治疗高血压的芳基钌配合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种治疗高血压的芳基钌配合物及其制备方法和用途，该芳基钌配合物具有式(1)所示结构：

Aryl ruthenium complex for treating hypertension and its preparation method and use

The invention discloses an aryl ruthenium complex for treating hypertension, a preparation method and a use thereof. The aryl ruthenium complex has the structure shown in formula (1):

【技术实现步骤摘要】
治疗高血压的芳基钌配合物及其制备方法和用途
本专利技术涉及金属配合物领域。更具体地说，本专利技术涉及一种治疗高血压的芳基钌配合物及其制备方法和用途。
技术介绍
高血压是持续血压过高的疾病，会引起中风、心脏病、血管瘤、肾衰竭等疾病，高血压是一种以动脉压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病，它有原发性高血压和继发性高血压之分。高血压发病的原因很多，可分为遗传和环境两个方面。在未用抗高血压药情况下，收缩压≥139mmHg和/或舒张压≥89mmHg，按血压水平将高血压分为1，2，3级。收缩压≥140mmHg和舒张压<90mmHg单列为单纯性收缩期高血压。患者既往有高血压史，目前正在用抗高血压药，血压虽然低于140/90mmHg，亦应该诊断为高血压，而一般的高血压药是必须每天按时服用，这对高血压人群的出行造成了极大的不便。癌症已逐渐取代心血管等疾病成为威胁人类生命健康的头号杀手，在世界各国政府药物开发策略中，研发新型的高效、低毒、高选择性的抗癌药物也成为重要的战略目标。顺铂在抗肿瘤方面取得的巨大成功及后期各种改造铂类化合物的上市，吸引了大量的研究工作者对过渡金属配合物抗癌作用机制的研究。由于顺铂类化合物对人体毒副作用较大，包括肾毒性、耳毒性、神经毒性及胃肠道毒性，易造成病人的肾毒、恶心、厌食和神经障碍，易获得耐药性且水溶性小等，大量的改构类化合物，尤其是金属配合物被设计研究。在具有抗癌活性的过渡金属配合物中，钌和钌的配合物由于其低毒性，易吸收并在体内很快排泄，普遍认为将成为最有前途的抗癌药物之一。因此，制备新的金属配合物药物，为高血压和癌症的治疗可以提供更多更好的选择，特别是具有长效作用的新型配合物药物，已成为目前的研究热点。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。本专利技术的一个目的是提供一种治疗高血压的芳基钌配合物及其制备方法和用途，该芳基钌配合物具有极强的抗肿瘤活性和血管紧张素转化酶(ACE)抑制活性得作用，即具有治疗高血压、胃癌和肝癌的作用，是一种新型的制备方法简单，成本低廉的有效药物。为了实现根据本专利技术的目的和其它优点，提供了一种芳基钌配合物，其具有式(1)所示结构：本专利技术还提供了芳基钌配合物的制备方法，其特征在于，包括：S1、利用0.366g钌质量分数为37％的RuCl3·xH2O和3ml质量分数为95％的γ-松油烯，加热回流6h后，静置析出式(2)结构的配合物；S2、利用2-(4-碘苯基)-1-苯基苯并咪唑、3-甲基吲唑和式(2)结构的配合物制备式(1)结构的芳基钌配合物；优选得是，所述得芳基钌配合物的制备方法，所述S1中在加热回流之前，将RuCl3·xH2O和γ-松油烯需共同溶于15ml的二氯甲烷中。优选得是，所述的芳基钌配合物的制备方法，所述S2中将202mg的2-(4-碘苯基)-1-苯基苯并咪唑、135mg的3-甲基吲唑和31.5mg式(2)结构的配合物共同溶于15ml二氯甲烷后，搅拌并加入0.2mLNaOH溶液、0.1mL乙二胺、3mg碳酸铯和0.2mL三乙胺，再加热至60℃，保温反应5h后，析出红色固体，即得；优选得是，所述的芳基钌配合物的制备方法，所述S2中加热时一直通N2。优选得是，所述的芳基钌配合物的制备方法，所述S2中在加热至60℃下反应5h后，析出红色固体前，还需加入1mg氯化锌和1mL盐酸。本专利技术还提供了芳基钌配合物的用途，用于制备治疗高血压的药物。本专利技术还提供了芳基钌配合物的用途，用于制备治疗胃癌和肝癌的药物。本专利技术至少包括以下有益效果：1、本专利技术的芳基钌配合物可用于制备治疗癌症和高血压的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用。2、本专利技术制备芳基钌配合物的制备方法简单，具有成本低的优势，且反应过程无需分离提纯过程，减少原料损耗，符合绿色化学的要求。3、本专利技术的芳基钌配合物含有苯并咪唑和吲哚杂环，得到的钌配合物具相比于单一环有良好的生物活性，有大共轭体系，分子更稳定。本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。需要说明的是，下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。芳基钌配合物，其化学名称为一氯化二氯一(1-(3-甲基吲哚基)-4-(1-苯基苯并咪唑基)苯基)一甲基异丙基苯合钌，其具有式(1)所示结构：理化性质：为红色晶体，易溶于水和有机溶剂，其核磁共振氢谱数据为1HNMR(CDCl3溶剂):δ8.39(dd,J＝7.5,1.4Hz,1H),8.31(dd,J＝7.5,1.4Hz,1H),8.80–7.99(m,5H),8.62–7.39(m,6H),8.28(dt,J＝7.5Hz,1H),7.55(td,J＝7.5,1.5Hz,1H),7.31(s,1H),6.73(td,J＝7.5,1.4Hz,1H),5.61(d,J＝5.7Hz,1H),5.55(d,J＝5.7Hz,1H),5.40(d,J＝5.7Hz,1H),3.99(d,J＝5.7Hz,1H),2.89-2.80(m,1H),2.50(s,3H),2.12(s,3H),1.19-1.10(m,6H)ppm。芳基钌配合物的制备方法：S1、将0.366g钌质量分数为37％的RuCl3·xH2O和3ml质量分数为95％的γ-松油溶于10ml无水乙醇中，加热回流6h后，静置析出二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌，其为具有式(2)结构的配合物；S2、称取202mg2-(4-碘苯基)-1-苯基苯并咪唑和135mg3-甲基吲唑，和31.5mg二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌共同溶于15ml二氯甲烷，搅拌并加入0.2mLNaOH溶液、0.1mL乙二胺、3mg碳酸铯和0.2mL三乙胺，通N2，再加热至60℃，保温反应5h后，析出红色固体，加入1mg氯化锌和1ml盐酸，析出红色固体，即为产物—一氯化二氯一(1-(3-甲基吲哚基)-4-(1-苯基苯并咪唑基)苯基)一甲基异丙基苯合钌。体外抗肿瘤活性实验：采用MTT方法，进行体外细胞毒性测定。将得到的芳基钌配合物与胃癌SGC7901细胞株和肝癌BEL-7404细胞株分别作用时间72小时，结果如表1所示。表1芳基钌配合物对肿瘤细胞株的半数有效浓度(IC50)细胞株SGC-7901BEL-7404IC50(umol/mL)0.8±0.69.3±5.8从表1可以看出，本专利技术的芳基钌配合物经体外抗肿瘤实验表明，该芳基钌配合物具有强的抗肿瘤活性，本专利技术为研究开发新的抗肿瘤药物提供了新的思路。血管紧张素转化酶(ACE)抑制活性：将底物马尿酸-组氨酸-亮氨酸溶解于0.1mol/L含0.2mol/LNaCl的硼酸盐缓冲液中(pH＝8.3)，配制成浓度为5.0mmol/L。取100μL上述马尿酸-组氨酸-亮氨酸溶液与100μL芳基钌配合物浓度为0.1g/L的水溶液混合,再加入150μL0.1U/mL血管紧张素转化酶溶液(溶于0.1mol/L含0.2mol/LNaCl本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.芳基钌配合物，其特征在于，其具有式(1)所示结构：

【技术特征摘要】
1.芳基钌配合物，其特征在于，其具有式(1)所示结构：2.如权利要求1所述的芳基钌配合物的制备方法，其特征在于，包括：S1、利用0.366g钌质量分数为37％的RuCl3·xH2O和3ml质量分数为95％的γ-松油烯，加热回流6h后，静置析出式(2)结构的配合物；S2、利用2-(4-碘苯基)-1-苯基苯并咪唑、3-甲基吲唑和式(2)结构的配合物制备式(1)结构的芳基钌配合物；3.如权利要求2所述的芳基钌配合物的制备方法，其特征在于，所述S1中在加热回流之前，将RuCl3·xH2O和γ-松油烯需共同溶于15ml的二氯甲烷中。4.如权利要求2所述的芳基钌配合物的制备方法，其特征在于，所述S2中将202mg的2-(4-碘苯基)-1...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏炜，彭炳华，
申请(专利权)人：广西师范学院，
类型：发明
国别省市：广西,45