含左旋奥拉酰胺固体分散体的口腔崩解制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种含左旋奥拉酰胺固体分散体的口腔崩解制剂,使用左旋奥拉酰胺固体分散体为活性成分，辅以精心选择的辅料配比，经粉末直接压片制得。本发明专利技术通过粉末直接压片制备含左旋奥拉酰胺固体分散体的口腔崩解制剂，颗粒细小均匀，硬度适中，片重差异小，压片过程片剂无碎裂、软化或粘涩冲现象。本发明专利技术制备方法简单，适合工业化生产。

Oral disintegrating preparation containing solid dispersion of levo oramide and preparation method thereof

The present invention provides an oral disintegration preparation containing levo-olamide solid dispersion, which is prepared by direct pressing of powder with levo-olamide solid dispersion as active ingredient and carefully selected excipient ratio. The oral disintegration preparation containing L-Olamide solid dispersion is prepared by direct powder pressing. The particles are fine and uniform, the hardness is moderate, the weight difference of tablets is small, and the tablets are not fragmented, softened or sticky and astringent during the pressing process. The preparation method is simple and suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
含左旋奥拉酰胺固体分散体的口腔崩解制剂及其制备方法
本专利技术涉及左旋奥拉酰胺口腔崩解制剂，具体涉及一种含左旋奥拉酰胺固体分散体的口腔崩解制剂及其制备方法。
技术介绍
奥拉酰胺(CASNo.：62613-82-5)，临床上主要用于治疗脑卒中、脑外伤引起的神经功能缺失、记忆和认知障碍；轻中度阿尔茨海默症、血管性痴呆、混合型痴呆等。奥拉酰胺的药理作用主要有如下几个方面：在各种行为实验中均能改善思维、提高记忆力和学习成绩；能够减少电休克所致的记忆力损伤；拮抗患有原发性高血压脑血管损伤大鼠学习能力的降低；促进大脑皮层和海马部位乙酰胆碱的转运,增加对胆碱摄取的亲和力和脑磷酸酯酶A1的活性,抑制脑磷脂分解,激活酰苷酸激活酶,增加脑内能量储存,提高大脑中三磷酸腺苷(ATP)/二磷酸腺苷(ATP)比值,促使大脑中的蛋白质合成增加；降低脑血管阻力,抑制血小板聚集,改善微循环,增加脑血流量,减轻缺血再灌注,改善神经营养代谢,促进神经细胞可塑性修复,恢复受损大脑高级皮层功能；能激活神经营养因子,促进神经轴索再生,防止神经萎缩,有助于促进损伤后大脑功能的恢复；促进大脑皮质联络纤维突触有可塑性,调动未受损脑组织重组及功能重建,恢复受损的神经功能,提高患者生活质量。研究表明，其左旋体药效优于右旋体或混选体，左旋奥拉酰胺结构如下：关于左旋奥拉酰胺制剂，目前临床上主要有注射剂、胶囊剂以及普通片剂。注射剂，直接迅速进入人体，无人体正常生理屏障的保护，因此若剂量不当或注射过快，或药品质量存在问题，均有可能给患者带来危害，甚至造成无法挽回的后果；此外注射疼痛、不能由患者自己给药、注射局部产生硬结以及静脉注射引起血管炎症都是临床应用时存在的重要问题。因而，处于用药安全性考虑，优先选择口服制剂(如胶囊剂、片剂)。目前临床应用的左旋奥拉酰胺口服制剂(胶囊剂或片剂)存在很明显的弊端：一方面，无论是胶囊还是普通片剂，起效缓慢，生物利用度低；另一方面，服用左旋奥拉酰胺的患者多为老年人，这类病人常常对于药物吞咽困难，服用左旋奥拉酰胺胶囊剂、普通片剂十分不便。口腔崩解制剂，可在无水的条件下于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道；与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点。经查，王立江等人在中国专利CN101766595A公开了一种左旋奥拉酰胺口腔崩解片，以左旋奥拉酰胺、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠等辅料以水为粘合剂制得。专利技术人在研究中发现，采用上述方法制备的口腔崩解片，活性成分主要在胃中溶出，随着胃中药物滞留时间的延长，药物被胃酸分解的量逐渐增加，从而导致肠道有效吸收药物量降低，造成药理学效应不稳定，同时还增加了用药安全性风险。因而，开发新的制备左旋奥拉酰胺口腔崩解制剂技术十分必要。
技术实现思路
为了解决现有技术中的缺点，根据本专利技术的第一方面，本专利技术的目的在于提供一种含左旋奥拉酰胺固体分散体的口腔崩解制剂。本专利技术的目的是这样实现的：本专利技术含左旋奥拉酰胺固体分散体的口腔崩解制剂,包括48～85％左旋奥拉酰胺固体分散体、5～25％填充剂、5～25％崩解剂，0.5～2％矫味剂，0～5％润滑剂，以质量百分比计。本专利技术中，左旋奥拉酰胺固体分散体由以下方法制得：1份左旋奥拉酰胺化学原料药与2-9份的醋酸羟甲基丙基纤维素琥珀酸酯均匀溶解于10-30份无水乙醇中，然后在喷雾干燥机中进行喷雾干燥制得；所述的喷雾干燥的进风温度为l22℃～158℃，出风温度75～92℃。本专利技术中，填充剂选自药用碳酸钙、可压性淀粉、玉米淀粉、微晶纤维素、山梨醇中的一种或几种混合；崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种混合；矫味剂选自三氯蔗糖、木糖醇、安赛蜜、阿斯巴甜、香精中的一种或几种混合；润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油中的一种或几种混合。为了控制左旋奥拉酰胺口腔崩解片的崩解时限，本专利技术填充剂优选可压性淀粉、微晶纤维素、山梨醇中的一种或多种组成；崩解剂优选低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或二者的混合物。为了兼顾本专利技术口腔崩解制剂的崩解时限与口感，本专利技术填充剂为可压性淀粉和山梨醇混合物，其中可压性淀粉：山梨醇的重量比＝1:1～3；上述崩解剂为低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠的混合物，其中低取代羟丙基纤维素：交联羧甲基纤维素钠的重量比为2～5:1。或者本专利技术填充剂为微晶纤维素和山梨醇的混合物，其中微晶纤维素：山梨醇的重量比＝1:2～3；上述崩解剂为低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠的混合物，其中低取代羟丙基纤维素：交联羧甲基纤维素钠的重量比为1:1～3。根据本专利技术的第二方面，本专利技术的目的在于提供上述含左旋奥拉酰胺固体分散体口腔崩解制剂的制备方法。为了有效地保证口腔崩解制剂的质量，同时保持相对较低的成本，本专利技术选用粉末直接压片法。本专利技术含左旋奥拉酰胺固体分散体的口腔崩解制剂的制备方法，包括固体分散体的制备、物料过筛和压片步骤，其特征在于，采用如下步骤：(1)、固体分散体的制备1份左旋奥拉酰胺化学原料药与2-9份的醋酸羟甲基丙基纤维素琥珀酸酯均匀溶解于10-30份无水乙醇中，然后在喷雾干燥机中进行喷雾干燥，其中喷雾干燥的进风温度为l22℃～158℃，出风温度75～92℃；将干燥后的左旋奥拉酰胺固体分散体粉碎，即得；(2)、物料过筛将粉碎后的左旋奥拉酰胺固体分散体、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂分别过100目筛，备用；(3)、压片将过筛得到的左旋奥拉酰胺固体分散体加入填充剂、崩解剂、矫味剂和润滑剂，混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速20～30r/min，填充压力为30～40N，充填深度为10～20mm。有益效果：本专利技术提供了一种左旋奥拉酰胺口腔崩解制剂,使用左旋奥拉酰胺固体分散体为活性成分，辅以精心选择的辅料配比，经粉末直接压片制得。本专利技术含左旋奥拉酰胺固体分散体的口腔崩解制剂，可在无水的条件下(或仅有少量水存在)于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道，体内行为与普通片剂一致，非常适合吞咽困难的儿童或老年患者。本专利技术制备的左旋奥拉酰胺固体分散体分散效果好，在模拟胃液中释放量少，而在模拟肠液中迅速释放大量释放，从而增加了左旋奥拉酰胺的吸收，保证了药物疗效。本专利技术通过粉末直接压片制备含左旋奥拉酰胺固体分散体的口腔崩解制剂，颗粒细小均匀，硬度适中，片重差异小，压片过程片剂无碎裂、软化或粘涩冲现象。本专利技术含左旋奥拉酰胺固体分散体的口腔崩解制剂在温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％条件下进行长期稳定性试验，分别在3月、6月、9月、12月、18月、36月六个时间点分别检测，样品性状、含量、有关物质均符合规定；稳定性研究样品口感较好，保质期长。本专利技术制备方法简单，适合工业化生产。实施例下面通过实施例对本专利技术进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本专利技术进行进一步说明，不能理解为对本专利技术保护范围的限制。本专利技术所用原料及试剂均为市售产品。本领域普通技术人员可参考高等教育出版社潘卫三主编2006版《工业药剂学》实施本专利技术。除特殊说明外，本专利技术所述份数均为重量份，所述百分比均为质量百分比。(一)、左旋奥拉酰胺固体分散体的制备实施例1取21份无水乙醇，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.含左旋奥拉酰胺固体分散体的口腔崩解制剂,包括48～85%左旋奥拉酰胺固体分散体、5～25%填充剂、5～25%崩解剂，0.5～2%矫味剂，0～5%润滑剂，以质量百分比计。

【技术特征摘要】
1.含左旋奥拉酰胺固体分散体的口腔崩解制剂,包括48～85%左旋奥拉酰胺固体分散体、5～25%填充剂、5～25%崩解剂，0.5～2%矫味剂，0～5%润滑剂，以质量百分比计。2.如权利要求1所述含左旋奥拉酰胺固体分散体的口腔崩解制剂，其特征在于：所述左旋奥拉酰胺固体分散体由1份左旋奥拉酰胺化学原料药与2-9份的醋酸羟甲基丙基纤维素琥珀酸酯均匀溶解于10-30份无水乙醇中，然后在喷雾干燥机中进行喷雾干燥制得；所述的喷雾干燥的进风温度为l22℃～158℃，出风温度75～92℃。3.如权利要求1或2所述含左旋奥拉酰胺固体分散体的口腔崩解制剂，其特征在于：所述填充剂选自药用碳酸钙、可压性淀粉、玉米淀粉、微晶纤维素、山梨醇中的一种或几种混合；所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种混合。4.如权利要求1或2所述含左旋奥拉酰胺固体分散体的口腔崩解制剂，其特征在于：所述矫味剂选自三氯蔗糖、木糖醇、安赛蜜、阿斯巴甜、香精中的一种或几种混合；所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油中的一种或几种混合。5.如权利要求3所述含左旋奥拉酰胺固体分散体的口腔崩解制剂，其特征在于：所述填充剂为可压性淀粉、微晶纤维素、山梨醇中的一种或多种组成；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或二者的混合物。6.如权利要求5所述含左旋奥拉酰胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶雷，
申请(专利权)人：重庆润泽医药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50