The invention provides a refining method for trifluoromethyl substituted imidazolidone derivatives. The method recrystallizes the imidazolidone derivatives after acid-base treatment. The solvent used for recrystallization is a mixed solvent system of anisole and cyclobutanone. Through the refining method, the crude HP of the imidazolidone derivatives to be refined can be made. The purity of LC was improved from 98% to over 99.5%, and the refining method was simple to operate, short cycle and controllable single impurity content.
【技术实现步骤摘要】
一种三氟甲基取代的咪唑二酮类衍生物的精制方法
本专利技术属于药物化学领域，特别涉及一种三氟甲基取代的咪唑二酮类衍生物的精制方法。
技术介绍
中国专利CN2018106587737报道了一种式(I)所示的三氟甲基取代的咪唑二酮类衍生物：其最后一步的制备方法如图1所示，上述反应容易产生一个杂质，其结构如下式(II)所示：其中，R1、R2独立地选自H或者CF3。优选地，式(I)化合物的结构式选自如下之一：化合物1的杂质：其结构通过核磁共振氢谱和质谱确认：1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm8.02(s,1H),7.91(d,1H),7.70(d,1H),7.53(d,1H),7.14(s,1H),6.95(d,1H),6.74(d,1H),6.69(s,1H),2.03(brs,1H),1.68(s,3H)；ESI/MS：m/z＝491(M+H)+。根据专利中报道的后处理方法，所得产品纯度为98.3％，式(II-1)所示的杂质的含量为0.22％～0.31％。化合物2的杂质：其结构通过核磁共振氢谱和质谱确认：1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm8.02(s,1H),7.91(d,1H),7.70(d,1H),7.53(d,1H),7.14(s,1H),6.95(d,1H),6.74(d,1H),6.47(s,1H),2.05(brs,1H),1.68(s,3H)；ESI/MS：m/z＝491(M+H)+。根据专利中报道的后处理方法，所得产品纯度为98.5％，式(II-2)所示的杂质的含量为0.21％～0.30％。不符合一般药品质量标...
【技术保护点】
1.一种式(I)所示的三氟甲基取代的咪唑二酮类衍生物的精制方法，
【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示的三氟甲基取代的咪唑二酮类衍生物的精制方法，其特征在于，降低式(II)所示的杂质含量，其中，R1、R2独立地选自H或者CF3,精制步骤为：步骤1)将式(I)化合物粗品加入到有机溶剂中，通入氯化氢气体，搅拌2～8h,体系温度为20～60℃；步骤2)冷却至室温，加入水，分出水相，弃去有机相；步骤3)向水层加入氢氧化钠，加入有机溶剂萃取，分出有机相；步骤4)向有机相加入活性炭，加热搅拌1～5h,过滤，除去活性炭；步骤5)浓缩除去有机溶剂，剩余物用苯甲醚-环丁酮混合溶剂体系进行重结晶，过滤，干燥，得到式(I)的纯品。2.根据权利要求1所述的一种三氟甲基取代的咪唑二酮类衍生物的精制方法，其特征在于，式...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵洁，成佳，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43
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