物组合物和用途。为解决本专利技术的技术问题,本专利技术提供如下技术方案:本专利技术技术方案的第一方面是提供了一类如结构式Ⅰ所示5-(3-苯基丙烯酰基)-2-苯甲酰氨基噻唑及其药学上可接受的盐:其中,R选自:甲基、乙基、C3~C4直链或C3~C4支链烷基;R1选自:氢、2-氨基、3-氨基、4-氨基、2-甲氨基、3-甲氨基、4-甲氨基、2-二甲氨基、3-二甲氨基、4-二甲氨基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、2-乙氧基、3-乙氧基、4-乙氧基、2-羟基、3-羟基、4-羟基、2,3-二羟基、2,4-二羟基、2,5-二羟基、3,4-二羟基、3,5-二羟基、2-羟基-3-甲氧基、3-羟基-4-甲氧基、4-羟基-3-甲氧基或4-羟基-3-乙氧基;Y选自:H、2-氘、2-甲基、2-乙基、2-甲氧基、2-乙氧基、2-氟、2-氯、2-溴、2-硝基、2-三氟甲基、2-三氟甲氧基、3-氘、3-甲基、3-乙基、3-羟基、3-甲氧基、3-乙氧基、3-氟、3-氯、3-溴、3-硝基、3-三氟甲基、3-三氟甲氧基、4-氘、4-甲基、4-乙基、4-羟基,4-甲氧基、4-乙氧基、4-氟、4-氯、4-溴、4-氰基、4-三氟甲基、4-硝基、4-三氟甲氧基、3-甲基-4-硝基、2-甲基-4-硝基或3-甲基-5-硝基。第一方面还提供了一类如结构式Ⅱ所示5-(3-苯基丙烯酰基)-2-苯甲酰氨基噻唑及其药学上可接受的盐:其中,R选自:甲基、乙基、C3~C4直链或C3~C4支链烷基;R1选自:氢、2-氨基、3-氨基、2-甲氨基、3-甲氨基、2-二甲氨基、3-二甲氨基、2-甲氧基、3-甲氧基、2-乙氧基、3-乙氧基、2-羟基、3-羟基、2,3-二羟基、2,5-二羟基、3,5-二羟基或2-羟基-3-甲氧基;Y选自:H、2-氘、2-甲基、2-乙基、2-甲氧基、2-乙氧基、2-氟、2-氯、2-溴、2-硝基、2-三氟甲基、2-三氟甲氧基、3-氘、3-甲基、3-乙基、3-羟基、3-甲氧基、3-乙氧基、3-氟、3-氯、3-溴、3-硝基、3-三氟甲基、3-三氟甲氧基、4-氘、4-甲基、4-乙基、4-羟基,4-甲氧基、4-乙氧基、4-氟、4-氯、4-溴、4-氰基、4-三氟甲基、4-硝基、4-三氟甲氧基、3-甲基-4-硝基、2-甲基-4-硝基或3-甲基-5-硝基。本专利技术技术方案的第一方面还提供的一类5-(3-苯基丙烯酰基)-2-苯甲酰氨基噻唑选自下列化合物:本专利技术技术方案的第二方面是提供了5-(3-苯基丙烯酰基)-2-苯甲酰氨基噻唑的制备方法,其特征在于它的制备反应如下:其中,R选自:甲基、乙基、C3~C4直链或C3~C4支链烷基;R1选自:氢、2-氨基、3-氨基、4-氨基、2-甲氨基、3-甲氨基、4-甲氨基、2-二甲氨基、3-二甲氨基、4-二甲氨基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、2-乙氧基、3-乙氧基、4-乙氧基、2-羟基、3-羟基、4-羟基、2,3-二羟基、2,4-二羟基、2,5-二羟基、3,4-二羟基、3,5-二羟基、2-羟基-3-甲氧基、3-羟基-4-甲氧基、4-羟基-3-甲氧基或4-羟基-3-乙氧基;Y选自:H、2-氘、2-甲基、2-乙基、2-甲氧基、2-乙氧基、2-氟、2-氯、2-溴、2-硝基、2-三氟甲基、2-三氟甲氧基、3-氘、3-甲基、3-乙基、3-羟基、3-甲氧基、3-乙氧基、3-氟、3-氯、3-溴、3-硝基、3-三氟甲基、3-三氟甲氧基、4-氘、4-甲基、4-乙基、4-羟基,4-甲氧基、4-乙氧基、4-氟、4-氯、4-溴、4-氰基、4-三氟甲基、4-硝基、4-三氟甲氧基、3-甲基-4-硝基、2-甲基-4-硝基或3-甲基-5-硝基;X选自:氯或溴。本专利技术技术方案的第三方面是提供含有第一方面所述化合物及其药学上可接受的盐的药物组合物,该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术的5-(3-苯基丙烯酰基)-2-苯甲酰氨基噻唑及其药学上可接受的盐,以及任选的含有药用载体。其中所述的药用载体指药学领域常用的药用载体;该药物组合物可根据本领域公知的方法制备。可通过将本专利技术化合物及其药学上可接受的盐与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂组合,制成适于人或动物使用的任何剂型。本专利技术化合物及其药学上可接受的盐在其药物组合物中的含量通常为0.1%~95%重量百分比。本专利技术化合物及其药学上可接受的盐或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药,给药途径可为肠道或非肠道,如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺和呼吸道、皮肤、阴道、直肠等。给药剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。液体剂型可以是溶液剂(包括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括o/w型、w/o型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、粉针剂和输液)、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等;固体剂型可以是片剂(包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片)、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊)、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等;半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。本专利技术化合物及其药学上可接受的盐可以制成普通制剂、也制成是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。为了将本专利技术化合物及其药学上可接受的盐制成片剂,可以广泛使用本领域公知的各种赋形剂,包括稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一类化学结构式Ⅰ所示的5‑(3‑苯基丙烯酰基)‑2‑苯甲酰氨基噻唑及其药学上可接受的盐:

【技术特征摘要】
1.一类化学结构式Ⅰ所示的5-(3-苯基丙烯酰基)-2-苯甲酰氨基噻唑及其药学上可接受的盐:其中,R选自:甲基、乙基、C3~C4直链或C3~C4支链烷基;R1选自:氢、2-氨基、3-氨基、4-氨基、2-甲氨基、3-甲氨基、4-甲氨基、2-二甲氨基、3-二甲氨基、4-二甲氨基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、2-乙氧基、3-乙氧基、4-乙氧基、2-羟基、3-羟基、4-羟基、2,3-二羟基、2,4-二羟基、2,5-二羟基、3,4-二羟基、3,5-二羟基、2-羟基-3-甲氧基、3-羟基-4-甲氧基、4-羟基-3-甲氧基或4-羟基-3-乙氧基;Y选自:H、2-氘、2-甲基、2-乙基、2-甲氧基、2-乙氧基、2-氟、2-氯、2-溴、2-硝基、2-三氟甲基、2-三氟甲氧基、3-氘、3-甲基、3-乙基、3-羟基、3-甲氧基、3-乙氧基、3-氟、3-氯、3-溴、3-硝基、3-三氟甲基、3-三氟甲氧基、4-氘、4-甲基、4-乙基、4-羟基,4-甲氧基、4-乙氧基、4-氟、4-氯、4-溴、4-氰基、4-三氟甲基、4-硝基、4-三氟甲氧基...

【专利技术属性】
技术研发人员:胡艾希易阳杰张蒙叶姣
申请(专利权)人:湖南大学
类型:发明
国别省市:湖南,43

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