一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种(S)‑4‑氯‑3‑羟基丁腈的制备方法，S‑环氧氯丙烷与溶剂投入反应器，保持适宜反应温度下，在一定时间向其中滴加一定量的氢氰酸，滴加完毕后保温反应至结束，加入5%氢氧化钠溶液，搅拌一段时间，静置分层，有机相减压浓缩得(S)‑4‑氯‑3‑羟基丁腈，本发明专利技术避免了大量氰化钠的使用，从而大大减少了废水量以及其中氰化钠含量，废水处理费用低，本发明专利技术反应收率高，制备工艺简单，适合工业化生产。

A preparation method of (S) -4- chloro -3- hydroxybutadiene nitrile

The invention discloses a preparation method of (S) 4 chloro 3 hydroxybutyronitrile. S epichlorohydrin and solvent are put into the reactor, and a certain amount of hydrocyanic acid is dripped into the reactor at a suitable reaction temperature for a certain time. After dripping, the reaction is kept warm until the end, 5% sodium hydroxide solution is added, stirring for a period of time, and stationary. The invention avoids the use of a large amount of sodium cyanide, thereby greatly reducing the amount of wastewater and the content of sodium cyanide in the wastewater. The wastewater treatment cost is low. The reaction yield of the invention is high, the preparation process is simple, and it is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈的制备方法
本专利技术涉及合成
，具体涉及一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈的制备方法。
技术介绍
阿托伐他汀钙是美国辉瑞医药开发的药物，能够有效的降低血脂，具有高效低毒的副作用，备受市场的青睐。现有阿托伐他汀侧链中间体A1合成方法如下：现有工艺为将一定量水加入反应器中，加入S-环氧氯丙烷，同时滴加氰化钠溶液以及稀稀硫酸，保持PH以及温度在一定范围，反应结束后用溶剂萃取，减压浓缩溶剂得A1。该工艺使用大大过量的氰化钠溶液，产生了大量含氰废水，工业上处理费用大，不利于现有国家提倡的绿色生产的理念。
技术实现思路
本
技术实现思路
针对现有工艺的不足，提供一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈的制备方法，直接采用氢氰酸与S-环氧氯丙烷一步反应，既得到A1，反应收率高，操作简单，含氰废水大大减少。本专利技术的技术方案为：一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈的制备方法，1份S-环氧氯丙烷与2-6份溶剂投入反应器，保持适宜的反应温度下，其中滴加0.8-2份氢氰酸，滴加完毕后保温反应至结束，加入10％氢氧化钠溶液，搅拌一段时间，静置分层，有机相减压浓缩得(S)-4-氯-3-羟基丁腈。进一步地，所述的适宜反应温度在20-60℃，优选为40-45℃。进一步地，所述溶剂为甲苯，甲苯与S-环氧氯丙烷投料重量比为2-6，优选为3-4。进一步地，所述加入氢氰酸的滴加时间为2-8h，优选为3-4h。进一步地，所述S-环氧氯丙烷与氢氰酸的投料摩尔比为0.8-2，优选为1.1-1.2。本专利技术的有益效果为：本
技术实现思路
针对现有工艺的不足，直接采用氢氰酸与S-环氧氯丙烷一步反应，既得到A1，反应收率高，操作简单，含氰废水大大减少。具体实施方式下面对本专利技术的具体实施方式作进一步说明，本实施例不构成对本专利技术的限制。实施例1将200kgS-环氧氯丙烷(2.16mol,1eq)和600kg甲苯投入反应器中，升温至40℃，滴加65kg氢氰酸(2.4mol,1.11eq)(流量计计量)，控制滴加时间为4h。保温反应，在线监测反应完全，向反应釜中流加入100kg10％氢氧化钠溶液，搅拌30min，静置分层，有机相减压浓缩得234kgA1，纯度98.2％。实施例2将200kgS-环氧氯丙烷(2.16mol,1eq)和600kg甲苯投入反应器中，升温至55℃，滴加65kg氢氰酸(2.4mol,1.11eq)(流量计计量)，控制滴加时间为8h。保温反应，在线监测反应完全，向反应釜中流加入100kg10％氢氧化钠溶液，搅拌30min，静置分层，有机相减压浓缩得221kgA1，纯度97.9％。实施例3将200kgS-环氧氯丙烷(2.16mol,1eq)和600kg甲苯投入反应器中，升温至35℃，滴加80kg氢氰酸(2.96mol,1.37eq)(流量计计量)，滴加时间为4h。保温反应，在线监测反应完全，向反应釜中流加入100kg10％氢氧化钠溶液，搅拌30min，静置分层，有机相减压浓缩得204kgA1，纯度96.3％。实施例4将200kgS-环氧氯丙烷(2.16mol,1eq)和800kg甲苯投入反应器中，升温至45℃，滴加58kg氢氰酸(2.16mol,1eq)(流量计计量)，滴加时间为3h。保温反应，在线监测反应完全，向反应釜中流加入100kg10％氢氧化钠溶液，搅拌30min，静置分层，有机相减压浓缩得231kgA1，纯度98.1％。比较例1向反应器中加入700kg水，200kgS-环氧氯丙烷(2.16mol,1eq)，保持温度30℃左右，同时滴加800kg30％氰化钠溶液(4.9mol,2.27eq)以及800kg30％硫酸，保持PH在7左右，GC监控反应完全，加入乙酸乙酯萃取分层，有机相减压浓缩得219kgA1，纯度97.3％。以上所述，仅是本专利技术的较佳实施例而已，不用于限制本专利技术，本领域技术人员可以在本专利技术的实质和保护范围内，对本专利技术做出各种修改或等同替换，这种修改或等同替换也应视为落在本专利技术技术方案的保护范围内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种(S)‑4‑氯‑3‑羟基丁腈的制备方法，其特征在于：1份S‑环氧氯丙烷与2‑6份溶剂投入反应器，保持适宜的反应温度下，其中滴加0.8‑2份氢氰酸，滴加完毕后保温反应至结束，加入10%氢氧化钠溶液，搅拌一段时间，静置分层，有机相减压浓缩得(S)‑4‑氯‑3‑羟基丁腈。

【技术特征摘要】
1.一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈的制备方法，其特征在于：1份S-环氧氯丙烷与2-6份溶剂投入反应器，保持适宜的反应温度下，其中滴加0.8-2份氢氰酸，滴加完毕后保温反应至结束，加入10%氢氧化钠溶液，搅拌一段时间，静置分层，有机相减压浓缩得(S)-4-氯-3-羟基丁腈。2.根据权利要求1中所述的一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈的制备方法，其特征在于：所述的适宜反应温度在20-60℃，优选为40-45℃。3.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：李凯，鲍烨华，许陈兵，许淇淇，
申请(专利权)人：江苏万年长药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32