一种4-溴邻苯二胺的制备方法技术

技术编号:19383485 阅读:28 留言:0更新日期:2018-11-10 00:07
本发明专利技术公开了一种4‑溴邻苯二胺的制备方法,其制备方法是将邻硝基苯胺溶在甲醇溶液中与溴氢酸反应得到4‑溴邻硝基苯胺,尔后将4‑溴邻硝基苯胺甲醇溶液进行加氢还原得到4‑溴邻苯二胺;其中溴代反应使用溴氢酸代替液溴做为溴代试剂,这种合成方法具有安全、环保、成本低廉、反应条件温和,区域选择性好,溴原子利用率高;还原采用氢气还原,还原收率高,可实现清洁生产,得到的产品不需要精制,可满足药品制造对一种4‑溴邻苯二胺纯度的要求。

A preparation method of 4- bromo O-benzyl two amine

The invention discloses a preparation method of 4 bromo-o-phenylenediamine, which is prepared by dissolving o-nitroaniline in methanol solution and reacting with bromohydrogen acid to obtain 4 bromo-o-nitroaniline, and then hydrogenating 4 bromo-o-nitroaniline methanol solution to obtain 4 bromo-o-phenylenediamine, in which bromination reaction uses bromohydrogen acid instead of liquid. As a brominated reagent, bromine has the advantages of safety, environmental protection, low cost, mild reaction conditions, good regionality selectivity and high utilization rate of bromine atoms; hydrogen reduction is used for reduction, and the reduction yield is high. Cleaner production can be achieved. The product obtained does not need refining, and it can meet the requirements of pharmaceutical manufacture for a 4 bromo-o-phenylenediamine. Purity requirements.

【技术实现步骤摘要】
一种4-溴邻苯二胺的制备方法
本专利技术涉及化工
,涉及一种4-溴邻苯二胺的制备方法。
技术介绍
4-溴邻苯二胺是一种重要的化工原料,不仅可以作为分析试剂应用,还可用于制备各种不同的苯并咪唑和喹啉化合物。特别是抗丙肝药雷迪帕韦新药的开发,对4-溴邻苯二胺质量提出了更高的要求。目前4-溴邻苯二胺常用邻硝基苯胺在溴素作用下先生成4-溴邻硝基苯胺,然后再被还原得到4-溴邻苯二胺。溴代使用溴素作为溴化剂,虽然反应活性较高,但它是一种容易挥发的液体,有极强烈的毒害性与腐蚀性,由于活性过高容易得到多溴代的副产物,使用其溴素作为溴代反应,溴原子的利用率只有50%,产生的溴化氢还需要用碱吸收变成溴化钠盐,所以不是溴代最理想的试剂。再溴代反应后的硝基还原采用铁粉、硫化碱、水合肼等还原剂,毒性大,后处理难,工业生产成本较高。此外这些还原方法污染重,产品质量不易控制。需要用溶剂对产品进行重结晶提纯,给后处理带来了安全、职业卫生、VOC等一系列的问题。
技术实现思路
为了解决上述问题,本专利技术提供一种4-溴邻苯二胺的制备方法。本专利技术的目的是提供一种反应温和、原料易得,操作步骤简单,对环境无毒安全、便于实现自动控制、清洁生产的合成方法。这种合成方法获得的4-溴邻苯二胺产品质量高,成本低廉,适宜工业化生产。为了实现上述技术目的,本专利技术的合成方法主要包括如下步骤:(1)将邻硝基苯胺溶在甲醇中与溴代试剂氢溴酸反应得到4-溴邻硝基苯胺;(2)将4-溴邻硝基苯胺甲醇溶液中加入适量的、亚硫酸氢钠或氨水或保险粉,再加入钯炭或瑞尼镍催化剂,通入氢气,还原制得4-溴邻苯二胺。其特征在于,所述步骤(1)中溴代试剂为溴化氢和双氧水。上述方案中,所述(1)步骤中的反应温度为40—60℃。上述方案中,所述(1)步骤中的反应温度选择50℃为佳。上述方案中,所述(2)步骤中的还原剂选择氢气。催化剂选择钯炭或瑞尼镍加氢催化剂。上述方案中,所述(2)步骤中的催化剂选择为钯炭加氢催化剂。上述方案中,所述(2)步骤中的反应压力为0.4MPa-0.7MPa。上述方案中,所述(2)步骤中的反应压力选择为0.55MPa为佳。上述方案中,所述(2)步骤中加入少量的亚硫酸氢钠或氨水或保险粉,以保护产品被氧化。上述方案中,所述(2)步骤中选择与甲醇溶解性较好的氨水以保护产品被氧化。上述方案中,所述邻硝基苯胺、甲醇、溴化氢和双氧水的摩尔配比为1:10:1.05:1.1。上述方案中,所述4-溴邻硝基苯胺、甲醇、氢气的摩尔配比为1:18:3.1。上述方案中,所述氨水浓度为25%,4-溴邻硝基苯胺与氨水的重量比100:1。上述方案中,所述(1)步骤,所述的双氧水采用滴加形式加入,以控制反应温度与氧化速度。反应结束后应将反应物料冷却结晶后,过滤出4-溴邻硝基苯胺。上述方案中,所述(2)步骤,所述的加氢反应是将氢气直接通入反应液中,并维持反应的压力。加氢反应结束后,冷却泄压过滤出产品。本专利技术的合成方法用氢溴酸和双氧水代替溴素做为溴代试剂,反应路线安全、环保、成本低廉、反应条件温和,取代位置选择性好,溴原子利用率高;还原中采用氢气作为还原剂,还原效率高,没有铁粉、硫化钠等物质还原时产生的污染问题,也没有用水合肼还原时,涉及毒性问题。因此加氢还原原方法是一种可以自动控制的清洁生产方式,且加氢还原后的产品处理简单,产品品质高,对后期的药物的产品质量有可靠的保证。此外所使用的溶剂均为甲醇,可合并后回收循环套用。具体实施方式下面结合实施例,对本专利技术的具体实施方式作进一步描述。通过以下实施例可更加清楚地说明本专利技术的技术方案。实施例1在滴加瓶中加入双氧水与水将双氧水配制成浓度为13%,秤取13%浓度双氧水166g备用。在带有冷凝器的1L的玻璃反应烧瓶中加入邻硝基苯胺80g、甲醇187g、48%氢溴酸103g,开动搅拌,滴加已秤取的166g13%浓度双氧水,控制滴加反应温度在70℃,滴毕继续保湿反应3小时,用HPLC跟踪直至原料邻硝基苯胺的峰面积小于0.5%;然后降温至0℃后,抽滤,滤饼用水洗涤二次,最后得到橙红色4-溴邻硝基苯胺结晶状滤饼,折干品117.5g,纯度99.6%(HPLC),摩尔收率93%。在1升压力釜中投入4-溴邻硝基苯胺200g、甲醇530、氨水2g,以及含60%水分的1%钯炭催化剂10g,用氮气置换空气后将反应物料加热至80℃,开始通入氢气,维持反应压力0.55MPa,直至氢气压力不吸收为至,加氢反应消耗氢气约6g。取样分析原料残留小于0.05%反应结束。关闭氢气阀门,冷却泄压,冷却至25℃以下,抽滤烘干得到4-溴邻苯二胺固体165克,纯度HPLC99.2%,摩尔收率95%。实施例2在滴加瓶中加入双氧水与水将双氧水配制成浓度13%,秤取13%浓度双氧水166g备用。在带有冷凝器的1L的玻璃反应烧瓶中加入邻硝基苯胺80克,甲醇187g、48%氢溴酸103g、开动搅拌,滴加已秤取的166g13%浓度双氧水,控制温度在80℃,滴毕继续保温反应3小时,用HPLC跟踪直至原料邻硝基苯胺的峰面积小于0.5%;然后降温至0℃后,抽滤,滤饼用水洗涤二次,最后得到橙红色4-溴邻硝基苯胺结晶状滤饼,折干品113克,纯度99.3%(HPLC),摩尔收率90%。在1升压力釜中投入4-溴邻硝基苯胺200g、甲醇530克、氨水2克以及含60%水分的1%钯炭催化剂10g,用氮气置换空气后将反应物料加热至80℃,开始通入氢气,维持反应压力0.5MPa,直至氢气压力不吸收为至。取样分析原料残留小于0.05%反应结束。关闭氢气阀门,冷却泄压,冷却至25℃以下,抽滤烘干得到4-溴邻苯二胺固体158.5g,纯度HPLC98.8%,摩尔收率91%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4‑溴邻苯二胺的制备方法,其特征在于:该方法是以邻硝基苯胺作为起始原料,通过溴代反应制得4‑溴邻硝基苯胺,再通过加氢反应制得4‑溴邻苯二胺,其反应过程如下:

【技术特征摘要】
1.一种4-溴邻苯二胺的制备方法,其特征在于:该方法是以邻硝基苯胺作为起始原料,通过溴代反应制得4-溴邻硝基苯胺,再通过加氢反应制得4-溴邻苯二胺,其反应过程如下:。2.根据权利要求1所述的4-溴邻苯二胺的制备方法,其特征在于:所述溴代反应可使用溴氢酸、溴化盐为溴化剂,在双氧水的存在下进行溴代反应。3.根据权利要求1所述的4-溴邻苯二胺的制备方法,其特征在于:所述的还原反应可选择水合肼还原、贵金属催化加氢、硫化碱、铁粉等还原剂。4.根据权利要求1所述的4-溴邻苯...

【专利技术属性】
技术研发人员:王力倪协屏孙乐达
申请(专利权)人:海门市新港医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:江苏,32

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