The invention discloses a synthesis method of N methyl o-phenylenediamine hydrochloride. Step (1) The product N methyl o-nitroaniline is obtained under the action of o-nitrochlorobenzene and 1-methylamine. Step (2) The crude product N methyl o-nitroaniline obtained by step (1) is dissolved in methanol solvent, and N methyl o-nitroaniline is obtained by hydrogenation reduction with palladium carbon as catalyst. N-methyl-o-phenylenediamine hydrochloride was prepared by adding hydrochloric acid into the methanol solvent after filtering out the catalyst. The synthesis method of the invention synthesizes the target product by o-nitrochlorobenzene route, with low cost and strong competitiveness. Hydrogen is used as reducing agent in the reduction process. The reduction efficiency is high. There are no pollution problems caused by reduction of iron powder, sodium sulfide, hydrazine hydrate and other substances. There are no toxicity problems involved in reduction with hydrazine hydrate. Moreover, the product treated by hydrogenation reduction is simple, and the quality of the product is high, which can guarantee the quality of the later drug products reliably. In addition, the solvents used are methanol, which can be combined and recycled.
【技术实现步骤摘要】
一种N-甲基邻苯二胺盐酸盐的合成方法
本专利技术涉及治疗高血压药物替米沙坦中间体N-甲基邻苯二胺盐酸盐的一种新的合成方法。
技术介绍
N-甲基邻苯二胺及其盐是合成替米沙坦(Telmisartan)的关键中间体。目前采用的生产工艺主要是以邻苯二胺为起始原料,以碘甲烷或溴甲烷或硫酸二甲或碳酸二甲酯作为烷化剂,这条工艺路线一是极易产生N,N-二甲基邻苯二胺以,产品质量难以保证。二是原料邻苯二胺为高致癌性化合物,硫酸二甲酯为剧毒品,对车间生产员工的职业病防治存在很大的风险。
技术实现思路
为了解决上述问题,提供一种生产安全、产品质量高、生产工艺简便、生产成本低的合成替米沙坦中间体N-甲基邻苯二胺盐酸盐工业制备方法。即以邻硝基氯苯为起始原料,在加热加压条件下与过量的甲胺反应制得N-甲基邻硝基苯胺,再经催化加氢还原制得N-甲基邻苯二胺,滴加盐酸生成目的产物。本专利技术的技术方案为:一种N-甲基邻苯二胺盐酸盐的合成方法,其合成反应路线为:步骤(1)将邻硝基氯化苯在一甲胺水溶液中,密闭在一定的温度和压强下,反应6-10小时,发生取代反应,反应结束后,泄压,冷却至温度10℃以下,将反应物料冷却结晶后,得到N-甲基邻硝基苯胺;步骤(2)将步骤(1)得到的产物N-甲基邻硝基苯胺粗品溶于甲醇溶剂中,甲醇的重量是第一步中结晶得到的N-甲基邻硝基苯胺3-4倍,加入催化剂,在一定的温度和压强下,进行加氢反应,将氢气直接通入反应液中,发生还原反应还原得到N-甲基邻苯二胺;步骤(3)泄压冷却至室温,过滤出催化剂,蒸出甲醇溶剂,在N-甲基邻苯二胺的溶液中滴加盐酸生成N-甲基邻苯二胺盐酸盐,冷却结 ...
【技术保护点】
1.一种N‑甲基邻苯二胺盐酸盐的合成方法,其特征在于:其合成反应路线为 :
【技术特征摘要】
1.一种N-甲基邻苯二胺盐酸盐的合成方法,其特征在于:其合成反应路线为:步骤(1)将邻硝基氯化苯在一甲胺水溶液中,密闭在一定的温度和压强下,反应6-10小时,发生取代反应,反应结束后,泄压,冷却至温度10℃以下,将反应物料冷却结晶后,得到N-甲基邻硝基苯胺;步骤(2)将步骤(1)得到的产物N-甲基邻硝基苯胺粗品溶于甲醇溶剂中,加入催化剂,在一定的温度和压强下,进行加氢反应,将氢气直接通入反应液中,发生还原反应还原得到N-甲基邻苯二胺;步骤(3)泄压冷却至室温,过滤出催化剂,蒸出甲醇溶剂,在N-甲基邻苯二胺的溶液中滴加盐酸生成N-甲基邻苯二胺盐酸盐,冷却结晶,过滤烘干。2.根据权利要求1所述的一种N-甲基邻苯二胺盐酸盐的合成方法,其特征在于:所述步骤(1)直接用一甲胺与苯环上的氯发生取代反应,生成N-甲基邻硝基苯胺。3.根据权利要求1所述的一种N-甲基邻苯二胺盐酸盐的合成方法,其特征在于:所述步骤(1)反应温度为100℃—120℃,反应压力为0.5MPa—0.8MPa,所述温度优选为110℃,所述压力优选为0.6MPa。4.根据权利要求1所述的一种N-甲基邻苯二胺盐酸盐的合...
【专利技术属性】
技术研发人员:王力,倪协屏,孙乐达,
申请(专利权)人:海门市新港医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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