The invention discloses a method for organic synthesis of 5,6 dimethyl 7H pyrrole [2,3] pyrimidine 4 amine. In this method, 3 hydroxy 2 butanone and alpha methylbenzylamine were used as raw materials. In the presence of p-toluene sulfonic acid, they were refluxed and stirred in toluene for 3 hours. Then, after 16 hours of reaction at 90 C with malonitrile, they were heated and refluxed with formamide and formic acid in DMF solvent for 8 hours. The product was refluxed in aluminium chloride and toluene for 3 hours. 5,6 7H two pyrrole [2,3] pyrimidine 4. The raw materials used in the method are cheap and easy to obtain, the reaction conditions are simple, the post-treatment method of the reaction is efficient, the operability is strong, and the yield of the product at each step is very high.
【技术实现步骤摘要】
一种有机合成5,6-二甲基-7H-吡咯并[2,3]嘧啶-4-胺的方法
本专利技术涉及5,6-二甲基-7H-吡咯并[2,3]嘧啶-4-胺的合成,具体涉及一种有机合成5,6-二甲基-7H-吡咯并[2,3]嘧啶-4-胺的方法。
技术介绍
吡咯并嘧啶类化合物对蛋白酪氨酸激酶(JAK2)具有抑制活性,可用于骨髓增殖性肿瘤(MPNs)疾病的治疗,也是合成钙离子通道蛋白抑制剂的有机中间体。因此对于开发一种简便、实用、高效的5,6-二甲基-7H-吡咯并[2,3]嘧啶-4-胺的合成方法具有重要的意义。申请号201510160130.6,名称为六氢-1H-吡咯并[3,4-d]嘧啶类化合物及其制备方法,该类化合物具有如下通式:其中R1为氢、甲基、乙基、异丙基、环丙基甲基、甲醚基乙基、异丁基或苄基,R2氢或环丙基甲基。虽然该类化合物并不适合用于中间体5,6-二甲基-7H-吡咯并[2,3]嘧啶-4-胺的合成,且制备方法繁琐,无法给予合成5,6-二甲基-7H-吡咯并[2,3]嘧啶-4-胺的启示。目前合成5,6-二甲基-7H-吡咯并[2,3]嘧啶-4-胺的方法当中多采用3-羟基-2-丁酮、α-甲基苄胺、和丙二腈一锅法关环合成中间体I,该过程反应产率过低而严重影响后续反工作的开展,另外,最后一步脱苄基的过程中耗时长,影响生产率。
技术实现思路
针对现有技术的不足,本专利技术的目的在于提供一种有机合成5,6-二甲基-7H-吡咯并[2,3]嘧啶-4-胺的方法,该方法所用原料成本低廉,来源广泛,反应条件简单,易于控制,且产物收率高。一种有机合成5,6-二甲基-7H-吡咯并[2,3]嘧啶-4-胺的方 ...
【技术保护点】
1.一种有机合成5,6‑二甲基‑7H‑吡咯并[2,3]嘧啶‑4‑胺的方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤1,化合物I的合成向干燥的圆底烧瓶中加入3‑羟基‑2‑丁酮、α‑甲基苄胺、和对甲苯磺酸,搭Dean‑Stark装置,该混合物体系在甲苯中回流,待反应物体系冷却后,加入丙二腈,升温并继续搅拌过夜,旋转蒸发,并将固体物质溶于二氯甲烷中,干法拌样,再经柱层析分离,洗脱后,浓缩得淡黄色固体化合物I;步骤2,化合物II的合成向干燥的圆底烧瓶中加入化合物I、甲酰胺和甲酸,在过量的N,N‑二甲基甲酰胺中加热至回流反应8小时后,冷却至室温并过滤,收集滤饼并与水/石油醚的混合液混合搅拌,过滤得到白色固体II;步骤3,化合物III的合成向干燥的圆底烧瓶中加入化合物II和过量的甲苯,在搅拌条件下缓慢加入无水三氯化铝,反应体系回流3小时后,接着向反应体系中加入四氢呋喃与水的混合液,用的氢氧化钠溶液调节pH至12,用乙酸乙酯萃取,有机相用饱和食盐水洗涤,无水Na2SO4干燥过夜,过滤,滤液浓缩至干得到粗产品,将粗产品加入到石油醚/乙酸乙酯的混合体系中室温搅,过滤得到化合物III,即终产物5,6‑二甲基‑7H‑ ...
【技术特征摘要】
1.一种有机合成5,6-二甲基-7H-吡咯并[2,3]嘧啶-4-胺的方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤1,化合物I的合成向干燥的圆底烧瓶中加入3-羟基-2-丁酮、α-甲基苄胺、和对甲苯磺酸,搭Dean-Stark装置,该混合物体系在甲苯中回流,待反应物体系冷却后,加入丙二腈,升温并继续搅拌过夜,旋转蒸发,并将固体物质溶于二氯甲烷中,干法拌样,再经柱层析分离,洗脱后,浓缩得淡黄色固体化合物I;步骤2,化合物II的合成向干燥的圆底烧瓶中加入化合物I、甲酰胺和甲酸,在过量的N,N-二甲基甲酰胺中加热至回流反应8小时后,冷却至室温并过滤,收集滤饼并与水/石油醚的混合液混合搅拌,过滤得到白色固体II;步骤3,化合物III的合成向干燥的圆底烧瓶中加入化合物II和过量的甲苯,在搅拌条件下缓慢加入无水三氯化铝,反应体系回流3小时后,接着向反应体系中加入四氢呋喃与水的混合液,用的氢氧化钠溶液调节pH至12,用乙酸乙酯萃取,有机相用饱和食盐水洗涤,无水Na2SO4干燥过夜,过滤,滤液浓缩至干得到粗产品,将粗产品加入到石油醚/乙酸乙酯的混合体系中室温搅,过滤...
【专利技术属性】
技术研发人员:王作祥,任建山,张继磊,
申请(专利权)人:东南大学,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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