一种原卟啉二钠的制备方法技术

技术编号:19354961 阅读:24 留言:0更新日期:2018-11-07 18:42
本发明专利技术提供了一种原卟啉二钠的制备方法,属于有机化合物合成领域,包括以下步骤:将原卟啉、无水甲醇和浓硫酸在超声条件下发生醇酸反应,得到原卟啉二酯;将原卟啉二酯、NaOH甲醇溶液以及甲苯在超声条件下发生皂化反应,得到原卟啉二钠。本发明专利技术采用超声辅助替代高温回流,制备得到原卟啉二钠,制备过程中不需要制备氯化氢气体也避免使用氯仿等强毒性试剂,也不需要使用高温条件,简化了工艺,整个过程容易操作。

A preparation method of protoporphyrin two sodium

The invention provides a preparation method of protoporphyrin disodium, which belongs to the field of organic compound synthesis, including the following steps: alkyd reaction of protoporphyrin, anhydrous methanol and concentrated sulfuric acid under ultrasonic conditions to obtain protoporphyrin disodium ester; saponification reaction of protoporphyrin disodium ester, NaOH methanol solution and toluene under ultrasonic conditions. The protoporphyrin two sodium should be obtained. Sodium protoporphyrin disodium is prepared by supersonic assisted reflux instead of high temperature reflux. In the preparation process, no hydrogen chloride gas is needed, no strong toxic reagents such as chloroform are used, and no high temperature conditions are needed, which simplifies the process and makes the whole process easy to operate.

【技术实现步骤摘要】
一种原卟啉二钠的制备方法
本专利技术涉及有机化合物合成
,尤其涉及一种原卟啉二钠的制备方法。
技术介绍
原卟啉二钠作为卟啉类化合物大家族中的一员,是由四个吡咯连接构成的卟啉大环以及环四周连接的两组乙烯基和两组丙酸钠构成,分子量为607。最早由于原卟啉二钠具有保肝、护肝作用因而用于临床上治疗肝功能减退患者。目前也有研究证明,原卟啉二钠具有抗乙型肝炎以及丙型肝炎病毒的作用。此外原卟啉二钠也具有卟啉类化合物所特有的性质-光敏化性,对一些肿瘤细胞具有异常亲和性的卟啉会选择性聚集在肿瘤细胞四周,然后经过特定光源照射激发产生的超氧自由基和单线态氧对肿瘤细胞具有较大的杀伤力而对正常细胞无影响,因此可用于光动力疗法(PDT)治疗肿瘤。现有技术中,原卟啉二钠有两种合成方法:全合成法和半合成法。前者是以小分子吡咯以及醛酮为原料通过经典的Lindsey法以及Alder法等合成卟啉大环,后者则是在天然卟啉基础上进行改性得到。全合成方法一般存在工艺复杂,反应步骤多,最终收率低,产物不易分离等问题。半合成的方法制备原卟啉二钠往往采用“一锅煮”的方式,制备过程需要在高温回流(50~100℃)的条件下进行。
技术实现思路
鉴于此,本专利技术的目的在于提供一种原卟啉二钠的制备方法。本专利技术提供的原卟啉二钠的制备方法采用超声辅助替代高温回流,避免了使用高温回流,整个过程容易操作。为了实现上述专利技术目的,本专利技术提供以下技术方案:一种原卟啉二钠的制备方法,包括以下步骤:(1)将原卟啉、无水甲醇和浓硫酸在超声条件下发生醇酸反应,得到原卟啉二酯;(2)将所述步骤(1)得到的原卟啉二酯、NaOH甲醇溶液以及甲苯在超声条件下发生皂化反应,得到原卟啉二钠。优选地,所述步骤(1)中超声条件的超声频率为(0,80]KHz。优选地,所述步骤(1)中原卟啉、无水甲醇和浓硫酸的用量比为1g:20~40mL:0.5~1mL。优选地,所述步骤(1)中醇酸反应的温度为15~35℃,所述醇酸反应的时间为1~3h。优选地,所述步骤(2)中原卟啉二酯的质量与NaOH甲醇溶液的体积比为0.1g:10~50mL,所述NaOH甲醇溶液的浓度为1mol/L。优选地,所述步骤(2)中超声条件的超声功率为100~600W。优选地,所述步骤(2)中超声条件的超声时间为0.5~2.5h。优选地,所述步骤(1)中原卟啉的制备方法包括以下步骤:将醋酸酐-浓盐酸体系和氯化血红素混合进行超声处理,然后加入硫酸亚铁发生脱铁反应,得到原卟啉。优选地,所述醋酸酐-浓盐酸体系中醋酸酐与浓盐酸的体积比为20:1,所述浓盐酸的浓度为10~40%。优选地,所述醋酸酐-浓盐酸体系中的醋酸酐与氯化血红素的质量比为5~55:1。本专利技术提供了一种原卟啉二钠的制备方法,包括以下步骤:将原卟啉、无水甲醇和浓硫酸在超声条件下发生醇酸反应,得到原卟啉二酯;将原卟啉二酯、NaOH甲醇溶液以及甲苯在超声条件下发生皂化反应,得到原卟啉二钠。本专利技术采用超声辅助替代高温回流,制备得到原卟啉二钠,整个过程容易操作,不需要制备氯化氢气体也避免使用氯仿等强毒性试剂,也不需要使用高温条件,简化了整个工艺,整个过程容易操作。进一步地,本专利技术通过在皂化反应过程研究超声时间、功率以及氢氧化钠甲醇加入量对原卟啉二钠的影响,提高了原卟啉二钠的产率以及纯度,实施例的数据表明,本专利技术中原卟啉二钠的产率达到74.1376%,纯度达到78.46%。附图说明下面结合附图和具体实施方式对本专利技术作进一步详细的说明。图1为本专利技术实施例1~2制得的原卟啉二酯在红外波长4000~400cm-1的红外图谱;图2为本专利技术实施例1~2制得的原卟啉二酯在红外波长2000~1400cm-1的红外图谱;图3为本专利技术实施例1~2制得的原卟啉二酯在红外波长4000~2400cm-1的红外图谱;图4为本专利技术不同皂化反应时间得到原卟啉二钠的产率曲线;图5为本专利技术不同超声功率得到原卟啉二钠的产率曲线;图6为本专利技术不同NaOH甲醇溶液用量得到原卟啉二钠的产率曲线;图7为不同氯化血红素与醋酸酐添加量制得的原卟啉的不同波长范围的红外谱图。具体实施方式本专利技术提供了一种原卟啉二钠的制备方法,包括以下步骤:(1)将原卟啉、无水甲醇和浓硫酸在超声条件下发生醇酸反应,得到原卟啉二酯;(2)将所述步骤(1)得到的原卟啉二酯、NaOH甲醇溶液以及甲苯在超声条件下发生皂化反应,得到原卟啉二钠。本专利技术将原卟啉、无水甲醇和浓硫酸在超声条件下发生醇酸反应,得到原卟啉二酯。在本专利技术中,所述超声条件的超声频率优选为(0,80]KHz,更优选为[20,60]KHz。在本专利技术中,所述超声条件的功率优选为0~400W,更优选为100~400W。在本专利技术中,所述原卟啉、无水甲醇和浓硫酸的用量比优选为1g:30mL:0.7mL。在本专利技术中,所述醇酸反应的温度优选为15~35℃,更优选为20~30℃,所述醇酸反应的时间优选为1~3h,更优选为1~2h。本专利技术对所述原卟啉、无水甲醇和浓硫酸的加入顺序没有特殊的限定,采用本领域技术人员熟知的加料顺序即可,具体的,如先将原卟啉溶解在无水甲醇中,再加入浓硫酸。本专利技术中,在所述醇酸反应过程中,反应体系变为紫红色。醇酸反应完成后,本专利技术优选将醇酸反应产物依次进行旋蒸、萃取、水洗、再次旋蒸、重结晶和烘干,得到原卟啉二酯。本专利技术对所述旋蒸的温度和时间没有特殊的限定,能够将甲醇完全除去即可。在本专利技术中,所述萃取使用的萃取剂优选为二氯甲烷。本专利技术优选将旋蒸产物与二氯甲烷混合后转移到分液漏斗中。在本专利技术中,所述水洗优选在萃取体系中加入蒸馏水后反复振荡,使原卟啉二酯位于紫色的二氯甲烷层。本专利技术对所述蒸馏水的用量以及水洗次数没有特殊的限定,能够除去萃取产物中的酸,防止生成的原卟啉二酯发生水解产生胶状物。本专利技术对所述再次旋蒸的温度和时间没有特殊的限定,能够将二氯甲烷完全除去即可。在本专利技术中,所述重结晶使用的溶剂优选为正己烷。本专利技术对正己烷的用量没有特殊的限定。本专利技术对所述烘干的温度和时间没有特殊的限定,能够除去原卟啉二酯中的正己烷即可。在本专利技术中,所述原卟啉的制备方法优选包括以下步骤:将醋酸酐-浓盐酸体系和氯化血红素混合进行超声处理,然后加入硫酸亚铁发生脱铁反应,得到原卟啉。在本专利技术中,所述醋酸酐-浓盐酸体系中醋酸酐与浓盐酸的体积比优选为20:1;所述浓盐酸的浓度优选为10~40%,更优选为20~40%。在本专利技术中,所述醋酸酐-浓盐酸体系中的醋酸酐与氯化血红素的质量比优选为5~55:1,更优选为15~45:1,最优选为25~35:1。在本专利技术中,所述醋酸酐-浓盐酸体系优选在冰水浴条件下制备。本专利技术优选将浓盐酸滴加到醋酸酐中制备醋酸酐-浓盐酸体系。本专利技术对所述滴加的速率没有特殊的限定,能够保证滴加即可。在本专利技术中,所述超声处理的频率优选为40~60KHz,所述超声处理的功率优选为250~400W,所述超声处理的时间优选为10~60min。在本专利技术中,所述氯化血红素与硫酸亚铁的质量比优选为1:0.1~0.8,更优选为1:0.6~0.8。在本专利技术中,所述脱铁反应的时间优选为0.5~2h,更优选为0.5~1h;在本专利技术中,所述脱铁反应优选在超声条件下进行,所述超声条件与上述超声处理的条件一致,在此不再赘述。脱铁反应完成本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种原卟啉二钠的制备方法,包括以下步骤:(1)将原卟啉、无水甲醇和浓硫酸在超声条件下发生醇酸反应,得到原卟啉二酯;(2)将所述步骤(1)得到的原卟啉二酯、NaOH甲醇溶液以及甲苯在超声条件下发生皂化反应,得到原卟啉二钠。

【技术特征摘要】
1.一种原卟啉二钠的制备方法,包括以下步骤:(1)将原卟啉、无水甲醇和浓硫酸在超声条件下发生醇酸反应,得到原卟啉二酯;(2)将所述步骤(1)得到的原卟啉二酯、NaOH甲醇溶液以及甲苯在超声条件下发生皂化反应,得到原卟啉二钠。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中超声条件的超声频率为(0,80]KHz。3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中原卟啉、无水甲醇和浓硫酸的用量比为1g:20~40mL:0.5~1mL。4.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中醇酸反应的温度为15~35℃,所述醇酸反应的时间为1~3h。5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中原卟啉二酯的质量与NaOH甲醇溶液的体积比为0.1...

【专利技术属性】
技术研发人员:靳国锋何立超马素敏金永国马美湖任景乐
申请(专利权)人:华中农业大学
类型:发明
国别省市:湖北,42

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