一种1、2、3全取代中氮茚衍生物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种1、2、3全取代中氮茚衍生物的制备方法，该方法是在有机溶剂中，在氧气氛围下，用一种吡啶与一种溴代物作为反应底物，在铜化物催化条件下一步反应得到1、2、3全取代中氮茚衍生物；该合成方法具有起始原料和催化剂价格便宜易得，原子经济效益高，目标产物产率高，仅需一步合成反应，官能团取代类型受限较小，反应条件温和，操作简单等优点。

A preparation method of 1, 2, 3 fully substituted intermediate nitrogen derivatives

The invention relates to a method for preparing 1, 2, 3 completely substituted indolidine derivatives. The method uses a pyridine and a bromide as reaction substrates in organic solvents under oxygen atmosphere, and one step reacts under the catalytic condition of copper carbide to obtain 1, 2 and 3 completely substituted indolidine derivatives. Materials and catalysts are cheap and easy to obtain, with high atomic economic benefits and high yield of target products. Only one step synthesis is needed. Functional group substitution type is less limited, reaction conditions are mild, and operation is simple.

【技术实现步骤摘要】
一种1、2、3全取代中氮茚衍生物的制备方法
本专利技术涉及有机合成化学技术，特别是一种1、2、3全取代中氮茚衍生物的制备方法。
技术介绍
中氮茚(indolizine)最早是由Angeli于1890年发现，它是一类具有10π电子体系的吲哚类似物,其衍生物在生物、农药和医药上都有广泛的用途,例如:可以作为色素、除草剂和抗病毒药物等。中氮茚化合物广泛存在天然产物中、有机荧光材料以及药用物质中，例如作为钙通道阻滞剂降压药(Fantofarone)，而合成中氮茚的方法也得到了多方的关注。目前中氮茚衍生物的合成方法已经有很多的报道，但这些方法或要使用昂贵的试剂，或产率不理想，或反应时间较长，或催化剂昂贵，或需要多步合成等。本专利技术针对以上缺陷提供一种1、2、3全取代中氮茚衍生物的新合成方法，使用铜化物催化4-取代吡啶和溴代物进行反应得到1、2、3全取代中氮茚衍生物。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对上述现有技术的不足，以一种吡啶和一种溴代物为反应底物，在氧气氛围下和铜化物催化下发生反应得到1、2、3全取代中氮茚衍生物。为实现上述技术目的，本专利技术采取的技术方案为：本专利技术公开了一种1、2、3全取代中氮茚衍生物的制备方法，(1)向一种吡啶和一种溴代物的反应底物中加入有机溶剂；(2)再加入一种或多种铜化物催化剂，在氧气氛围下，封管反应，一步合成制得产品混合物；(3)反应完成后将步骤(2)所得产品混合物过滤除去铜化物，所得滤液经浓缩分离得到1、2、3全取代中氮茚衍生物。优选的，所述的吡啶的化学结构为以下结构式的一种：优选的，所述的溴代物的化学结构为以下结构式的一种：优选的，所述铜化物为CuCl，CuCl2，CuBr，CuBr2，CuSO4，Cu(NO3)2中的一种或多种。优选的，所述的有机溶剂是二氯甲烷，三氯甲烷二氯乙烷，甲苯，1，4-二氧六环，氯苯，N，N-二甲基甲酰胺，乙醇，乙腈，其中，以所述乙腈的效果最佳。优选的，所述的铜化物为CuCl，CuCl2，CuBr，CuBr2，CuSO4，Cu(NO3)2中的一种或多种。优选的，步骤(1)中，所述吡啶和所述溴代物的摩尔比为0.5:1.0～2.0:1.0，其中，以1：1效果最佳。优选的，步骤(2)中，以mol量计，所述的铜化物为所述溴代物的10％～20％。优选的，步骤(2)中，封管反应的所述反应温度为0-150℃，其中，以80℃效果最佳，所述反应时间为12h。优选的，步骤(3)中，过滤除去铜化物后，所得滤液采用真空浓缩，得到的粗产品经柱层析分离得到黄色固体状的1、2、3全取代中氮茚衍生物；所述1、2、3全取代中氮茚衍生物产品的收率为60％-80％。优选的，所述1、2、3全取代中氮茚衍生物的结构式为：其中，所述1、2、3全取代中氮茚衍生物的结构式R1选自：H,OCH3,tBu,CO2CH2CH3；R2选自：OCH3，OCH2CH3，Ph,4F-Ph,，4CH3-Ph。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术使用铜化物催化4-取代吡啶和溴代物进行反应得到1、2、3全取代中氮茚衍生物，仅需一步合成反应，具有起始原料和催化剂廉价且易得，反应条件温和，操作简单，官能团的取代类型受限较小，原子利用率高等优点。具体实施方式下面通过具体实例进一步阐明本专利技术所涉1、2、3全取代中氮茚衍生物的制备方法，但并不限制本专利技术的内容。实施例1I-1的合成方法为：用CuCl2做催化剂，乙腈做溶剂，向3.0mmol的4-甲氧基吡啶和3.0mmol溴乙酸甲酯的乙腈溶液中加入0.2mmol的CuCl2，在氧气氛围下，封管反应，反应温度为80℃，反应时间为12h，硅胶过滤除去CuCl2，滤液真空浓缩，粗产品经柱层析分离得黄色油状物I-1，收率：70％。实施例2I-2的合成方法为：用CuCl2做催化剂，乙腈做溶剂，向3.0mmol的吡啶和3.0mmol溴乙酸甲酯的乙腈溶液中加入0.2mmol的CuCl2，在氧气氛围下，封管反应，反应温度为80℃，反应时间为12h，硅胶过滤除去CuCl2，滤液真空浓缩，粗产品经柱层析分离得黄色固体I-2，收率：75％。实施例3I-3的合成方法为：用CuCl2做催化剂，乙腈做溶剂，向3.0mmol的吡啶和3.0mmol溴乙酸乙酯的乙腈溶液中加入0.2mmol的CuCl2，在氧气氛围下，封管反应，反应温度为80℃，反应时间为12h，硅胶过滤除去CuCl2，滤液真空浓缩，粗产品经柱层析分离得黄色固体I-3，收率：76％。实施例4I-4的合成方法为：用CuCl2做催化剂，乙腈做溶剂，向3.0mmol的4-叔丁基吡啶和3.0mmol溴乙酸甲酯的乙腈溶液中加入0.2mmol的CuCl2，在氧气氛围下，封管反应，反应温度为80℃，反应时间为12h，硅胶过滤除去CuCl2，滤液真空浓缩，粗产品经柱层析分离得黄色油状物I-4，收率：71％。实施例5I-5的合成方法为：用CuCl2做催化剂，乙腈做溶剂，向3.0mmol的4-叔丁基吡啶和3.0mmol溴乙酸乙酯的乙腈溶液中加入0.2mmol的CuCl2，在氧气氛围下，封管反应，反应温度为80℃，反应时间为12h，硅胶过滤除去CuCl2，滤液真空浓缩，粗产品经柱层析分离得黄色油状物I-5，收率：73％。实施例6I-6的合成方法为：用CuCl2做催化剂，乙腈做溶剂，向3.0mmol的吡啶和3.0mmol溴代-4-氟苯乙酮的乙腈溶液中加入0.2mmol的CuCl2，在氧气氛围下，封管反应，反应温度为80℃，反应时间为12h，硅胶过滤除去CuCl2，滤液真空浓缩，粗产品经柱层析分离得黄色固体I-6，收率：64％。实施例7I-7的合成方法为：用CuCl2做催化剂，乙腈做溶剂，向3.0mmol的吡啶和3.0mmol溴代-4-甲基苯乙酮的乙腈溶液中加入0.2mmol的CuCl2，在氧气氛围下，封管反应，反应温度为80℃，反应时间为12h，硅胶过滤除去CuCl2，滤液真空浓缩，粗产品经柱层析分离得黄色固体I-7，收率：65％。实施例8I-8的合成方法为：用CuCl2做催化剂，乙腈做溶剂，向3.0mmol的4-乙酯吡啶和3.0mmol溴代苯乙酮的乙腈溶液中加入0.2mmol的CuCl2，在氧气氛围下，封管反应，反应温度为80℃，反应时间为12h，硅胶过滤除去CuCl2，滤液真空浓缩，粗产品经柱层析分离得黄色固体I-8，收率：62％。下面针对本专利技术实施例，将反应物及产物的结构及性质整理成如下表格，以便更清晰直观的表达本专利技术的内容：以上仅是本专利技术的优选实施例，本专利技术的保护范围并不仅局限于上述实施例，凡属于本专利技术思路下的技术方案均属于本专利技术的保护范围。应当指出，对于本
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术原理前提下的若干改进和润饰，应视为本专利技术的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1、2、3全取代中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：（1）向一种吡啶和一种溴代物的反应底物中加入有机溶剂；（2）再加入一种或多种铜化物催化剂，在氧气氛围下，封管反应，一步合成制得产品混合物；（3）反应完成后将步骤（2）所得产品混合物过滤除去铜化物，所得滤液经浓缩分离得到1、2、3全取代中氮茚衍生物。

【技术特征摘要】
1.一种1、2、3全取代中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：（1）向一种吡啶和一种溴代物的反应底物中加入有机溶剂；（2）再加入一种或多种铜化物催化剂，在氧气氛围下，封管反应，一步合成制得产品混合物；（3）反应完成后将步骤（2）所得产品混合物过滤除去铜化物，所得滤液经浓缩分离得到1、2、3全取代中氮茚衍生物。2.根据权利要求1所述的一种1、2、3全取代中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：所述吡啶的化学结构为以下结构式的一种：、、、。3.根据权利要求1所述的一种1、2、3全取代中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：所述的溴代物的化学结构为以下结构式的一种：、、、、。4.根据权利要求1所述的一种1、2、3全取代中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂是二氯甲烷，三氯甲烷，二氯乙烷，甲苯，1，4-二氧六环，氯苯，N，N-二甲基甲酰胺，乙醇，乙腈。5.根据权利要求1所述的一种1、2、3全取代中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：所述铜化物为CuCl，CuCl2，CuBr，CuBr2，CuSO4，Cu(NO3)2中的一种或多种。6.根据权利要求1所述的一种1、2、3全...

【专利技术属性】
技术研发人员：王欣宇，孙锦伟，
申请(专利权)人：南京信息工程大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32