β-氨基膦酸衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种β‑氨基膦酸衍生物的制备方法，包括以下步骤：将N‑（芳基乙烯基）苯甲酰胺、二烷基亚磷酸酯、醋酸锰、碳酸钾溶于溶剂中，于室温下反应，获得(2‑苯甲酰胺基‑1‑芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物，该化合物再经还原水解获得β‑氨基膦酸衍生物。本发明专利技术使用N‑（芳基乙烯基）苯甲酰胺衍生物为起始物，原料易得、种类很多；本发明专利技术方法合成路线简短、反应条件温和、反应操作和后处理过程简单、产率较好，适合于规模化生产。

Beta aminophosphonic acid derivative and preparation method thereof

The invention discloses a preparation method of beta aminophosphonic acid derivatives, which comprises the following steps: dissolving N (aryl vinyl) benzamide, dialkyl phosphite, manganese acetate and potassium carbonate in solvents and reacting at room temperature to obtain (2 benzamidyl 1 aryl vinyl) dialkyl phosphonate derivatives. The compounds were then hydrolyzed to obtain the derivatives of beta amino phosphonic acid. The invention uses N (aryl vinyl) benzamide derivatives as starting materials, and has many kinds of raw materials; the synthesis route of the method is short, the reaction conditions are mild, the reaction operation and post-treatment process are simple, and the yield is good, which is suitable for large-scale production.

【技术实现步骤摘要】
β-氨基膦酸衍生物及其制备方法
本专利技术属于有机化合物的制备
，具体涉及一种β-氨基膦酸衍生物的制备方法。
技术介绍
β-氨基膦酸衍生物具有广泛的生理活性，如抗菌、刺激神经、影响细胞的生长和代谢、止痛、调节血压、调节植物生长等作用，故可以作为医药、农药、拮抗剂、花青素合成抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂等使用（参见：Maier,L.PhosphorusSulfur1983,14,295;Abbenante,Giovanni;AustralianJ.Chem.,1997,50,523-527）。现有技术中，β-氨基膦酸衍生物的合成方法主要有以下几种：但是现有技术存在以下问题：需要当量的金属锂试剂、硼氢化钠还原剂，反应条件苛刻，反应步骤多；原料难以得到，反应步骤多，产率较低；需要使用昂贵的氰基硼氢化钠作为还原剂，产率较低。综上所述，开发反应条件温和、适用范围广泛、反应步骤少、产率高、成本低、符合绿色化学要求的β-氨基膦酸衍生物制备方法非常重要。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种β-氨基膦酸衍生物及其制备方法。为达到上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案是：一种β-氨基膦酸衍生物的制备方法，包括以下步骤：将N-（芳基乙烯基）苯甲酰胺、二烷基亚磷酸酯、醋酸锰、碳酸钾溶于溶剂中，于室温下反应，获得(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物；所述(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物经还原获得(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙基)二烷基膦酸酯衍生物；(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙基)二烷基膦酸酯衍生物水解获得β-氨基膦酸衍生物；所述N-（芳基乙烯基）苯甲酰胺衍生物如下列结构通式所示：其中R为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴中的一种；所述二烷基亚磷酸酯如下列结构通式所示：其中R1为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基中的一种。一种(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙基)二烷基膦酸酯衍生物的制备方法，包括以下步骤：将N-（芳基乙烯基）苯甲酰胺、二烷基亚磷酸酯、醋酸锰、碳酸钾溶于溶剂中，于室温下反应，获得(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物；所述(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物经还原获得(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙基)二烷基膦酸酯衍生物；所述N-（芳基乙烯基）苯甲酰胺衍生物如下列结构通式所示：其中R为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴中的一种；所述二烷基亚磷酸酯如下列结构通式所示：其中R1为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基中的一种。本专利技术还公开了N-（芳基乙烯基）苯甲酰胺、二烷基亚磷酸酯作为底物在制备β-氨基膦酸衍生物或者(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙基)二烷基膦酸酯衍生物中的应用，优选的，制备在醋酸锰、碳酸钾存在下、室温条件下、溶剂中进行。本专利技术中，所述溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、乙腈中的一种；所述N-（芳基乙烯基）苯甲酰胺衍生物选自N-（苯乙烯基）苯甲酰胺、2-甲基-N-（苯乙烯基）苯甲酰胺、2-甲氧基-N-（苯乙烯基）苯甲酰胺、2-氯-N-（苯乙烯基）苯甲酰胺、2-氟-N-（苯乙烯基）苯甲酰胺、2-溴-N-（苯乙烯基）苯甲酰胺、3-甲基-N-（苯乙烯基）苯甲酰胺、3-甲氧基-N-（苯乙烯基）苯甲酰胺、3-氯-N-（苯乙烯基）苯甲酰胺、3-氟-N-（苯乙烯基）苯甲酰胺、3-溴-N-（苯乙烯基）苯甲酰胺、4-甲基-N-（苯乙烯基）苯甲酰胺、4-甲氧基-N-（苯乙烯基）苯甲酰胺、4-氯-N-（苯乙烯基）苯甲酰胺、4-氟-N-（苯乙烯基）苯甲酰胺、4-溴-N-（苯乙烯基）苯甲酰胺中的一种；所述二烷基亚磷酸酯选自二甲基亚磷酸酯、二乙基亚磷酸酯、二异丙基亚磷酸酯中的一种。本专利技术中，室温下反应时，利用薄层色谱跟踪反应直至完全结束。本专利技术中，按摩尔比，N-（芳基乙烯基）苯甲酰胺衍生物∶二烷基亚磷酸酯∶醋酸锰∶碳酸钾为1∶2∶2.5∶2。本专利技术中，(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物用Raney-Ni/H2还原，优选Raney-Ni的用量为(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物摩尔量的20%。(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙基)二烷基膦酸酯衍生物用盐酸水解，盐酸作为酸同时也作为溶剂使用。本专利技术制备的(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物的化学结构式如下：β-氨基膦酸衍生物的化学结构式如下：(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙基)二烷基膦酸酯衍生物的化学结构式为：上述技术方案的反应过程可表示为：由于上述技术方案的运用，本专利技术与现有技术相比具有下列优点：1．本专利技术使用N-（芳基乙烯基）苯甲酰胺衍生物为起始物，原料易得；利用本专利技术的方法可以得到一类新型的β-氨基膦酸衍生物。2．本专利技术反应条件温和、步骤少、反应操作和后处理过程简单，产率较高，适合于规模生产。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步描述：实施例一：2-氨基-1-苯乙基膦酸的合成以N-（苯乙烯基）苯甲酰胺作为原料，其反应步骤如下：（1）在反应瓶中加入N-（苯乙烯基）苯甲酰胺（223mg,1mmol），亚磷酸二甲酯（220mg,2mmol），醋酸锰（580mg,2.5mmol），无水碳酸钾（276mg，2mmol）和甲醇（10mL）。混合物于室温下搅拌反应，TLC跟踪反应直至完全结束（约0.5小时）；（2）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=100:1)，得到(2-苯甲酰胺基-1-苯乙烯基)二甲基膦酸酯（281mg,0.85mmol,产率85%）。产物的分析数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ8.19–8.06(m,2H),7.64–7.60(m,2H),7.52(dd,J=15.0,7.5Hz,3H),7.45–7.37(m,5H),3.78(s,3H),3.75(s,3H)。（3）将以上产物(2-苯甲酰胺基-1-苯乙烯基)二甲基膦酸酯（281mg,0.85mmol），Raney-Ni(雷尼镍56.4mg,20mol%)，甲醇（10mL）加入反应釜中，在40oC与氢气（10atm）反应24小时，反应液过滤、浓缩，获得(2-苯甲酰胺基-1-苯乙基)二甲基膦酸酯（283mg,0.85mmol）；然后在其中加入盐酸(8M,10mL)，混合物回流，TLC跟踪反应直至完全结束。反应液冷却至室温，用二氯甲烷洗涤，浓缩，经重结晶得2-氨基-1-苯乙基膦酸（83mg,0.69mmol,产率81%）。产物的分析数据如下：1HNMR(400MHz,D2O):δ7.40–7.24(m,5H),3.62–3.36(m,2H),3.30–3.11(m,1H)。如果将醋酸锰替换为溴化铜或者硝酸银，或者将醋酸锰/碳酸钾替换为溴化铜/硝酸银，则无法制备产物。实施例二：2-氨基-1-（2-甲苯基）乙基膦酸的合成以N-（2-甲基苯乙烯基）苯甲酰胺作为原料，其反应步骤如下：（1）在反应瓶中加入N-（2-甲基苯乙烯基）苯甲酰胺（237mg,1mmol），亚磷酸二甲酯（220mg,2mmol），醋酸锰（580mg,2.5mmol），无水碳酸钾（276mg，2mmol）和甲醇（10mL）。混合物于室温下搅拌反应，TLC跟踪反应直至完全结束（约0.5小时）；（2）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种β‑氨基膦酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将N‑（芳基乙烯基）苯甲酰胺、二烷基亚磷酸酯、醋酸锰、碳酸钾溶于溶剂中，于室温下反应，获得(2‑苯甲酰胺基‑1‑芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物；所述(2‑苯甲酰胺基‑1‑芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物经还原获得(2‑苯甲酰胺基‑1‑芳基乙基)二烷基膦酸酯衍生物；(2‑苯甲酰胺基‑1‑芳基乙基)二烷基膦酸酯衍生物水解获得β‑氨基膦酸衍生物；所述N‑（芳基乙烯基）苯甲酰胺衍生物如下列结构通式所示：

【技术特征摘要】
1.一种β-氨基膦酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将N-（芳基乙烯基）苯甲酰胺、二烷基亚磷酸酯、醋酸锰、碳酸钾溶于溶剂中，于室温下反应，获得(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物；所述(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物经还原获得(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙基)二烷基膦酸酯衍生物；(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙基)二烷基膦酸酯衍生物水解获得β-氨基膦酸衍生物；所述N-（芳基乙烯基）苯甲酰胺衍生物如下列结构通式所示：其中R为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴中的一种；所述二烷基亚磷酸酯如下列结构通式所示：其中R1为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基中的一种。2.一种(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙基)二烷基膦酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将N-（芳基乙烯基）苯甲酰胺、二烷基亚磷酸酯、醋酸锰、碳酸钾溶于溶剂中，于室温下反应，获得(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物；所述(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物经还原获得(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙基)二烷基膦酸酯衍生物；所述N-（芳基乙烯基）苯甲酰胺衍生物如下列结构通式所示：其中R为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴中的一种；所述二烷基亚磷酸酯如下列结构通式所示：其中R1为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基中的一种。3.根据权利要求1或者2所述的制备方法，其特征在于，所述二烷基亚磷酸酯选自二甲基亚磷酸酯、二乙基亚磷酸酯、二异丙基亚磷酸酯中的一种；所述溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、乙腈中的一种；所述N-（芳基乙烯基）苯甲酰胺衍生物选自N-（苯乙烯基）苯甲酰胺、2-...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹建平，张栋梁，李成坤，张国玉，陶泽坤，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32